Аллергические заболевания: препараты выбора

Аллергические заболевания: препараты выбора

Преферанская Нина Германовна

Ст. преподаватель  кафедры фармакологии ММА им. И.М. Сеченова

Антиаллергическими  называются лекарственные средства, применяемые для профилактики возникновения  аллергических реакций и лечения  аллергических заболеваний.

Аллергия (от греч. allos – иной, ergon – действие) – повышенная чувствительность организма к какому-нибудь веществу, чаще всего обладающему антигенными свойствами.

Вещества, способные  вызвать состояние аллергии, называются аллергенами. Аллергенами являются в первую очередь чужеродные белки, но могут быть и вещества небелковой природы, в том числе низкомолекулярные  соединения, например бром или йод. Аллергены могут поступать в  организм как из внешней среды  и тогда они называются экзоаллергенами, так и вырабатываться в собственном организме, в этом случае их называют аутоаллергенами (эндоаллергенами). К экзоаллергенам относятся: растительные вещества (пыльца амброзии, тополя, ольхи клейкой и др., плоды, листья, корни растений); вещества животного происхождения (перхоть, шерсть, пух); бытовые аллергены (домашняя пыль, книжная пыль, моющие средства, хитиновый покров и продукты жизнедеятельности домашних клещей и др.); пищевые продукты (молоко, мясо, шоколад, орехи, цитрусовые, морепродукты); лекарственные средства (антибиотики, сульфаниламиды, гормоны); бактериальные, вирусные и другие инфекционные аллергены, промышленные – разные химические соединения – такие, как бензпирен, этилендиамин, органические растворители, моющие средства, лаки, краски, косметические средства и многие другие.

В основе аллергии лежат иммунные реакции организма. С помощью иммунной системы организм человека обнаруживает, распознает, инактивирует (нейтрализует) и удаляет те вещества, которые несут на себе признаки чужеродной генетической информации. Чужеродные биологические объекты (чужеродные вещества), обладающие специфичностью, иммуногенностью и антигенностью, получили название антигенов. В процессе защиты организма от антигенов принимает участие комплекс специфических и неспецифических реакций иммунитета. Получив сигнал о появлении в организме антигенов, иммунная система активируется, происходит формирование антигенспецифических клонов, их дифференцировка и интенсивный биосинтез специфических антител – иммуноглобулинов, участвующих в гуморальном ответе и тимусзависимых клеток, участвующих в клеточном иммунитете. Различают четыре типа аллергических реакций гиперчувствительности: I тип – немедленный, II тип – цитотоксический, III тип – иммунокомплексный, IV тип – замедленный. Аллергические типы реакций в чистом виде встречаются редко, как правило, они сочетаются или переходят одна в другую в ходе заболевания. Аллергия – это варианты иммунного ответа (повышенная извращенная специфическая реакция макроорганизма) при повторном контакте с антигеном, которые сопровождаются структурными и функциональными повреждениями клеток, тканей и органов.

Реакции гиперчувствительности замедленного типа лежат в основе отторжения трансплантата и аутоиммунных заболеваний (контактный дерматит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.). Лекарственные средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа в рамках данной статьи не рассматриваются.

Немедленный тип – специфический иммунный ответ, который реализуется при участии В-клеток, тучных клеток, базофилов, эозинофилов, иммуноглобулинов (IgЕ), Т хелперов второго типа, продуцирующих интерлейкины-4 и -5 и других, в результате этой реакции развиваются: аллергические заболевания: крапивница, сывороточная болезнь, сенная лихорадка, отек Квинке и др. Выделяют три последовательные стадии немедленного типа: иммунные реакции, биохимические и патофизиологические нарушения.

Стадия иммунных реакций (сенсибилизации) характеризуется накоплением в организме специфических для данного аллергена антител. Основным продуцентом иммуноглобулинов является слизистая лимфоидной ткани. IgЕ прочно и длительно (до 1 года) фиксируется на тучных клетках, тогда как период полураспада свободного IgЕ всего 2 дня. На одной тучной клетке может концентрироваться до 400 000 молекул IgЕ.

