Антибиотики (Пенициллины, цефалоспорины, макролиды)

Антибиотики (от греч. anti – против, bios – жизнь) – вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

В 1929 г. английский микробиолог А.Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков, а в 1940 г вместе с Х.Флори и Э.Чейном выделил из нее в чистом виде пенициллин. В СССР первый пенициллин был получен в 1942 г В. Ермольевой. В настоящее время антибиотики получают также и синтетическим путем, широко используются десятки из них.

При классификации антибиотиков используют разные принципы: 1. препараты сходные по химическому строению; 2. по спектру действию (узкого и широкого спектра действия); 3. по типу противомикробного действия (бактерицидные и бактериостатические)

При практическом применении антибиотиков необходимо соблюдать ряд правил (принципов):

1. необходимо пользоваться только препаратами, к которым чувствительны возбудители;

2. лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания;

3. в процессе лечения необходимо точно соблюдать интервалы между введениями отдельных доз препарата, чтобы избежать устойчивости микроорганизмов к препарату;

4. длительность лечения должна быть строго определенной, чтобы избежать как резистентности микробов, так и дисбактериоза;

5. при выборе препарата нужно учитывать переносимость к нему, возраст, сопутствующие заболевания, противопоказания;

6. при тяжело протекающих заболеваниях можно использовать сочетание препаратов для большей эффективности и предупреждения быстроразвивающейся резистентности.

Пенициллины

В основе классификации лежат происхождение препаратов и их длительность действия. (см. приложение)

Препараты бензилпенициллина – вещества природного происхождения, образующиеся из различных видов зеленой плесени (гриб Penicillium). Все они предназначены для парентерального введения, т.к. разрушаются в кислой среде желудка. Разная продолжительность действия объясняется неодинаковой растворимостью в воде. Бензилпенициллин натриевая и калиевая соль, хорошо растворимые антибиотики, быстро всасываются в кровь, максимальное количество их в крови при в/м введении отмечается через 30-60 мин., и выводятся из организма через 3-4 часа, поэтому интервалы между введениями не должны быть более 4-6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины вследствие плохой растворимости образуют суспензию и вводятся только в мышцу, где создается депо. Препараты, всасываясь медленно, оказывают длительное действие.

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum - natrium)

Ф.в. пор: во флаконе по 250 000, 500 000, 1000 000 ЕД.

Способы введения: в/м по 5000 000 ЕД через 6 часов, предварительно растворив 0,5% р-ром новокаина (0,9% р-ром натрия хлорида, водой для инъекций), в/в вводят при тяжелых заболеваниях (сепсис), эндолюмбально при менингите, например, т.к. при в/м пути введения плохо приникает в ц.н.с., в полости (плевральную, брюшную, суставные), ингаляционно. Бензилпенициллина калиевая соль вводится только в/м, т.к. при в/в введении

высвобождаются из препарата ионы калия и ухудшают сердечную проводимость, вызывая блокаду – остановку сердца.

Бициллин – 3 и бициллин – 5 являются комбинированным препаратами, состоящими из смеси бензилпенициллинов. Продолжительность действия бициллина – 3 4-7 дней, бициллина – 5 до 4 недель.

Бициллин-1 (ретарпен)

Ф.в.: пор. во фл. по 2,4 млн. МЕ

Способ введения: в/м по 2,4 млн. МЕ 1 раз в неделю. Целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение, например, сифилис, для профилактики обострений ревматизма, раневой инфекции, осложнений после тонзилэктомии (удаление миндалин), сифилиса у ребенка, рожденного нелеченной матерью.

Полусинтетические пенициллины.

Их главными достоинствами являются: кислотоустойчивость(принимают внутрь), устойчивость к пенициллиназе (оксациллин), более широкий спектр действия, чем у бензилпенициллинов (кроме оксациллина), т.е. спектр и применение, как у бензилпенициллина +

9. Сальмонеллы Сальмонеллез

10. Палочка брюшного тифа Брюшной тиф

11. Палочка паротифа А и Б Паротиф А и Б

12. Шигеллы Дизентерия

Ампициллин. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Недостатком этого и других антибиотиков данной группы является их неустойчивость к действию -лактамаз. Спектр активности:

• грам-положительные кокки, нейссерии, трепонемы (=пенициллин G);
• грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы;
• спорообразующие бактерии (клостридии, возбудители сибирской язвы);
• геликобактерная инфекция, гемофильная палочка, листерии, бордетеллы

Ампициллин можно принимать внутрь.. Хорошо проникает в ЦНС.

