Антибиотики. Цефалоспорины

Медицинский колледж СГМУ

им. В.И.Разумовского

 

 

 

 

 

 

«Антибиотики. Цефалоспорины».

 

 

 

                                                                                                             

 

                                                                                                               Подготовила: студентка 3010группы

                                                                                                                                                              Емельянова Ю.

                                                                                                                 Преподаватель: Китанина В.С

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Саратов 2013 год

Содержание.

1. Введение……………………………………………………………………………… 3

2. Химическая структура цефалоспоринов…………………………………………….. 5

3. Механизм действия цефалоспоринов……………………………………………….. .5

4. Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам………………….... 6

5. Классификация цефалоспоринов…………………………………………………….. 9

6. Фармакология цефалоспоринов……………………………………………………… 10

7. Цефалоспорины 1-го поколения……………………………………………………... 11

8. Цефалоспорины 2-го поколения……………………………………………………...14

9. Цефалоспорины 3-го поколения…………………………………………………….. 17

10. Цефалоспорины 4-го поколения…………………………………………………… 20

11. Побочные эффекты цефалоспоринов……………………………………………… 23

12. Информационные ресурсы………………………………………………………….. 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

Создание и внедрение  в клиническую практику антибиотиков класса цефалоспоринов явилось, безусловно, одним из важнейших событием в  истории химиотерапии бактериальных инфекции. В настоящее время, очевидно, что по ряду важнейших параметров: спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др., цефалоспорины превосходят антибиотики многих других классов, чем и объясняется их статус антибактериальных средств, наиболее широко применяемых во многих странах мира.

Рождение цефалоспоринов справедливо связывают с работами G.Brotzu, предположившего в начале 40-х годов, что периодическое самоочищение сточных вод в Сардинии обусловлено ингибирующей активностью особых микроорганизмов. В 1945 г. ему удалось выделить гриб Cephalosporium acremonium (в настоящее время именуемый Acremonium chrysogenum), обладавший выраженной антибактериальной активностью по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Следующим этапом (с 1955 по 1962 г.) явилось детальное изучение С.acremonium рабочими группами H.Florey и E.P.Abraham. Из продуктов обмена веществ этого гриба удалось выделить бактерицидную субстанцию - цефалоспорин С, ставшую исходным веществом для получения 7-аминоцефалоспорановой кислоты - структурной основы цефалоспоринов.

В 1962 г. в клиническую практику был введен первый антибиотик класса цефалоспоринов - цефалоридин, однако широкое клиническое применение цефалоспоринов началось только в конце 70-х годов. В настоящее время насчитывается более 50 цефалоспоринов (рис. 1), поэтому нет ничего удивительного в том, что врач испытывает немалые затруднения при выборе нужного препарата в соответствии с показаниями. В связи с этим целью настоящей лекции является объективная оценка возможностей цефалоспоринов в современной клинической практике.

Рис.1. "Древо" цефалоспоринов (по Periti, 1996)

 

 

 

 

2. Химическая структура цефалоспоринов

Цефалоспорины представляют собой бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца и составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов. При этом модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики и пр.) соответствующего соединения (рис. 2).

Рис.2. Цефалоспорины: связь между  химической структурой и эффектом

(по W.Graninger, 1994)

 

3. Механизм действия цефалоспоринов

Антибактериальная активность цефалоспоринов, как и других бета-лактамных антибиотиков, по крайней мере частично, обусловлена торможением синтеза пептидогликана - структурной основы микробной стенки. Пептидогликаны представляют собой длинные полисахаридные цепи со своеобразной сетчатой пространственной конформацией, в которых чередуются остатки N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмураминовой кислоты (NAM). NAG- и NAM-пентапептидные остатки пептидогликанов синтезируются в цитоплазме микробной клетки и транспортируются через цитоплазматическую мембрану. Далее эти остатки встраиваются в существующую пептидогликанную сеть (в процессе роста и деления клетки) с участием различных энзимов - транспептидаз, карбоксипептидаз, эндопептидаз. Собственно эти энзимы, находящиеся в цитоплазматической мембране, являются местом реализации антибактериальной активности (мишенями) бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов; они получили название "пенициллинсвязывающие белки" (penicillin-binding proteins - РВР). В результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и РВР последние инактивируются. При этом эффект назначаемого бета-лактамного антибиотика зависит от того, какие РВР инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки. Важно также подчеркнуть, что бактерицидный эффект цефалоспоринов реализуется только в процессе роста и размножения микроорганизмов, тогда как "покоящиеся" клетки неуязвимы для действия антибиотиков.