Стадия биохимических нарушений развивается при взаимодействии аллергена с антителом на поверхности тучных клеток, базофилах или других иммунокомпетентных клеток. IgЕ высокоцитофильны, одним концом они прикреплены к тучным клеткам и базофилам, а другим концом связывают антиген. Тучная клетка (иммунокомпетентные клетки) сенсибилизируется и происходит дегрануляция, в кровь поступает большое количество биологически активных веществ: гистамин, серотонин, лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов, хемотоксические факторы, кинины, протеогликаны и др. Самым главным мощным химическим медиатором является гистамин, обладающий широким спектром эффектов. Активность гистамина проявляется в чрезвычайно малых дозах. Возникающее при этом падение артериального давления обусловлено расширением капиллярной сети, что, в свою очередь, влечет за собой уменьшение обмена циркулирующей крови. При этом появляются покраснения кожи, шум в ушах, головокружение, учащение пульса и дыхания. Под влиянием гистамина проницаемость капилляров резко увеличивается и наблюдается выход плазмы в ткани и их отек, возникает зуд и крапивница. Эффект действия гистамина во многом сходен с клинической картиной аллергических заболеваний (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Медленно-реагирующая субстанция анафилаксии, основными биологическими компонентами которой являются лейкотриены С₄, Д₄, Е_4, вызывают стойкий бронхоспазм. Выделившиеся кинины (брадикинин, лимфокинин) генерируют болевой синдром, повышают сосудистую проницаемость, расширяют артериолы и сужают венулы. Ацетилхолин приводит к понижению артериального давления и брадикардии.

Стадия патофизиологических изменений осуществляется в результате действия биологически активных веществ на клетки органов и тканей. Общими признаками аллергических заболеваний являются: отек слизистых оболочек и подкожной жировой клетчатки, спазм гладкой мускулатуры внутренних органов (бронхов, кишечника и др.), покраснение и сыпь на коже, слезотечение, чихание и др.

Методы лечения  аллергических болезней делятся  на две группы – специфические и неспецифические. Первые направлены на причину болезни и заключаются в прекращении контакта со специфическими аллергенами. Если это возможно, то понижают повышенную чувствительность организма с помощью специфической гипосенсибилизирующей терапии (гипосенсибилизация – понижение чувствительности) путем создания специфического антиаллергического иммунитета. При этом больному вводят соответствующие аллергоиды, содержащие малые дозы данного аллергена, вызывающего аллергические реакции, к которому постепенно развивается устойчивость.

Выработка антител  к гистамину и инактивация свободного гистамина достигается введением препаратов гистамина. К ним относится: Гистаглобулин, представляющий собой смесь малых доз гистамина гидрохлорида (0,00015 мг) и 12 мг гаммаглобулина (иммуноглобулина) из крови человека. Вводят под кожу или внутримышечно, на месте инъекции возможна гиперемия. Курс 6–9 инъекций. К побочным эффектам следует отнести затруднение дыхания, бронхоспазм, прилив крови к голове, повышение секреции желудочных желез.

Неспецифическое лечение включает применение лекарственных  средств, действующих на все три  стадии развития аллергических реакций.

Антиаллергические препараты принято классифицировать на группы: а) стабилизаторы мембран  тучных клеток; б) блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов; в) блокаторы лейкотриеновых рецепторов; г) глюкокортикостероиды.

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН  ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Лекарственные средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток и базофилов, тормозящие высвобождение  гистамина и других биогенных  веществ (брадикинина, МРСА, лимфокинов, простагландинов), участвующих в развитии аллергических и других патологических реакций применяют для профилактики бронхиальной астмы, бронхоспазма и лечения сезонных аллергических реакций. Такими свойствами обладают кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, оксатомид, лодоксамид. Механизм действия этих препаратов связан со стабилизацией мембран клеток. Изменяя гидратационные свойства этих клеток, препараты тормозят вход ионов кальция во внутриклеточное пространство, что в свою очередь снижает сокращение миофибрилл и блокируется процесс освобождения из гранул медиаторов, вызывающих основные симптомы аллергии.

