Клиника и диагностика алкогольного синдрома плода

     Клиника и диагностика  алкогольного синдрома плода 

     Клиника. Алкогольный синдром плода характеризуется большим полиморфизмом клинических проявлений, степень выраженности которых колеблется в значительных пределах. Для этого заболевания ни один из многочисленных признаков не является строго специфичным.

     Ведущими  клиническими проявлениями алкогольного синдрома плода являются несоответствие роста, развития и массы тела новорожденных  их внутриутробному возрасту, а также  микроцефалия, соматомоторная и психическая  недостаточность, мышечная гипотония  и гиперактивность. Эти проявления обычно сочетаются с черепно-мозговыми аномалиями, нередко аномалиями других частей тела и органов – конечностей, сердца, сосудов, почек, половых органов. Наиболее чувствительными к этиловому спирту являются нервные структуры эмбриона, нарушение развития которых приводит к гидроцефалии, микроцефалии, мышечной гипотонии, дискоординации движений, снижению интеллекта. Для большинства новорожденных, матери которых страдают алкоголизмом, характерна повышенная раздражительность, гиперреактивность, в последующем – низкий индекс умственного развития (В. Гунев).

     Verghelyi и соавторы выделяют 4 группы проявлений алкогольного синдрома плода: анормальные рост и развитие (недостаточность пре- и постнатального роста, микроцефалия, умственная отсталость, моторная дисфункция); краниофациальные нарушения (гипоплазия средней части лица, тонкая красная полоска губ, эпикантус, короткие глазные щели, птоз, расщепление нёба, косоглазие); аномалии конечностей (аномальные складки на ладонях, дефекты суставов и др.); другие нарушения (аномалии наружных половых органов, сердца, наружного уха, флексия пальцев, бочкообразная грудная клетка и др.).

     Замедление  внутриутробного роста – одна из наиболее характерных особенностей пренатального действия этилового спирта. Ретроспективный анализ 300 детей, родившихся в США с признаками алкогольного синдрома плода, показал, что масса тела их при рождении составляет в среднем 2179 г. (Abel), тогда как у здоровых новорожденных она обычно значительно выше – 3320 г. Причем масса тела при рождении ниже 2500 г. встречается у 66% детей с алкогольным синдромом плода и лишь у 7% здоровых (Querec). По данным Nestler и соавторов, масса тела доношенных новорожденных с алкогольным синдромом плода составляет в среднем 2400 г. У недоношенных новорожденных масса тела соответственно меньше (около 1800 г.).

     Дефицит массы тела новорожденных детей, вызванный воздействием этилового  спирта во время их внутриутробного  развития, может оказаться не очень  важным в сравнении с некоторыми другими проявлениями алкогольного синдрома плода. Тем не менее, столь  значительное отклонение этого показателя от нормы рассматривают в качестве серьезного фактора риска последующего увеличения перинатальной смертности (Lee и соавт.; Рсеасоск, Hirata), задержки послеродового роста ребенка, его соматического и психического развития (Bjerre), умственной неполноценности (Fitzhardinge, Streven), высокой заболеваемости и др.

     Следует отметить, что дети со значительным дефицитом массы тела рождаются  не только у женщин, больных алкоголизмом, но и у так называемых умеренно пьющих. Quellette и соавторы отметили тесную зависимость между потреблением алкогольных напитков беременными женщинами и дефицитом массы тела новорожденных. Авторы отмечают, что масса тела ниже 2500 г. у детей без признаков алкогольного синдрома плода встречается у 27% беременных женщин, страдающих алкоголизмом, и лишь у 7–8% умеренно пьющих.

     Rosett и соавторы утверждают, что в случае воздержания или значительного уменьшения приема алкогольных напитков в последнем триместре беременности дефицит массы тела новорожденных уменьшается.

     Средний рост новорожденных с алкогольным  синдромом плода также снижен. Он не превышает 44–46 см, что на 5–6 см меньше, чем у здоровых новорожденных.