 

4. Механизмы формирования резистентности к цефалоспоринам

Устойчивость микроорганизмов  к действию цефалоспоринов может  быть связана с одним из следующих  механизмов: а) видоизменением (модификация) РВР со снижением аффинности (сродства) к ним цефалоспоринов; б) гидролизной инактивацией антибиотика (бета-лактамазами); в) нарушением проницаемости внешних структур микробной клетки для антибиотика и затруднением его связывания с "мишенью" - РВР.

У грамположительных микроорганизмов  цитоплазматическая мембрана относительно порозна и непосредственно прилежит к пептидогликанному матриксу, с связи с чем цефалоспорины достаточно легко достигают РВР. В противоположность этому, наружная мембрана грамотрицательных микроорганизмов имеет существенно боле% сложную "конструкцию": состоит из липидов, полисахаридов и белков, что является препятствием для проникновения цефалоспоринов в периплазматическое пространство микробной клетки (рис. 3). Цефалоспорины "проходят" сквозь наружную мембрану микробной клетки через так называемые пориновые каналы. В связи с этим, очевидно, уменьшение проницаемости пориновых каналов может привести к формированию антибиотикорезистентности.

Рис.3. Схема строения бактериальной  стенки грамотрицательных микроорганизмов

(по P.A.James, 1996)

Снижение сродства РВР  к бета-лактамным антибиотикам рассматривают как ведущий механизм формирования резистентности Neisseria gonorrhea и Streptococcus pneumoniae к пенициллину. Метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) продуцируют РВР2 (РВР2а), которые характеризуются значительным снижением аффинности к пенициллиназарезистентным пенициллинам и цефалоспоринам. Способность этих "новых" РВР2а к замещению эссенциальных РВР (с более высоким сродством к бета-лактамам) в конце концов, приводит к формированию устойчивости MRSA ко всем цефалоспоринам.

Однако объективно наиболее клинически значимым механизмом развития устойчивости грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам является продукция  бета-лактамаз. Эти инактивирующие антибиотики энзимы кодируются хромосомами или плазмидами (плазмиды - фрагменты внехромосомной ДНК, которые размножаются внутри бактерий). Бета-лактамазы широко распространены среди грамотрицательных микроорганизмов, а также продуцируются рядом грамположительных бактерий (стафилококки). Связывание бета-лактамазы с бета-лактамным антибиотиком катализирует гидролиз "критической" аминной связи лактамного кольца, что и приводит к инактивации антибиотика.

Грамположительные микроорганизмы высвобождают бета-лактамазы непосредственно в окружающее их внеклеточное пространство. При этом известно, что большинство цефалоспоринов (за исключением, пожалуй, цефалоридина) достаточно устойчиво к гидролизующему действию стафилококковой бета-лактамазы. В связи с этим антистафилококковая активность цефалоспоринов зависит главным образом от их сродства к эссенциальным стафилококковым РВР. Так, например, цефамицины и цефтазидим, являясь достаточно бета-лактамазостабильными, демонстрируют низкую антистафилококковую активность вследствие низкого сродства к РВР S.aureus.

Бета-лактамазная резистентность грамотрицательных бактерий к цефалоспоринам имеет более сложный характер. У этих микроорганизмов бета-лактамазы "заключены" в периплазматическом пространстве. Важно подчеркнуть, что повышение продукции бета-лактамаз или новообразование энзимов с повышенным сродством к антибиотику является основной причиной распространения цефалоспоринрезистентных штаммов среди грамотрицательных микроорганизмов. При этом высокий уровень продукции TEM-I или SHV-I*(Чаще всего в названиях бета-лактамаз учитываются основные субстраты-антибиотики, фамилии исследователей или пациентов. Так, например, термин "ТЕМ" стали использовать для обозначения плазмидных энзимов, первоначально выделенных из микроорганизмов у больного Temorina, a SHV - англоязычная аббревиатура термина "сульфгидрильная вариабельность”), двух наиболее часто встречающихся плазмидассоцируемых бета-лактамаз бактерий семейства Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.), ассоциируется с формированием резистентности не только к пенициллинам - ингибиторам бета-лактамаз, но и к цефалотину, цефамандолу, цефоперазону.