Кромоглициевая кислота выпускается под разными торговыми названиями и в разных лекарственных формах это – Кромолин-натрий, 2%-раствор препарата в аэрозольной упаковке (спрей) в баллончиках по 15 мл (1 мг – 200 разовых доз); Кромогексал раствор для ингаляций, 10 мг/мл/2 мл, спрей назальный 2% – 15 (30) мл; Кромоген ингалятор, Кромоген легкое дыхание, Бикромат – аэрозоль по 15 г, (20 мг/2 мл) и ампулы для ингаляций 2 % – 10 мл, Интал – порошок для ингаляций в капсулах по 20 мг и аэрозоль для ингаляций дозированный 5 мг доза, 112 доз; Оптикром, Лекролин – глазные капли, 20 мг/мл, тюб-кап 0,25 или фл-кап 10 мл; Ифирал капсулы с порошком для ингаляций 20 мг; Кромоглин – глазные капли 20 мг/мл флаконы по 10 мл и спрей 300 мг/15 мл флаконы с распылителем; Кромогликат натрия – спрей назальный дозируемый; Ломузол – спрей для интраназального применения, одна доза содержит 2,6 мг кромогликат натрия, выпускается во флаконах по 26 мл 2%-раствора; Налкром – капсулы, растворимые в кишечнике; Кропоз – аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит по 5 мг кромоглициевой кислоты, в баллончике 15 мл – 150 доз; комбинированный препарат Дитек. Одна ингаляционная доза Дитека содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола, проявляет бронхолитическое, протективное и противовоспалительное действие. Присутствие двух препаратов позволяет блокировать не только раннюю фазу, но и оказывать влияние на позднее проявления бронхоспазма.

Кромоглициевая кислота тормозит вход ионов кальция внутрь клетки и блокирует процесс освобождения из гранул биологически активных веществ. Считается, что препарат ингибирует хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов (направленное движение клеток к объекту фагоцитоза). Эффективен для лечения больных аллергической бронхиальной астмой и оказывает профилактическое действие при применении до приступа астмы. Для купирования острых приступов астмы препарат не применяют. Назначают лекарственные формы препарата в качестве основного или вспомогательного средства в зависимости от течения заболевания, т.к. его действие развивается медленно. Максимальный эффект наступает обычно спустя неделю. Во время приема ингаляционных форм препарата иногда возникает кашель или кратковременный бронхоспазм, отек гортани. При выраженных нежелательных проявлениях требуется отмена препарата. При приеме пероральных форм возникает тошнота, неприятный вкус во рту, чувство жжения, отеки, кожная сыпь. При приеме глазных капель возникает слезотечение, сухость вокруг глаз, кратковременное нарушение зрения.

По антигистаминному, антиаллергическому действию к кромоглициевой кислоте близок Кетотифен (Задитен, Астафен), но в отличие от нее обладает слабым седативным действием и неконкурентно блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы. Проходит ГЭБ и угнетает ЦНС. Стабилизирует тучные клетки и базофилы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках, подавляет сенсибилизацию эозинофилов и предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей. Проникает в грудное молоко. Выраженный терапевтический эффект развивается через 6–8 недель. Выпускается в таблетках по 1 мг и в сиропе во флаконах. При его применении наблюдается головокружение, сонливость, заторможенность, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела.

Оксатомид (Тинсет, Фенседил) по фармакологическому действию близок к кромоглициевой кислоте, выпускается в таблетках по 30 мг, принимают по 1–2 таблетки 2 раза в день.

Недокромил (Тайлед, Тиларин, Тилавист) помимо антиаллергического действия, обладает противовоспалительной активностью. Снижает выход катионного белка и в меньшей степени мобилизирует внутриклеточные ионы кальция. Недокромил выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих 56 или 112 разовых доз препарата, в каждой дозе по 2 мг. Препарат улучшает ночную симптоматику у больных с бронхоспастическими реакциями и уменьшает потребность в бронходилататорах. Не применяется для купирования острого приступа бронхоспазма. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы 4 раза в день, поддерживающая терапия – 2 ингаляции 2 раза в день.

Лодоксамид (Аломид) в основном используют при аллергических заболеваниях глаз: весенний кератоконъюнктивит, весенний кератит и другие, а также при аллергических реакциях, вызванных ношением контактных линз. При местной аппликации не проявляет системного действия, нет мутагенного и канцерогенного эффектов. Назначают взрослым и детям старше 2 лет по 1–2 капли 4 раза в сутки в течение не более 3 месяцев. Во время лечения носить контактные линзы не рекомендуется.