     Гипотрофия  и уменьшенный рост у новорожденных  с алкогольным синдромом плода  остаются в течение длительного  времени. В возрасте 1 года такие  больные имеют рост 6-месячных, в 5 лет – 3-летних, а массу тела – 2-летних. Значительный дефицит этих показателей нередко обнаруживается в возрасте 5–6 и даже 9 лет и  старше. По данным Clarren, рост взрослых мужчин, подвергнутых действию этилового спирта в антенатальный период, не превышает 158–160 см. Отставание массы тела больных детей выражено в большей мере по сравнению с дефицитом роста. Соотношение показателей роста и массы тела у них в соответствии с возрастом представлено на рис. 11.

     Микроцефалия  у детей с алкогольным синдромом  плода обычно проявляется в постнатальный  период.

     При рождении у многих из них размеры  головы могут быть нормальными, у  остальных окружность ее не превышает 32–33 см (Loser и соавт.). С возрастом микроцефалия становится все более выраженной (рис. 12). В возрасте 1 года величина головы не превышает величину головы 6-месячных детей, 5 лет – 9-месячных. Микроцефалия у детей, обусловленная хроническим алкоголизмом беременных женщин, встречается в 6 и более раз чаще, чем от других.

     У больных с алкогольным синдромом  плода типичными являются нарушения  строения лица – асимметрия, удлинение  его, узкий лоб, недоразвитый подбородок. Увеличено расстояние между носом  и верхней губой, середина лица уплощена. Уже при рождении или на 1–2-м году жизни часто обнаруживают аномалии развития глаз (микрофтальм, эпикантус, птоз, блефарофимоз, страбизм, миопия, истончение верхних век), носа, рта и др. Диаметр глазных яблок нередко не превышает 1 см. Характерно уплощение их, неправильная форма, часто наличие полупрозрачной роговицы. Степень птоза может быть различной: от едва заметного до полного закрытия глаз. При полном двустороннем птозе больным приходится напрягать лобную мышцу и наклонять голову назад, чтобы создать благоприятные условия для зрения. Птоз у таких больных может сочетаться с эпикантом. Последний представляет собой вертикальную складку кожи у внутреннего угла глаза полулунной формы, которая спускается с верхнего на нижнее веко. Она закрывает внутренний угол глаза, иногда – всю глазную щель.

     Возможно  наличие эзотропии – сходящегося косоглазия. У некоторых больных эта патология проявляется только в случае, когда они смотрят вниз. Для алкогольного синдрома плода характерна также близорукость (Gonzalez).

     Обращает  внимание короткий нос с направленными  вперед ноздрями, укороченной запавшей спинкой, мощной носогубной складкой. Верхняя губа нередко сильно выдается вперед, рот широкий. Может встречаться  микрогнатия – малые размеры верхней челюсти, высокое нёбо, расщелина его, короткая трахея, тонкий надгортанник. Уши часто большие, низко посаженные, растопыренные (Colins, Turner).

     Примерно  у каждого 2-го ребенка, страдающего  алкогольным синдромом плода, имеются  пороки сердца. Наиболее часто встречаются  дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, реже – стеноз легочной артерии, незаращение боталлова протока. Описан и такой комбинированный порок, как дефицит межпредсердной перегородки с дополнительной рудиментарной дугой аорты и аномальными ветвями легочной артерии. Встречаются случаи наличия сердечных шумов без морфологических дефектов. Такие этиологические неясные шумы в области сердца исчезают обычно в возрасте до 6 мес.

     В большинстве случаев дефекты  межпредсердной и межжелудочковой перегородок небольшие, поэтому они не представляют угрозы для жизни. С возрастом они закрываются. Лишь в случае значительных дефектов межжелудочковой перегородки, а тем более межпредсердной, коррекция кровообращения возможна лишь путем хирургического вмешательства. Весьма тяжелыми аномалиями являются тетрада Фалло, стеноз легочной артерии и незаращение боталлова протока. Если не имеется других дефектов, например незарашения предсердной перегородки, то стеноз легочной артерии является постоянной угрозой для жизни (DeBakey, Gotto). Незаращение боталлова протока также часто приводит к гибели больных.