Отдельные представители  семейства Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.), а также Pseudomonas aeruginosa демонстрируют способность к продукции "индуцибельных" хромосомных цефалоспориназ, характеризующихся высоким сродством к цефамицинам и цефалоспоринам 3-го поколения. Индукция или стабильное "дерепрессирование" этих хромосомных бета-лактамаз в период "давления" (применения) цефамицинов или цефалоспоринов 3-го поколения в итоге приведет к формированию резистентности ко всем доступным цефалоспоринам. Распространение данной формы резистентности увеличивается в случаях лечения инфекций, прежде всего вызываемых Enterobacter cloaceae и Pseudomonas aeruginosa, цефалоспоринами широкого спектра действия.

В последнее время были открыты и так называемые бета-лактамазы расширенного спектра действия, кодируемые плазмидами (extended-spectrum beta-lactamases - ESBL). ESBL происходят из ТЕМ-1, ТЕМ-2 или SHV-1 вследствие точечной мутации в активном центре энзимов и продуцируются преимущественно Klebsiella pneumoniae. Продукция ESBL ассоциируется с высоким уровнем резистентности к азтреонаму и цефалоспоринам 3-го поколения - цефтазидиму и др. (табл. 1).

 

Таблица 1. Чувствительность бетта-лактамных антибиотиков к плазмидным бетта-лактамазам (по K.Bush et al., 1995)

Препарат	Отношение к действию ферментов
	широкого спектра (ТЕМ-1,2, SHV-1)	расширенного  спектра (TEM3-27, SHV2-5)
Пенициллины	Разрушаются	Разрушаются
Цефалоспорины	Разрушаются	Разрушаются
1-го поколения	Стабильны	Разрушаются
2-го поколения	Стабильны	Разрушаются
3-го поколения	Стабильны	Разрушаются
Цефпиром	Стабилен	Частично стабилен
Карбапенемы	Стабильны	Стабильны

Устойчивость цефалоспоринов 4-го поколения к действию бета-лактамаз еще предстоит оценить.

Таким образом, цефалоспорины, потенциально активные в отношении  грамотрицательных микроорганизмов, должны первоначально пройти сквозь наружную стенку, избежать гидролизной  деградации в периплазматическом пространстве под влиянием бета-лактамаз и далее связаться с РВР на внутренней мембране микробной клетки.

5. Классификация цефалоспоринов

Наиболее удачной является классификация цефалоспоринов, в  которой учтен спектр антимикробной  активности препаратов (табл. 2). При  этом в каждом поколении (генерации) цефалоспоринов выделяют препарат-прототип, свойства которого используют при создании новых соединений: 1-е поколение - цефазолин, 2-е - цефуроксим, 3-е - цефотаксим, 4-е - цефепим.

Таблица 2. Сравнительная  характеристика антимикробной активности цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)

Поколение антибиотика	Чувствительность  микроорганизмов
	грамотрицательных	грамположительных
1-е	++++	+
2-е	+++	++
3-е	+	+++
4-е	++	++++

Цефалоспорины 1-го поколения  характеризуются относительно узким  спектром антимикробного действия, преимущественно  в отношении грамположительных  кокков. Цефалоспорины 2-го поколения  демонстрируют вариабельную активность в отношении грамположительных  кокков и более выраженное действие против грамотрицательных бактерий. Несмотря на относительно высокую активность цефамицинов в отношении грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, их также относят к цефалоспоринам 2-го поколения. Цефалоспорины, оказывающие выраженное бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, объединены в рубрику цефалоспоринов 3-го поколения; часть из них характеризуется ограниченной активностью в отношении грамположительных кокков, особенно метициллинчувствительных штаммов S.aureus. К этому же поколению отнесен и цефсулазин, хотя клиническое значение этого препарата состоит в том, что он активен преимущественно против P.aeruginosa.