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА (блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов)

Антигистаминные средства снимают эффекты, обусловленные  действием гистамина: заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, снижение артериального давления, спазмы гладких мышц (кишечник, бронхи, мочеточник), повышенную проницаемость капилляров, отеки слизистых. Механизм действия антигистаминных средств основан на блокаде Н₁-гистаминных рецепторов, локализованных в бронхах, кишечнике, кровеносных сосудах, нейронах ЦНС. В результате этого клетки тканей и органов становятся нечувствительными к гистамину. Первые лекарственные средства этой группы были синтезированы в начале 40-х годов прошлого века, они оказывают конкурентное действие на гистаминовые рецепторы, их эффект обратим и зависит от концентрации свободного (фармакологически активного) препарата в плазме крови. В 1977 году были синтезированы неконкурентные селективные антагонисты, имеющие высокое сродство с Н₁-гистаминовыми рецепторами.

Антигистаминные средства применяются не только для: предупреждения возникновения нежелательных  эффектов при развитии различных  аллергических реакций, но и для  устранения нежелательных гистаминных эффектов при обширных травмах кожи и мягких тканей, ожогах, обморожениях; для комплексного лечения неотложных состояний аллергического характера во время приступа бронхиальной астмы, при развитии анафилактического шока, отека Квинке, острого отека легкого. В качестве основных средств премедикации перед наркозом и операцией используют Дифенгидрамин или Прометазин; в послеоперационном периоде при болевом синдроме для потенцирования действия анальгетиков используют в основном препараты 1 поколения. Противорвотное действие используют при морской и воздушной болезни, реже используют при рвоте беременных, применяя Прометазин (Дипразин, Пипольфен) или Дифенгидрамин (димедрол).

Антигистаминные средства классифицируют по поколениям, с учетом продолжительности их действия и выраженности фармакологического эффекта.

Антигистаминные средства первого поколения отличаются от препаратов других поколений тем, что помимо антигистаминной активности обладают угнетающим влиянием на ЦНС  с проявлением седативного и  снотворного эффектов. Все препараты  этой группы обладают раздражающим и  местноанестезирующим действием. Некоторые представители этой группы усиливают действие анальгетиков, местных анестетиков и обладают противорвотным действием. При приеме внутрь препараты быстро всасываются, поэтому обладают коротким латентным периодом, это свойство используется для быстроразвивающихся аллергических реакций. Длительное применение этих препаратов несколько снижает их фармакологический эффект, развивается привыкание (толерантность).

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА I-ГО ПОКОЛЕНИЯ, короткого  действия (4-6 часов): дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин.

Дифенгидрамин (Димедрол, Аллергин), производное этаноламина, помимо антигистаминного действия, оказывает ганглиоблокирующее, а также умеренное снотворное, спазмолитическое и противорвотное действие. Он обладает местноанестезирующей активностью, поэтому при приеме препарата внутрь наблюдается некоторое онемение языка. Дифенгидрамин назначают при аллергических явлениях, обусловленных приемом лекарственных средств, при аллергических заболеваниях (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, вазомоторный ринит, зудящий дерматоз). Препарат применяют при морской и воздушной болезни, т.к. он оказывает противорвотное действие, блокируя Н₁-гистаминовые рецепторы в области мозжечка, нарушая тем самым проведение импульсов с вестибулярного аппарата к центру рвоты. При бронхиальной астме Дифенгидрамин мало эффективен, но все же его назначают в комбинации со спазмолитическими средствами. Местно оказывает раздражающее действие, поэтому его не вводят под кожу, а принимают главным образом внутрь. Из-за снотворного эффекта его не рекомендуют назначать водителям транспорта. Список «Б» Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,1 г; суточная – 0,25 г; внутримышечно: разовая – 0,05 г; суточная – 0,15 г. Формы выпуска – таблетки по 0,03 и 0,05 г.; 1%-раствор в ампулах по 1 мл.