     Внешние, как правило, легкие аномалии половых  органов у больных с алкогольным  синдромом плода обнаруживаются относительно часто, примерно у каждого 2-го. Это в первую очередь относится  к мальчикам. У них нередко  встречается гипоспадия 1-й и 2-й  степени, односторонний или двусторонний крипторхизм, скрытые аномалии крайней  плоти, псевдогермафродитизм. У девочек на первый план выступают гормонально не обусловленная гиперплазия клитора, удвоение влагалища, гипоплазия больших и малых половых губ. Описан случай отсутствия клитора (Lindor и соавт.). У девочек может задерживаться появление менструации.

     Аномалии  почек и мочевыводящих путей  обычно отмечаются только у больных  с тяжелой формой алкогольного синдрома плода, примерно в 12% случаев (Abel). Наиболее типичными аномалиями являются отсутствие или гипоплазия правой почки, сращение нижних полюсов почек, двойной мочеиспускательный канал, мегало- и гидроуретра, гидронефроз, дивертикулы мочевого пузыря, удвоение урогенитального синуса, везиковагинальная фистула, киста почечной лоханки и др. Эти нарушения часто сочетаются между собой. Так, умеренно гипопластические почки могут сочетаться с удвоением одной из них и с дополнительным мочеиспускательным каналом; нарушения дифференциации почечной лоханки – с удвоением мочеиспускательного канала и пиелонефритическими изменениями в обеих почках; гидронефроз – с мегауретрами с обеих сторон и др. Очень часто при аномалиях почек и мочевыводящих путей, особенно в первые 2 года жизни, возникает рецидивирующая инфекция (Havers и соавт.).

     Еще реже встречаются аномалии печени, по-видимому, в связи с большими компенсаторно-приспособительными возможностями  этого органа. У некоторых больных  с алкогольным синдромом плода  встречается длительная гипербилирубинемия. У одного пациента в возрасте 3 лет обнаружен цирроз печени (Dunigan, Werlin).

     Со  стороны костной системы отмечаются такие аномалии, как воронкообразная  грудная клетка, срастание тел  шейных позвонков, ограничение подвижности  в локтевых суставах. Возможны дефекты  развития пальцев: искривление или  косое расположение (клинодактилия), укорочение (брахидактилия), сгибательная контрактура V пальца кисти (камптодактилия), недоразвитие концевых фаланг пальцев рук. Иногда встречается фокомелия – отсутствие или значительное недоразвитие проксимальных отделов конечностей, вследствие чего нормально развитые стопы и (или) кисти кажутся прикрепленными непосредственно к туловищу, еще реже отмечается амелия – отсутствие конечностей (Van Rensburg).

     В последние годы обращено внимание на наличие у больных алкогольным  синдромом плода копчиковой ямки в связи с нарушением развития копчика. Она проявляется в виде хвостового рудимента, исходящего из копчиковой кости. Иногда этот результат настолько выражен, что требуется хирургическая коррекция. Впервые на эту аномалию развития обратили внимание Palmer и соавторы. Majewski указывает, что она встречается у 46% больных с алкогольным синдромом плода, а по данным Nestler и соавторов, – почти у 60%. Эта аномалия может служить дополнительным диагностическим признаком алкогольного синдрома плода, поскольку встречается не только при тяжелой, но и легкой форме заболевания.

     У больных с алкогольным синдромом  плода нередко обнаруживается неправильное расположение ладонных борозд. По данным R.H. Palmer и соавторов, наиболее типичной является трехпальцевая бороздка, сильно заломленная в промежутке между указательным и средним пальцами. Эта аномалия, по данным Hanson и соавторов, отмечается в 49% случаев, Majewski, – в 72%, Clarren, Smith, – в 26–50% случаев.