Цефепим и цефпиром (4-е поколение цефалоспоринов) демонстрируют наиболее широкий спектр антимикробной активности, включающий грамположительные кокки и грамотрицательные бактерии (большинство представителей семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa).

 

 

 

 

 

6. Фармакология цефалоспоринов

Основные фармакологические  свойства цефалоспоринов представлены в табл. 3. Ряд препаратов (цефалексин, цефуроксим и др.) способен абсорбироваться в желудочно-кишечном тракте. Цефалоспорины для парентального введения могут быть назначены как внутривенно, так и внутримышечно (цефалотин показан только для внутривенного введения). При этом необходимо отметить, что внутримышечное введение большинства цефалоспоринов очень болезненное, в связи с чем в качестве растворителя рекомендуют использовать лидокаин.

Таблица 3. Фармакинетика цефалоспоринов

Препарат	Средние терапевтические  дозы	Период полувыведения, ч	Концентрация  в цереброспинальной жидкости, мг/л	Связывание с  белками плазмы, %	Путь выведения
1-го поколения
цефазолин (кефзол)	1 г каждые 8 ч	1,8		80	Почки
цефалотин (кефлин)	1-2 г каждые 4-6 ч	0,6		71	Почки
цефалексин (палитрекс)	0,5 -1г каждые 6 ч	0,9		10	Почки
2-го поколения
цефамандол	1-2 г каждые 4-6 ч	0,8		75	Почки
цефаклор (альфацет)	0,25-0,5 г каждые 8 ч	0,8		25	Почки
цефуроксим аксетил (зиннат)	0,25-05 г каждые 12 ч	1,3		35	Почки
3-го поколения
цефотаксим (клафоран)	2 г каждые 6-8 ч	1,0	5,6-44	35	Почки
цефтазидим (фортум)	2 г каждые 8 ч	1,8	0,5-30	17	Почки
цефтриаксон (роцефин)	1-2 г каждые 12 ч	8,0	1,2-39	83-96	Почки-50% Желчь-40%

Цефалоспорины легко проникают  в различные ткани и среды  организма, включая легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки. С терапевтических позиций  большое значение имеет способность  ряда цефалоспоринов (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать в цереброспинальную жидкость.

Большинство цефалоспоринов выводятся почками; при этом в  моче создаются концентрации этих препаратов, во много раз превышающие минимально ингибирующие для большинства актуальных возбудителей инфекций мочевыводящих  путей. Вследствие этого в лечении  последних можно с успехом использовать среднетерапевтические дозы цефалоспоринов, но при снижении клубочковой фильтрации необходима соответствующая коррекция вводимой дозы антибиотика. Исключением из этого правила являются цефтриаксон и цефоперазон, экскретируемые преимущественно с желчью. Эти препараты не удаляются при гемодиализе, поэтому при проведении этой процедуры не требуется дополнительного увеличения дозы антибиотика.

При заболеваниях печени, даже в отсутствие асцита и его влияния  на распределение антибиотика, существенно  нарушается фармакокинетика большинства цефалоспоринов.

В отличие от фторхинолонов и аминогликозидов цефалоспорины не оказывают дозозависимого бактерицидного действия. При приеме препаратов быстро достигается максимальная концентрация их в сыворотке крови с последующим снижением ее ниже минимальной ингибирующей: период полужизни большинства цефалоспоринов составляет 0,5-2 ч, и лишь у цефтриаксона достигает 8 ч. В связи с этим, а также с непостоянным и непродолжительным постантибиотическим эффектом необходимо строго придерживаться рекомендаций относительно кратности введения цефалоспоринов.

 

7. Цефалоспорины 1-го поколения

Цефалоспорины 1-го поколения  обладают высокой активностью против грамположительных кокков и умеренной  в отношении M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae. Штаммы Bacteroides fragilis резистентны к действию цефалоспоринов 1-го поколения. Препараты этой группы практически неактивны в отношении H.influenzae, метициллинрезистентных стафилококков, пенициллинрезистентных пневмококков и энтерококков. Антибактериальная активность цефалоспоринов 1-го поколения, вводимых внутрь и парентерально, практически одинакова (табл. 4).

 

 

 

 

Таблица 4. Антимикробная  активность цефалоспоринов 1-го поколения

	1	2	3	4
Грамположительные микроорганизмы
St. aureus	$$$	$$$	$$$	$$$
Streptococci	$$$	$$$	$$$	$$$
Enterococci	&	&	&	&
Грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae	&	&	&	&
E.coli	$$	$$$	$$	$$$
Klebsiella ssp.	$$	$$$	$$	$$$
Serratia marcescens	&	&	&	&
Proteus mirabilis	$$	$$	$$	$$$
Pseudomonas aeruginosa	&	&	&	&
Анаэробы
Clostridii	$$	$$	$$	&
Bacteroides fragilis	&	&	&	&

Примечание:
Парентеральные: 1. Цефалотин 2. Цефазолин (кефзол, цезолин, цефамезин) 3. Цефапирин (цефрадил)	$$$ - очень хорошая $$- хорошая $- слабая &- действие отсутствует
Энтеральные 4. Цефалексин

 

Цефалотин (кефлин) - антибиотик, предназначенный для парентерального введения, который хорошо распределяется в различных тканях и средах организма, за исключением цереброспинальной жидкости. Цефалотин меньше других цефалоспоринов 1-го поколения подвержен гидролизу стафилококковыми бета-лактамазами, в связи с чем его считают оптимальным антибиотиком класса цефалоспоринов для лечения стафилококкового эндокардита и иных неменингеальных инфекций стафилококкового происхождения.

Цефазолин (кефзол) по спектру антимикробной активности близок к цефалотину (объективно последний более эффективен в отношении E.coli и Klebsiella spp.). Цефазолин более уязвим для деградирующего действия стафилококковых бета-лактамаз. Благодаря улучшенным фармакокинетическим показателям, позволяющим назначать препарат 3 раза в сутки, хорошей переносимости при внутривенном и внутримышечном введении цефазолин остается самым популярным цефалоспорином 1-го поколения для парентерального введения.

Цефалексин (кефлекс) - антибиотик, предназначенный для приема внутрь, обладающий способностью быстро абсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови отмечается через 1 ч после приема 0,5 г его. Период полужизни цефалексина в сыворотке крови составляет около 50 мин. Более 90% препарата посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции выводятся с мочой в неизмененном виде. Цефалексин легко проникает в интерстициальную и внутриглазную жидкости, слизистую оболочку и секрет околоносовых пазух, но плохо - в цереброспинальную жидкость.

Клиническое применение цефалоспоринов 1-го поколения. Цефалоспорины 1-го поколения с успехом используют при лечении стафилококковых и стрептококковых (за исключением вызываемых энтерококками) инфекций. В общем виде это - инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, стрептококковый фарингит, внебольничная пневмония пневмококковой этиологии. Антибиотики этой группы неэффективны при заболеваниях, обусловленных H.influenzae и M.catarrhalis (синуситы, средний отит, обострения хронической обструктивной болезни легких). Цефалоспорины 1-го поколения дают выраженный эффект при лечении внебольничных неосложненных инфекций мочевыводящих путей, однако в подобной клинической ситуации предпочтение, как правило, отдают триметоприму (сульфаметоксазолу), прежде всего из-за его низкой стоимости.

С учетом особенностей спектра  антимикробной активности (неуязвимость грамотрицательных микроорганизмов) и фармакокинетики (непроницаемость гематоэнцефалического барьера) Цефалоспорины 1-го поколения признают бесперспективными для применения в рамках эмпирической терапии нозокомиальных (госпитальных) инфекций и менингита.

Благодаря доказанной эффективности, относительно продолжительному периоду  полувыведения и невысокой стоимости  цефазолин достаточно широко используют в качестве профилактического средства при проведении "чистых" оперативных вмешательств: операций на сердце и сосудах, голове и шее (с предположительным повреждением слизистой оболочки ротоглотки), желудке и желчевыводящих путях, ортопедических операций, гистерэктомии. В то же время Цефалоспорины 1-го поколения не рекомендуется назначать при колоректальных операциях, аппендэктомии, в случае угрозы инфицирования метициллинрезистентными штаммами S.aureus.

 

 

8. Цефалоспорины 2-го поколения

Цефалоспорины 2-го поколения, обладающие известной активностью  в отношении стафилококков и "неэнтерококковых" стрептококков, также оказывают отчетливое бактерицидное действие на H.influenzae, M.catarrhalis, N.meningitidis и N.gonorrhoeae. Отдельные препараты этой группы активны (in vitro) против представителей семейства Enterobacteriaceae.

Рассматривая Цефалоспорины 2-го поколения, целесообразно выделять истинные Цефалоспорины и цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол). Последние в отличие от истинных цефалоспоринов недостаточно активны в отношении стафилококков и стрептококков, но высокоэффективны против некоторых микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Bacteroides spp. и особенно B.fragilis (табл. 5).

Таблица 5. Антимикробная  активность цефалоспоринов 2-го поколения

	1	2	3	4	5	6	7	8	9
Грамположительные микроорганизмы
St. aureus	$$$	$$$	$$$	$$	$$	$$	$$	$$	$$
Streptococci	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$
Enterococci	&	&	&	&	&	&	&	&	&
Грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae	$	$	$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$
E.coli	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$
Klebsiella ssp.	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$
Serratia marcescens	$	$	$	$	$	$	$	&	&
Proteus mirabilis	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$	$$$
Pseudomonas aeruginosa	&	&	&	&	&	&	&	&	&
Анаэробы
Clostridii	$$	$$	$$	$$	$$	$$	$$	&	&
Bacteroides fragilis	$	$	$	$	$$	$$	$$	&	&

 

 

 

 

Примечание:
Парентеральные: 1. Цефамандол 2. Цефоранид 3. Цефоницид (моноцид) 4. Цефуроксим (зиноцеф, кетоцеф) 5. Цефокситин 6. Цефотетам 7. Цефметазол	$$$ - очень хорошая $$- хорошая $- слабая &- действие отсутствует
Энтеральные 8. Цефаклор (альфацет, цеклор) 9. Цефуроксим аксетил (зиннат, цефтин)

 

Цефамандол (мандол) пригоден для парентерального введения. Он содержит метилтиотетразольную группу, поэтому токсичен. Цефамандол высокоактивен в отношении S.aureus, но подвергается гидролизной деградации под воздействием ТЕМ-1, продуцируемой H.influenzae.

Цефуроксим (зинацеф) резистентен к действию бета-лактамаз H.influenzae, N.gonorrhoeae, отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Citrobacter freundii). Уступая цефалоспоринам 1-го поколения в выраженности бактерицидного действия на S.aureus, цефуроксим более активен в отношении S.pneumoniae и S.pyogenes. Это единственный представитель цефалоспоринов 2-го поколения, проникающий в цереброспинальную жидкость. Однако, согласно результатам сравнительных исследований эффективности цефуроксима и цефтриаксона (цефалоспорин 3-го поколения) при лечении менингита у детей, при применении цефуроксима отмечались более длительный период бактериологического выздоровления и более высокая частота побочных реакций.

Цефаклор (цеклор) предназначен для приема внутрь, его фармакокинетические характеристики аналогичны таковым цефалексина. В отличие от последнего цефаклор высокоэффективен в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, E.coli, Proteus mirabilis. Препарат разрушается под действием бета-лактамаз, продуцируемых отдельными штаммами H.influenzae и M.catarrhalis (ТЕМ-1 и Вго-1 соответственно).

Таблица 5. Антимикробная активность цефалоспоринов 2-го поколения

 

Клиническое применение цефалоспоринов 2-го поколения. В связи с выраженной активностью цефуроксима в отношении H.influenzae и M.catarrhalis, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, а также S.pneumoniae оправдано назначение препарата при внебольничной пневмонии. Цефуроксим может быть использован также при лечении осложненных синуситов, инфекционных заболеваний мягких тканей, неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Препарат эффективен при лечении менингита, вызываемого H.influenzae, N.meningitidis и S.pneumoniae. Однако, учитывая тот факт, что цефалоспорины 3-го поколения легче проникают в цереброспинальную жидкость и проявляют более высокую антибактериальную активность в отношении потенциальных возбудителей менингита, их считают препаратами выбора в данной клинической ситуации.

Хотя спектр действия цефамандола близок к таковому цефуроксима, из-за неудовлетворительных показателей фармакокинетики, низкой активности в отношении H.influenzae и токсичности препарат редко применяют в клинической практике.