Прометазин (Дипразин, Пипольфен) относится к производным фенотиазина и по фармакологическим свойствам в некоторой степени сходен с аминазином. По силе антигистаминного действия Прометазин превосходит Дифенгидрамин. Подобно Аминазину, но в меньшей степени, Прометазин оказывает седативное, холиноблокирующее и адреноблокирующее действие. Он усиливает также действие средств для наркоза, снотворных, анальгетиков и местноанестезирующих средств. Показания к применению и побочные явления те же, что и у дифенгидрамина, иногда наблюдается сильное снижение артериального давления. Препарат обладает местным раздражающим действием и может вызвать дерматиты и воспаление слизистых оболочек, поэтому рекомендуется при работе с этим препаратом соблюдать меры предосторожности. Список «Б» Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,075 г, суточная – 0,5 г; внутримышечно: разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г. Формы выпуска: таблетки, драже по 0,025, 0,05г; 2,5% раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Хлоропирамин (Супрастин) – производное этилендиамина, короткого действия. Применяют таблетки внутрь во время еды по 25 мг 2–3 раза в день. В тяжелых и острых случаях аллергических проявлений вводят внутримышечно или внутривенно по 1–2 мл 2%-раствора.

К антигистаминным  средствам I-го поколения средней  продолжительности действия относят клемастин и квифенадин.

Клемастин (Тавегил) по строению и действию близок к Дифенгидрамину, но превосходит его по активности и продолжительности действия (6–12 часов). Меньше угнетает ЦНС. Выпускается в таблетках по 0,001 г.

В лаборатории  М.Д. Машковского был синтезирован отечественный препарат Хифенадин (Фенкарол), продолжительность действия которого 6–8 часов, по фармакологическому действию несколько отличается от других препаратов. Он не только блокирует Н₁-гистаминные рецепторы, но и активирует непосредственно в тканях фермент, разрушающий гистамин диаминооксидазу (гистаминазу). Препарат обладает низкой липофильностью, что не дает возможности проникать через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и связываться с другими рецепторами, не кумулирует в организме и не вызывает кардиотоксического действия и привыкания. Хифенадин (Фенкарол) производное Хинуклидина, в отличие от Дифенгидрамина и Прометазина не оказывает выраженного угнетающего действия на ЦНС, не обладает адреноблокирующим и холиноблокирующим действием. Препарат обладает антисеротониновой активностью, оказывает выраженный противозудный эффект, применяют его для лечения аллергических заболеваний кожи, сенной лихорадки и др. Избирательность действия и малая токсичность определяют хорошую переносимость препарата. Применяют после еды внутрь по 10, 25 или 50 мг 3–4 раза в день. Длительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания и составляет в среднем 10–20 дней. Хифенадин не рекомендуется назначать беременным женщинам до 3 месяцев.

К антигистаминным  средствам I-го поколения длительного  действия (36 часов) относится производное  тетрагидрокарболинов – Мебгидролин (Диазолин). В отличие от препаратов короткого действия, Мебгидролин практически не оказывает угнетающего влияния на ЦНС, не обладает снотворным и седативным действием, хорошо переносится пациентами. Мебгидролин отличается малой токсичностью, практически не оказывает побочных эффектов. При приеме внутрь препарат быстро всасывается. Местно, при нарушении целостности драже, Мебгидролин может оказывать раздражающее действие, поэтому его рекомендуют проглатывать целиком, не раскусывая.

Классификация антигистаминных  препаратов на 2-е и 3-е поколение  условная, т.к. по фармакологическим  характеристикам они мало отличаются. Чаще их подразделяют на препараты  первого поколения, обладающие высокой  липофильностью и проникающие в ЦНС и, следовательно, оказывающие центральные побочные эффекты и на препараты нового поколения (так называемые неседативные антигистаминные), не проникающие через гематоэнцефалический барьер.

АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ:

лоратадин, цетиризин, азеластин, акривастин, левокабастин, мехитазин, диметинден, эбастин обладают высокой степенью аффинности к Н₁-гистаминовым рецепторам продолжительного действия 24 часа. Препараты этой группы в терапевтических дозах не проникают через ГЭБ и не оказывают влияния на ЦНС, но легко проникают в грудное молоко, поэтому их не рекомендуется применять при кормлении грудью. При развившейся аллергической реакции они малоэффективны, т.к. эти препараты имеют длительный латентный период от 1 до 3 часов и через 15–20 минут после приема препарата не смогут оказать выраженный фармакологический эффект, который наступает только спустя 2–4 часа.