     Менее частыми проявлениями алкогольного синдрома плода являются вывихи бедра, грыжи (диафрагмальная, пупочная, паховая), гипертрофический стеноз привратника  желудка, множественные гемангиомы, гирсутизм в грудном возрасте, тугоухость. Реже встречаются анизокория, тяжелая миопия, добавочные соски молочных желез, эзофагостения, спленомегалия.

     У новорожденных с алкогольным  синдромом плода в течение  ближайших 6–24 ч жизни дыхание учащено, могут возникнуть судороги, наступить кратковременная остановка дыхания, рвота, опистотонус. Повышенная рефлекторная возбудимость, особенно на звуковые раздражители, часто продолжается много дней. У таких детей обычно удлинен желтушный период, нарушен сон. Частым проявлением заболевания является двигательная дискоординация.

     Гипотония мышц в наибольшей степени проявляется  у грудных детей, что сопровождается слабостью сосания и глотания. У детей более старшего возраста она менее выражена. Кроме того, у них часто развивается ярко выраженная гиперактивность, нередко в сочетании с легкой атаксией. Запаздывание соматомоторного развития продолжается несколько лет. Особенно четко оно проявляется в первые 2 года жизни, в дальнейшем становится менее заметным, особенно при хорошем уходе за больными. У детей дошкольного возраста неврологические проявления скорее всего сравнимы с минимальной церебральной дисфункцией. Появление церебрального пареза рассматривается как неврологическое осложнение. У женщин, страдающих алкоголизмом, риск такого осложнения у их потомства значителен (Volegard и соавт.). Повреждения головного мозга у детей с алкогольным синдромом плода, сопровождающиеся судорогами, встречаются редко даже в случае очень тяжелого течения заболевания (Clarren, Smith; Majewski).

     В отечественной литературе наиболее полное описание клиники алкогольного синдрома плода дано Е.В. Усовой и соавторами, обследовавшими 8 детей в возрасте от 8 до 14 лет. У всех больных имелись характерные краниофациальные нарушения, сочетавшиеся в ряде случаев с такими аномалиями развития, как дефект межжелудочковой перегородки, расщелина нёба, Spina bifuda, а также умственная отсталость. Дизэмбриологические стигмы проявлялись в микрофтальме, блефарофимозе, двустороннем птозе и эпикантусе, гипертелоризме, телеканте, конвексном профиле, наличии выпуклого лба, резко уплощенной спинки носа, недоразвития нижней челюсти, некоторой пирамидной и мозжечковой недостаточности.

     Наиболее  тяжелым проявлением алкогольного синдрома плода является нарушение  психического развития. Даже при отсутствии явных внешних признаков заболевания  дети, родившиеся в семьях алкоголиков, часто страдают эпилепсией, олигофренией, аномалиями зрительного и слухового  анализаторов, расстройствами речи, неврозами. Последние проявляются ночным недержанием мочи, беспокойством, страхом, напряжением, скованностью. Им свойственны агрессивность, плохая приспособляемость, склонность к бродяжничеству и правонарушениям. Кроме слабоумия – характерного проявления алкогольного синдрома плода – у большинства больных в течение 1-го года жизни обнаруживают общее двигательное возбуждение как следствие запаздывания развития и становления тормозных механизмов мозга. В этом и более старшем возрасте такие дети ни на минуту не остаются спокойными. Они постоянно находятся в движении: ерзают головой о подушку, покачивают верхней частью тела, не в состоянии задержаться на одном месте, бесцельно бегают вокруг любого предмета, лезут на стол, стулья и т.д. Их невозможно занять чем-либо на более или менее длительное время. В детских дошкольных учреждениях и школах они постоянно нарушают порядок, учатся очень плохо. Отставание в учебе обусловлено не только олигофренией, но и беспокойством и неспособностью к концентрации внимания. Большинство таких детей подлежит обучению лишь в специальных школах. Алкоголизм беременных женщин часто проявляется у потомства дефектами речи. Нарушение умственного развития характерно почти для всех больных с алкогольным синдромом плода, а тяжелая психическая отсталость – для каждого 3-го.