Показания: 1) менингиты; 2) заболевания гепатобилиарной и мочевыделительной системы (холециститы, пиелонефриты); 3) пневмонии, хронические бронхиты; .

Дозирование: по 2,0-4,0-8,0 г/сут в 4 приема.

Нежелательные эффекты: те же, что и при применении пенициллина , при длительном оральном применении возможно развитие суперинфекции, дисбактериоза, кандидоза за счет подавления активности нормальной микрофлоры кишечника. Характерной особенностью является развитие «ампициллиновой сыпи» . Сыпь характеризуется появлением на ягодицах и туловище папулезных незудящих элементов.

Амоксициллин (флемоксин). Аналог ампициллина. Отличие:

• к меньшему риску подавления нормальной микрофлоры, возникновения дисбактериоза, кандидоза;
• возможен прием не 4, а только 3 раза в сутки.

В настоящее время фирма Yamanouchi Europe создала еще более активную форму препарата – растворимые таблетки «Флемоксин Солутаб» их биодоступность составляет 97% при приеме внутрь (т.е. прием таблетки равносилен внутривенному введению препарата) и не зависит от приема пищи.

Показания: те же, что и у ампициллина.

Дозирование: по 0,5-1,0 3 раза в день независимо от приема пищи.

Карбенициллин (пиопен). Препарат малоактивен в отношении Klebsiella spp. Применяет ся для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, инфекции мягких тканей). Препарат вводят только парентерально.Кратность введения-4 раза в сутки.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

ампициллин+сульбактам = уназин, сулациллин. Применяется по тем же показаниям, что и незащищенные аминопенициллины, кроме того, используется для лечения 1) инфекций ко-жи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы, гидрадениты и флегмоны); 2) интраабдоминаль-ные инфекции и приоперационная профилактика инфекций; 3) острая гонорея.

амоксициллин+клавулановая кислота = аугментин. Показания таковы же как и для при-менения уназина.

тикарциллин+клавулановая кислота = тиментин. Показан для лечения нозокомиаль-ных инфекций, вызванных грам-отрицательной микрофлорой (пневмонии, интраабдоминаль-ные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, сепсис и бактериальные септические эндокар-диты

Цефалоспорины.

Цефалоспорины были выделены из культуры грибов Cefalosporinum, обнаруженных в морской воде Сардинии, вблизи места слива сточных вод..

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий и принципиально ничем не отличается от механизма действия пенициллинов. Однако, все цефалоспорины более устойчивы к -лактамазам, по сравнению с пенициллинами. Все цефалоспорины являются антибиотиками широкого спектра действия.

Классификация цефалоспоринов: в настоящее время выделяют 4 поколения цефалоспоринов, считают что активность цефалоспоринов каждого последующего поколения в отношении грам-отрицательной флоры усиливается, а в отношении грам-положительной – снижается. Устойчивость цефалоспоринов к действию -лактамаз в каждом последующем поколении выше, чем в предыдущем.

• цефалоспорины I поколения:

цефадроксил

цефазолин (кефзол)

цефалексин (кефлекс)

• цефалоспорины II поколения: цефаклор (цеклор)

цефуроксим (зиннат)

цефотетан

• цефалоспорины III поколения: цефотаксим (клафоран)

цефтазидим (фортум)

моксалактам*

цефтриаксон (лонгацеф)

ц

• цефалоспорины IV поколения: цефепим (максипим)

I поколение цефалоспоринов

. Все эти препараты не проникают в ЦНС. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 3-4 часа, поэтому обычно их вводят 4-6 раз в сутки. Цефалоспорины I поколения выводятся почками.

Нежелательные эффекты, характерные для этой генерации цефалоспоринов: аллергические реакции, тромбофлебиты и болезненность в месте инъекций. Больше проявляется у 1 и 2 покаления.

Цефазолин (кефзол). Обладает всеми свойствами цефалоспоринов I поколения. Вводят парентерально по в сутки в2- 3 приема. Показания: 1) инфекции мягких тканей; 2) периоперационная профилактика при хирургических вмешательствах. Все другие показания к применению этого лекарства в настоящее время следует расценивать как недостаточно обоснованные.

Цефалексин (кефлекс). Применяется орально. Препарат не создает в крови высоких концентраций. Показания: 1) стрептококковые ангины; 2) инфекции кожи и мягких тканей.

Дозирование: по 0,5-1,0 4 раза в день (при ангинах возможно применение по 0,5 2 раза в день в течение 10 дней).