Лоратадин (Кларитин, Кларидол, Эролин) оказывает противоаллергическое действие, предупреждая развитие и облегчая течение аллергических реакций. Селективно блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы, предотвращая действие гистамина на органы и ткани, антигистаминный эффект развивается через 3 часа, максимальный через 8–12 часов. Препарат оказывает противозудное и антиэкссудативное действие, уменьшает проницаемость капилляров, уменьшает эритему, тормозит экссудацию. Выпускается в таблетках по 0,01 и сиропе по 60 и 120 мл, в 1 мл содержится 1 мг действующего вещества. Прием пищи не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, но замедляет на один час время достижения терапевтической концентрации в крови, поэтому препарат рекомендуется принимать до еды, нельзя применять детям до 2 лет.

Активным метаболитом  Гидроксизина является препарат второго поколения Цетиризин (Зиртек, Аллертек, Парлазин), являющийся конкурентным антагонистом Н₁-гистаминовых рецепторов, влияет на раннюю стадию проявления действия гистамина и блокирует выход медиаторов воспаления на поздней фазе проявления аллергической реакции, стабилизирует мембраны тучных клеток. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,01 и 0,02 г в каплях для приема внутрь, во флаконе по 10 мл.

Выраженный фармакологический  эффект при сезонных и круглогодичных аллергических заболеваниях оказывают  и другие препараты. Азеластин (Аллергодил) выпускается в виде спрея для назального применения, дозированный 0,14 мг/0,14 мл, 10 мл и глазных капель 0,05% – 6 мл. Акривастин (Симпрекс) не вызывает раздражения слизистой желудка, выпускается в капсулах по 8 мг. Левокабастин (Гистимет) выпускается в сусп. глазных каплях и назальном спрее 0,5 мг/мл. Диметинден (Фенистил) капли, содержащие 1 мг в 1 мл, капсулы пролонгированного действия по 4 мг и гель в тубах по 20 и 30 г, является препаратом выбора для детей начиная с 3 месяцев, не вызывает привыкания, возможен длительный прием до месяца. Эбастин (Кестин) длительного действия 48 часов, а после 5-дневного приема препарата активность сохраняется 72 часа за счет образования активного метаболита карэбастина. После приема внутрь быстро всасывается, действие развивается через 1 час. Жирная пища ускоряет абсорбцию, и концентрация в крови увеличивается на 50%. Выпускается в сиропе 1 мг во флаконах по 60 и 120 мл и таблетках по 10 мг. Мехитазин (Прималан), производное Фенотиазина, блокирует H₁-гистаминовые рецепторы. Обладает противоаллергическим, противозудным и противоотечным действием. Антихолинергический эффект выражен слабо. Препятствует высвобождению из тучных клеток биологически активных веществ, являющихся медиаторами аллергии и воспаления. Не оказывает выраженного влияния на ЦНС. Таблетки Мехитазина назначают взрослым и детям старше 12 лет по 5 мг 2 раза в день, утром и вечером (перед сном), или по 10 мг 1 раз (вечером). Прием пищи не влияет на величину абсорбции, действие начинается через 30 мин. и продолжается в течение 24 ч.

Обнаружено, что  многие препараты II поколения при  поступлении в организм метаболизируются с образованием фармакологически активных метаболитов. У больных с нарушением функции печени изменяется биотрансформация препаратов с образованием токсичных соединений, которые оказывают нежелательные побочные эффекты. Так было выявлено кардиотоксическое действие препаратов Астемизола (Гисманал, Стемиз) и Терфенадина (Гистадин, Трексил), которые в дальнейшем были изъяты с фармацевтического рынка (в 11 странах, включая и Россию, – Астемизол и в 8 странах – Терфенадин).

АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ

Были созданы  на основе активных метаболитов второго  поколения для устранения кардиотоксического действия и усиления фармакологических эффектов. Активным метаболитом терфенадина является Фексофенадин (Аллерфекс, Телфаст, Фексадин). Дезлоратадин (Эриус) был создан на основе активного метаболита лоратадина, Левоцетиризин (Ксизал) – цетиризина. После приема внутрь их действие развивается спустя 1 час, максимальная концентрация в крови достигается через 3–7 часов после приема. Они обладают продолжительным фармакологическим эффектом – 24 часа.

Антигистаминный эффект препаратов третьего поколения  связан высоким сродством с Н₁-гистаминовыми рецепторами, этот аффинитет в 2 раза выше чем у предшественников. Антиаллергический эффект этой группы препаратов значительно выше антигистаминного, т.к. они стабилизируют тучные клетки и др. клетки, вовлекаемые в аллергический ответ, угнетается секреция и выход медиаторов аллергии. Препараты третьего поколения высокоизбирательные и не влияют на другие рецепторы (адрено- и холино-), не проникают через гематоэнцефалический барьер и не оказывают воздействия на ЦНС. Секретируются в грудное молоко. Эти препараты эффективно устраняют такие симптомы, как заложенность носа, слезотечение, чихание, бронхоспазм. При длительном приеме (месяц) отмечено развитие толерантности. Отсутствие выраженного седативного и других центральных побочных эффектов улучшает качественное состояние пациентов, принимающих антигистаминные препараты нового поколения. Однако при работе, требующей повышенной концентрации внимания, необходимо проверить индивидуальную реакцию организма на их прием.

Основными побочными  эффектами антигистаминных препаратов всех групп являются сонливость, ухудшение  внимания, слабость, вялость, заторможенность, нарушение координации, снижение работоспособности, нарушение зрения, сухость во рту, тахикардия, нарушение дыхания, головокружение, судороги, изменение аппетита, диспепсические нарушения и др.

Для предупреждения и лечения стадии патофизиологических  нарушений применяют антигистаминные  и антисеротониновые средства.

Ципрогептадин (Перитол), Диметинден, Димебонфенспирид (Эреспал) обладают антигистаминной, антисеротониновой, антибрадикининовой, холинолитической активностью. Наиболее эффективны при зудящих дерматозах, экземах, нейродермитах и при аллергических реакциях, обусловленных укусами насекомых. Уменьшают проницаемость капилляров и выраженность местных экссудативных проявлений. Обладают седативным эффектом: вызывают сонливость, повышенную утомляемость, поэтому не следует назначать препарат лицам, чья работа требует повышенной внимательности. Препараты предупреждают развитие аллергических реакций немедленного типа, а также возможное их усиление, спровоцированное выбросом новых порций гистамина.

БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

При бронхиальной астме и заболеваниях, сопровождающихся бронхоспастическими реакциями, применяют  блокаторы лейкотриеновых рецепторов, обладающих антиаллергической, бронхолитической, противовоспалительной активностью: Зафирлукаст (Аколат) и Монтелукаст (Сингуляр). Препараты селективно конкурентно блокируют лейкотриеновые рецепторы, уменьшают выраженность спазма гладкой мускулатуры бронхиол, сосудов и снижают секрецию слизи. Улучшается мукоцилиарный транспорт, снижается проницаемость сосудов и уменьшаются отеки. Препараты ингибируют хемотаксис эозинофилов к легким и уменьшают продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Физиологические функции легких на фоне их применения значительно улучшаются. При одновременном приеме ацетилсалициловой кислотой и Зафирлукаста концентрация последнего в плазме крови повышается в 1,5 раза. Однако могут развиваться желудочно-кишечные расстройства, головная боль и аллергические реакции. Препараты не применяют для купирования бронхоспазма.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

В течение I и II стадий аллергических реакций могут  применяться препараты глюкокортикоидов. Они угнетают развитие стадии иммунных реакций, так как тормозят выработку в лимфоцитах антител. Глюкокортикоиды стабилизируют оболочки клеток, на которых происходит взаимодействие аллергенов с антителами, и тем самым предупреждают их повреждение и освобождение в кровь ненормально больших количеств биологически активных веществ. Глюкокортикостероиды применяют только в крайне тяжелых случаях аллергических реакций. Так, например, гормональные препараты используют для борьбы с отеками слизистых оболочек и дыхательных путей. Глюкокортикоиды, при длительном системном применении, дают ряд тяжелых осложнений и, поэтому, должны назначаться только при неэффективности лечения другими препаратами или по жизненным показаниям. Лекарственные формы для наружного применения имеют более широкое применение при различных кожных проявлениях аллергии, это и глазная Гидрокортизоновая мазь и мази: Преднизолон (Дермозолон), Триамцинолон (Фторокорт), Флуоцинолон (Синалар, Флуцинар), Флуметазон (Лоринден А и С, Локакортен), Бетаметазон (Целестодерм V, Акридерм, Белодерм) и др.