     По  данным Л.С. Куниковской, основанным на анализе результатов обследования 613 женщин, больных хроническим алкоголизмом, олигофрения среди потомства таких больных встречается у каждого 3-го ребенка, то есть в 10 раз чаще, чем в общей популяции. У детей, родившихся от женщин, находящихся на I стадии алкоголизма (1-я группа), психическое состояние характеризуется постоянным эйфорическим настроением, дурашливостью, расторможенностью, болтливостью. В возрасте старше 12 лет эти симптомы обычно усиливаются, появляется сексуальная расторможенность, особенно у девочек. Для детей, матери которых во время беременности находились на II стадии алкоголизма (2-я группа), характерны агрессивность, жестокость. У них преобладает угрюмо-злобное настроение, преимущественно у мальчиков. Они рано совершают правонарушения, поэтому в возрасте 10–12 лет уже, как правило, состоят на учете в детской комнате милиции и в комиссии по делам несовершеннолетних. Из-за повышенной агрессивности такие дети опасны для окружающих. Социальная реабилитация их весьма затруднена.

     Предложено  ряд классификаций алкогольного синдрома плода, в основу которых  положен принцип тяжести заболевания  или преимущественность тех или иных проявлений. Cearren и соавторы предложили выделять следующие формы заболевания: центрально-нервную дисфункцию, дисфункцию роста, черепно-лицевой дисморфизм и др. Majewsky различает 3 степени пренатального нарушения развития: легкую (I степень), среднюю (II степень) и тяжелую (III степень). У больных с алкогольным синдромом плода III степени заболевание протекает наиболее тяжело. При этой форме обнаруживают практически все признаки, характерные для данной патологии. Весьма выражен черепно-лицевой дисморфизм. Для II степени характерна средняя тяжесть течения заболевания. Как правило, у больных имеются все основные симптомы, в том числе заметные признаки нарушений строения лица и черепа. В свою очередь, у лиц с алкогольным синдромом плода I степени на первый план выступают пре- и постнатальная гипотрофия и микроцефалия, некоторые другие нарушения развития. Признаки черепно-лицевого дисморфизма обычно проявляются слабо, часто скрыто. В раннем возрасте нередко имеется значительная гиперактивность. Нарушения психического развития проявляются у большинства этих больных, но в незначительной степени.

     По  данным Nestler и соавторов, основанным на результатах обследования 71 больного с алкогольным синдромом плода, заболевание I степени тяжести встречается наиболее часто – в 43,7% случаев, II – в 33,8%, III степени – в 22,5% случаев. Грубые аномалии развития (расщепление нёба и др.) встречаются у большинства детей лишь в III степени заболевания. Пороки сердца, как и психическая неполноценность, встречаются при любой степени тяжести алкогольного синдрома плода, хотя чаще и более выраженно – у лиц с тяжелой формой заболевания.

     Л.С. Куниковская также различает 3 степени алкогольного синдрома плода: выраженная степень, когда у больных имеется не менее 8–10 грубых дисгений: средняя степень – комплекс из б-8 стигм при менее ярком клиническом проявлении; стертая форма – включает 4 – 6 дизэмбриогений.

     Диагноз алкогольного синдрома плода устанавливают  на основании данных анамнеза, особенностей течения беременности и родов, состояния  ребенка в постнатальный период клинической симптоматики, наличия  аномалий и др. Ведущее значение имеет клиника заболевания. Однако в связи с полиморфизмом клинических  проявлений алкогольного синдрома плода  в ряде случаев диагностика затруднена. Как уже отмечалось, ни один из многочисленных признаков, встречающихся при этом заболевании, не является специфическим. Поэтому диагноз может быть поставлен  лишь путем учета комплекса характерных  симптомов. Конечно, диагностика облегчается  в случае наличия выраженных дефектов внутриутробного развития и, напротив, при слабо выраженных проявлениях  алкогольного синдрома плода диагноз  поставить трудно.

     Весьма  важно выяснить вопрос об употреблении алкогольных напитков во время беременности, а также о курении, приеме лекарственных  препаратов, наркотиков и др.

     Обращают  внимание на продолжительность беременности, время появления шевеления плода, его частоту и силу, наличие  физических и психических травм  во время беременности и родов. Определяются способ рождения ребенка, показатели по шкале Апгар, масса тела и рост новорожденного, окружность головы, состояние плаценты, пуповины, амниотической жидкости и др. При анализе течения постнатального периода обращают внимание на метод вскармливания ребенка, динамику развития (рост, масса тела и окружность головы ежемесячно), особенности поведения и др.

     Следует учитывать, что задержка роста плода  возможна не только при употреблении алкогольных напитков во время беременности. Она может быть обусловлена хромосомными аберрациями, хронической гипертензией, заболеваниями почек, тяжелым сахарным диабетом, пороками сердца у беременной женщины. У некоторых детей ингибиция роста является транзиторной. После рождения их физическое развитие может быстро восстановиться (Hill).

     При обследовании новорожденных и детей  более старшего возраста учитываются любые отклонения и аномалии, выражение лица, наличие микроцефалии, микрофтальма, размер глазной щели, гиперактивность, активность сосания, темп развития, психический статус.

     Диагностика алкогольного синдрома плода базируется главным образом на наличии нарушений  внутриутробного развития в сочетании  с черепно-лицевым дисморфизмом.

     Несмотря  на значительные индивидуальные отличия  в строении головы, особенно лицевой  части ее, обычно встречающиеся нарушения  у детей с алкогольным синдромом  плода имеют свои особенности. Наиболее важной из них следует считать  множественность нарушений. Кроме  того, некоторые аномалии строения лицевой части головы имеют определенное диагностическое значение. Clarren и Smith отмечают, что укороченная глазная щель, гипопластическая верхняя губа с красной каймой и уменьшенная носогубная складка являются наиболее характерными нарушениями для алкогольного синдрома плода. Majewsky считает таковыми аномалии развития верхней губы в сочетании с наличием короткого вздернутого носа. Rabinowicz наиболее характерным и постоянным проявлением этого заболевания называет извилистость артериальных и венозных сосудов сетчатки. Этот признак был отмечен автором у 16 из 17 обследованных больных; Root и соавторы наблюдали его у 3 из 4 пациентов. Диагностическое значение может иметь и косоглазие в связи с резким смещением в сторону одного из глаз. Черепно-лицевой дисморфизм сочетается с кардиоваскулярными аномалиями (дефектами межжелудочковой и межпредсердной перегородок, незаращением артериального протока, комбинированными пороками сердца), аномалиями конечностей (неполное разгибание в локтевых суставах, аномальное положение пальцев, дисплазия тазобедренных суставов), нарушениями развития половых органов (гипоспадия, крипторхизм, гипопластические малые половые губы и др.).

     Наиболее  информативны в этом плане данные исследований, произведенных на аппарате «Малыш». Весьма важные, а подчас решающие сведения о состоянии плода, плаценты, могут быть получены при ультразвуковом сканировании на аппарате «Алока», а также фоно- и электрокардиографии в динамике беременности. Целесообразна также электроэнцефалография новорожденного для определения состояния головного мозга, рентгенологическое обследование скелета и др.

     В связи с тем, что у новорожденных, матери которых во время беременности употребляли алкогольные напитки, на ЭЭГ обнаружена выраженная синхронизация  ритма сна и другие нарушения, считают, что электроэнцефалография  является наиболее чувствительным методом  диагностики

     алкогольного  синдрома плода (Chernick и соавт.). Из лабораторных методов исследования важное значение имеет определение содержания этилового спирта, карбоксигемоглобина и никотина в крови беременных женщин и крови сосудов пуповины, эстриола в моче. Другие данные лабораторных исследований, анализ хромосом, крови, определение сывороточных ферментов) диагностического значения не имеют (Loser и соавт.).

     При наличии врожденных аномалий у ребенка  следует исключить кровное родство  родителей.

     Множественность проявлений алкогольного синдрома плода  вынуждает дифференцировать его  со многими другими нарушениями, в частности, следствием курения  и нерационального питания во время беременности, результатом  действия лекарственных средств, особенно наркотиков, вирусными и инфекционными  заболеваниями, хромосомными синдромами (болезнь Дауна и др.).

     Следует учитывать, что многие факторы внешней  среды, подобно этиловому спирту, могут нарушать развитие эмбриона, что нередко приводит к гибели его или рождению детей с аномалиями (А.П. Кирющенков). Из этих факторов наиболее опасными являются ионизирующее излучение, температура внешней среды, недостаток кислорода в воздухе и нарушение доставки его эмбриону, неполноценное питание, некоторые химические вещества. Описаны случаи возникновения аномалий развития потомства у женщин, которые в ранние сроки беременности лечились радием или рентгеновскими лучами. Даже кратковременное повышение или снижение температуры тела на 2–4° С может привести к гибели эмбриона или рождению детей с аномалиями. Недостаток кислорода в воздухе вызывает замедление роста плаценты, нарушение кровообращения в ней, что может привести к аномалиям развития. По этой причине в высокогорных районах уродства встречаются чаще, чем у людей, живущих на равнинах. Учащено рождение детей с пороками развития у женщин с сердечно-сосудистой недостаточностью, а также в случаях маточных кровотечений во время беременности.

     Из  лекарственных препаратов наиболее опасными являются средства, применяющиеся  для лечения злокачественных  новообразований (меркаптопурин; метотрексат, фтор-урацил и др.). К веществам с менее выраженной тератогенной активностью относят половые гормоны, дифенин, кортикостероиды, антикоагулянты, акрихин, хинин и др. (А.П. Кирющенков; Abel).

     Алкогольный синдром плода следует дифференцировать и с нарушениями развития, индуцированными  некоторыми гормональными препаратами, особенно стероидной структуры. Эстрогены в больших дозах, используемые в период с 10-й по 15-ю неделю беременности, то есть в период, когда происходит формирование половых органов, могут вызвать у эмбрионов мужского пола ложный гермафродитизм. Применение во время беременности андрогенов, прегнина или синтетических противозачаточных прогестинов сопряжено с опасностью возникновения у плодов женского пола признаков ложного мужского гермафродитизма. Врожденный зоб, чаще без нарушения функции щитовидной железы, реже с явлениями гипотиреоза, причем значительно выраженного, может возникнуть под влиянием метилтиоурацила, мерказолила и др.

     Избыток витамина А во время беременности может стать причиной развития аномалий мозга, глаз, нёба, скелета (Ibanez). По-видимому, передозировка и других витаминов также может привести к нарушению внутриутробного развития организма. В экспериментах на животных показано, что при гипо- и гипервитаминозах могут развиваться различные аномалии эмбриона и плода (А.П. Кирющенков).

     Длительное  лечение варфарином беременных женщин может привести к микроцефалии и аномалиям лобной части черепа, скелета и др. (Shaul, Hall). Акрихин может индуцировать такие аномалии развития, как Spina bifida, гидронефроз, атрезию почек, а хинин – микро- и гидроцефалию, аномалии костной системы и внутренних органов (А.П. Белкина).

     Курение и нерациональное питание сказывается  на потомстве преимущественно в  дефиците роста. Внутриутробное развитие организма резко нарушается при  недостаточном содержании в пище незаменимых аминокислот и витаминов. При авитаминозе. А и В происходит рассасывание эмбрионов. Недостаток фолиевой кислоты приводит к гидроцефалии, аномалиям глаз, губ, а рибофлавина – к аномалиям скелета. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Министерство  образования и науки Республики Казахстан 

Северо-казахстанский  государственный университет им. Козыбаева.