II поколение цефалоспоринов

Спектр активности цефалоспоринов II поколения охватывает:

• микроорганизмы чувствительные к цефалоспоринам I поколения: грам-положительные бактерии и кокки, грам-отрицательные бактерии кишечной группы, отдельные анаэробные кокки (однако, активность в отношении грам-отрицательной флоры значительно выше)
• нейссерии (менинго- и гонококки)

Все эти препараты не проникают в ЦНС (единственным исключением из всей группы является цефуроксим, который применяют для лечения менингита). Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 часов, поэтому обычно их вводят 3 раза в сутки. Цефалоспорины II поколения выводятся почками.

Нежелательные эффекты в основном такие же, как и при применении цефалоспоринов I поколения.

Цефаклор (верцеф, альфацет). Отличительной чертой этого препарата является активность в отношении возбудителей синуситов и отитов. Препарат хорошо проникает в ткани ЛОР-органов. Характерным нежелательным эффектом данного препарата являются нефротоксическое действие и гемолитическая анемия, которые иногда возникают у лиц, длительно принимающих этот антибиотик.

Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae); 2) инфекции мочевыводящих органов; 3) инфекции мягких тканей; 4) БСЭ, сепсис; 5) лечение синуситов и отитов.

Дозирование: 0,5-1,0 г 2-4 раза в сутки.

Цефуроксим (кетоцеф, зиннат). По сравнению с другими представителями этого поколения он более устойчив к действию -лактамаз грам-отрицательных микроорганизмов. Хорошо проникает в ЦНС. Применяется парентерально (в виде натриевой соли) и орально.. Цефуроксима аксетил – пролекарство, которое подвергаясь ферментативному гидролизу в стенке кишечника выделяет активное основание цефуроксима.

Применение: 1) внебольничные пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей; 2) инфекции урогенитального тракта и почек; 3) инфекции кожи и мягких тканей.

Дозирование: по 0,25-0,5 2 раза во время еды или 2,25-4,5 г/сут в 3 введения в/м или в/в.

III поколение цефалоспоринов

Цефалоспорины этого поколения еще более активны в отношении грам-отрицательной флоры, спектр их активности охватывает:

• грам-отрицательные и грам-положительные микроорганизмы чувствительные к предыдущим поколениям цифалоспоринов;
• возбудителей анаэробных клостридиальных и неклостридиальных (бактероиды, пептострептококки) инфекций;
• отдельные штаммы протея и синегнойной палочки;
• гемофильная палочка и -лактамазопродуцирующие нейссерии.

Все цефалоспорины III поколения хорошо проникают в ЦНС, элиминируются в равной мере печенью и почками.. Из-за их способности проникать в ЦНС они считаются препаратами выбора при лечении менингитов у детей. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется около 12-24 часов, поэтому достаточно 1-2 введений препаратов в сутки.

Нежелательные эффекты: для цефалоспоринов этого поколения характерны все нежелательные эффекты, которые возникают при применении II поколения этих антибиотиков. Кроме того для препаратов III генерации возможно: 1) развитие нейротоксического эффекта – судорог2) возникновение дисбактериоза, микозов и суперинфекций вследствие подавления нормальной микрофлоры (особенно выражено при пероральном назначении препаратов).

Цефотаксим (клафоран). Является препаратом первого ряда при лечении анаэробных инфекций, вызванных бактероидами, хорошо проникает во все ткани организма.

Показания к применению: 1) инфекции мягких тканей 2) бактериальный менингит; 3) инфекции нижних отделов дыхательных путей (аспирационные пневмонии, абсцессы легких); 4) инфекции мочевыделительной системы.

Дозирование: 1,0-2,0 г 2-4 раза в сутки в/м или в/в.

Цефтазидим (кефадим, фортум). Препарат высокоактивен в отношении инфекций, вызываемых синегнойной палочкой (антисинегнойный цефалоспорин). Выделяется преимущественно почками. Показания к применению: те же, что и у цефотаксима, кроме того может применяться при сепсисе. Дозирование: 1,0 г 3 раза в сутки или 2,0 г 2 раза в сутки в/м или в/в.

Цефтриаксон (лонгацеф, роцефин). Этот препарат высокоактивен в отношении анаэробных бактероидов, но большинство штаммов синегнойной палочки устойчивы к нему. Препарат длительно (более 24 часов) сохраняет терапевтическую концентрацию в организме после однократного введения, поэтому обычно он применяется только раз в день. Показания: таковы же как у цефотаксима.

Дозирование: 1,0-2,0-4,0 г 1 раз в день в/м или в/в.

ФВ: флаконы 0,25 и 1,0 с приложением растворителя – лидокаина.

IV поколение цефалоспоринов

Все препараты этого поколения имеют примерно одинаковую фармакологическую характеристику. Для них характерен широкий спектр действия: к данному поколению чувствиетльны грам-положительные и грам-отрицательные кокки и бактерии, анаэробные бактероиды, синегнойная палочка и протей..Все препараты этого поколения вводит только парентерально.

Цефепим (максипим). Типичный представитель цефалоспоринов IV генерации. По ряду признаков приближается к карбапенемам

Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей; 2) абдоминальные инфекции; .

Дозирование: 1,0-2,0 г 2-3 раза в сутки в/м или в/в.

Нежелательные эффекты: 1) аллергические реакции; 2) флебиты и болезненность в месте инъекции; 3) дисбактериоз, микозы и суперинфекции, обусловленные подавлением нормальной микрофлоры организма; 4) нейротоксическое действие – судороги; 5) гепатотоксическое действие .

Противопоказания к цефалоспаринам.Повышенная чувствительность к препаратам, нарушение функции почек , печени.

Макролиды

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой .

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные

Природные

Эритромицин Спирамицин

Олеандомицин Джозамицин

Полусинтетические

Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат

Кларитромицин

Природные макролиды являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов.Они являются достаточно безопасными препаратами. Нежелательные реакции возникают редко: диарея , аллергические реакции ,поражение печен Преимущественно бактериостатическое действие. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

Эритромицин

Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций. Всасывается в ЖКТ не полностью. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому его следует применять в таблетках покрытых оболочкой, обеспечивающей освобождение ЛС только в тонком кишечнике.

Показания

Стрептококковые инфекции у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки)Внебольничная пневмония. Дифтерия. Коклюш. Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч.

Олеандомицин

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

Кларитромицин (Клацид, Фромилид0

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori; Хорошо всасывается в ЖКТ ,выделяется почками.

Показания :Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно - по 0,5 г каждые 12 ч.

Азитромицин (Сумамед)

Входит в подкласс азалидов.В очаге воспаления оказывает бактерицидное действие. Назначают 1 раз в сутки. Нежелательные реакции редко

Показания:Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Инфекции ЛОР-органов.Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Тема лекции №10 «Антибиотики(Аминогликазиды, тетрациклины,хлорамфиникол)»

Аминогликозиды.

Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем -лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с -лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4).

КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

I поколение II поколение III поколение

Стрептомицин Гентамицин Амикацин

Неомицин

Канамицин

Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений);

стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.

Грам(-) кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны.

Грам(-) палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);

P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений).

Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Анаэробы, грибы , вирусы риккетсии устойчивы.

Практически не всасываются в ЖКТ Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с -лактамами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Аминогликозиды относятся к токсическим АБ. Нежелательные реакции: Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность). Нефротоксичность. Нервно-мышечная блокада. Аллергические реакции.

Показания

• Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) - аминогликозиды II-III поколений.

• Синегнойная инфекция - аминогликозиды II-III поколений.

• Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.

• Туберкулез - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

• Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).

Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутк

Стрептамицин

Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой отоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.Вводят ЛС чаще в мышцу (1-2 ) раза в сутки Показания: туберкулез; бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином); бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином). Инфекции МВП.

Неомицин

Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами) для лечения ран ,ожогов. У детей не применяют ..Дозировка Внутрь - по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней.

Канамицин

Устаревший препарат. Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью. Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин. Назначают 2 раза в день в мышцу при туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе

Гентамицин (Гарамицин)

Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен. Показания :Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туляремия.

Тобрамицин (Небцин, Бруламицин)

По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен. Показания - Нозокомиальная пневмония. Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами).

Амикацин

Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен. Назначают при бактериальных инфекциях тяжелого течения - Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туберкулез (препарат II ряда). Менингит.гнойные инфекции тканей и кожи.

Тетрациклины

К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

Общие свойства

• Бактериостатическое действие.

• Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.

• Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.

• Высокая частота нежелательных реакций.

Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.

Энтерококки устойчивы.

Грам(+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.

Грам(-) кокки: М.catarrhalis.

Гонококки чаще всего устойчивы.

Грам(-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.

Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.

Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.

Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Спирохеты.

Риккетсии.

Хламидии.

Микоплазмы.

Актиномицеты.

Простейшие: P.falciparum.

Нежелательные реакции

• Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия,усиливает выделение из организма аминокислот,воды,витаминов группы В

• Диспептические явления, эзофагит.

• Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.

• У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

• Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

• Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

• Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

• Депонируются в тканях богатых кальцием( косной , эмали зубов)при этом нарушается структура скелета, происходит повреждение зубов и окрашивание их в желтый цвет.

Показания - Инфекции ВДП - острый синусит (доксициклин). Инфекции НДП - обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин). Инфекции ЖВП.Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии. Сифилис (при аллергии к пенициллину). Тазовые инфекции (в сочетании с -лактамами, антианаэробными препаратами). Риккетсиозы. Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин). Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).

Тетрациклин

Часто вызывает нежелательные реакции.Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб)

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Хлорамфеникол

Левомицетин

Имеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.

Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.

Спектр активности

Хорошо всасывается в ЖКТ.Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии. Нежелательные реакцииГематотоксичность: Гепатотоксичность. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии. Диспептические и диспепсические явления. ПоказанияУчитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик.

• Бактериальный менингит.
• Абсцесс мозга.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
• Генерализованные формы сальмонеллеза.
• Брюшной тиф.
• Риккетсиозы.
• Газовая гангрена.

Тема лекции №11 «Антибиотики(линкосамиды, полимиксины)»

Линкосамиды

В данную группу входят линкомицин и клиндамицин.

Бактериостатическое действие. Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы. Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам. Высокие концентрации в костях и суставах. Плохое проникновение через ГЭБ.

Спектр активности

Нежелательные реакции дспептические явления; аллергические реакции (очень редко )севдомембранозный колит

Линкомицин

Линкоцин, Нелорен

Природный линкосамид, Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Показания срептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); интраабдоминальные и тазовые инфекции; инфекции кожи, мягких тканей; остеомиелит.

Дозировка Внутрь- по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.

Клиндамицин

Далацин С, Климицин

Является полусинтетическим производным линкомицина. В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.ПоказанияСтафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат): трептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);интраабдоминальные и тазовые инфекции; нфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис.

Полимиксины

Эта группа антибиотиков включает 3 основных представителя: полимиксины М, В, Е, которые синтезируются Bac. polymyxa. Используются в виде сульфатов.

Спектр действия: полимиксины являются антибиотиками узкого спектра действия, они оказывают влияние на грам-отрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, синегнойную палочку (полимиксины весьма активны в отношении практически всех штаммов P. aeruginosae), энтеробактер, бактероиды (кроме B. fragilis).

При оральном назначении полимиксины не всасываются из ЖКТ.

Все полимиксины высокотоксичные препараты и их назначение требует строго врачебного контроля.

Нежелательные эффекты: 1) нейротоксичность – нарушение нейро-мышечной передачи (слабость, нарушение дыхания) и нейропатии (зуд в области языка, глаз, нарушения зрения и речи); 2) нефротоксическое действие (нефриты); 3) при приме внутрь – диспепсический синдром (боли в эпигастрии, тошнота, анорексия); при внутривенном введении – флебиты.

Полимиксина М сульфат. Назначается внутрь. Применяют при кишечных инфекциях по 500.000 ЕД 4-6 раз в сутки. Местно назначается для лечения гнойных процессов кожи, воспалений глаз, уха в виде раствора 10.000-20.000 Ед/мл на физрастворе или новокаине; линимента, а также в составе различных мазей.

ФВ: таблетки 500.000 ЕД; флаконы 500.000 и 1.000.000 ЕД для приготовления раствора для наружного применения; линимент 10.000 ЕД/1,0 г по 30,0 и другие.

Полимиксина В сульфат (аэроспорин) и полимиксин Е сульфат (колистин). Это лекарственные средства исключительно для парентерального введения, а также для ингаляционного введения в виде аэрозоля. Объем их распределения очень мал, препараты плохо проникают в ткани и органы. Выводятся главным образом через почки (90%).

Показания: 1) пневмония, сепсис и эндокардит, вызванные грам-отрицательными палочками; 2) осложненная инфекция мочевыделительной системы 3) местно, по тем же показаниям, что и полимиксин М сульфат.

Дозирование: 3-4 раза в сутки в виде внутримышечных или внутривенных инъекций (суточная доза не более 200 мг!).

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

РИФАМПИЦИН*

Римактан

Полусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности.

Спектр активности

Анаэробы устойчивы.

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. Нежелательные реакциидиспептические и диспепсические явления; окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита); гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приема препарата после перерыва в лечении.

Показания

• Основное - туберкулез, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами.
• Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.).
• Лепра.
• Легионеллез (в сочетании с эритромицином).
• Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами).