Несовместимые прописи лекарственных форм
Оглавление
1. Введение…………………………………………………………
2. Фармацевтическая
3. Физическая и физико-химическая несовместимость……….4
4. Химическая несовместимость…………
5. Анализ рецептов………………………………………
6. Заключение……………………………………………………
7. Библиографический список……………………………………15
1. ВВЕДЕНИЕ
Учение об универсальности и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в последнее десятилетие до нашей эры.
Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный состав (терлаки - до 70 компонентов). В таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты.
Во времена
Галена (II в. н.э.) велась борьба с чрезмерной
сложностью рецептов. Принципы простоты
и сложности состава лекарствен
За время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых много компоненты. Более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы приготовления лекарственных препаратов.
Состав лекарств нормируется прописями, среди которых различают прописи стандартные и нестандартные. Стандартные прописи создаются после тщательной и долговременной проверки эффективности лекарства и его побочного действия на многих больных в условиях клиники, где за ними можно вести наблюдение. Первоначальное разрешение на клиническую апробацию лекарств выдается Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения России. Стандартные прописи, в свою очередь, подразделяются на официальные и мануальные.
Официальными прописями (Formulae officinales) называются прописи, утвержденные Фармакопейным комитетом Минздрава России и включенные в Государственную фармакопею.
Мануальными (Formulae manualis) называют прописи тоже стандартные клинически проверенные, широкоприменяемые на практике, описание которых дано не в Фармакопее, а в специальных сборниках прописей, называемых мануалами. Большинство мануальных прописей названо по именам врачей, их составивших (например, микстура Бехтерева, мази Вишневского, Конькова, порошки Прозоровского, пилюли Бло и т.д.).
Стандартные прописи, как правило, освоены фармацевтической промышленностью, на их основе выпускаются лекарства заводского производства, или готовые лекарства. Помимо стандартных, используются также нестандартные индивидуальные прописи, назначаемые врачом конкретному больному. Они называются врачебными, или магистральными (Formulae magistrales) (от лат. magister -- “наставник, учитель”). Магистральные прописи учитывают, как правило, нетипичные субъективные особенности данного больного, нехарактерные для типичного течения того или иного заболевания. Изготовление лекарств по магистральным прописям осуществляется аптеками или фармацевтическими производствами. Согласно законодательству право прописывания рецептов предоставляется только лицам с высшим медицинским образованием -- врачам.
Прописывая больному в рецепте те или иные лекарственные вещества, врач стремится достигнуть максимального терапевтического эффекта, чтобы обеспечить быстрейшее выздоровление больного. Однако иногда фармацевтам приходится иметь дело с такими прописями, когда при изготовлении лекарств ингредиенты взаимодействуют друг с другом с образованием индифферентных веществ (не являющихся лекарством и не оказывающих лечебного эффекта) или даже веществ, вредных для организма. Такое сочетание лекарственных ингредиентов называется фармацевтической несовместимостью. Об этом необходимо помнить каждому врачу.
2. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:
а) физическая или физико-химическая несовместимость;
б) химическая несовместимость.
Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.
Фармацевтическая
Нерациональные
сочетания Несовместимые
лечебных свойств) или токсического действия)
Нерациональные
сочетания Несовместимые
Чаще всего встречаются несовметимые сочетания.
Основные способы предотвращения несовместимости:
а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;
Этот способ сводится к
определенной последовательности растворения
(смешения) ингредиентов сложного препарата.
Например, определенная последовательность
растворения компонентов
Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.
б) введение в прописи лекарственного препарата,вспомогательных веществ или изменение состава прописи;
Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.
в) замене некоторых лекарственных веществ;
Преодоление несовместимости путем замены: КВr >NaBr; кодеин > кодеина фосфат; кофеин >бензоат натрия > кофеин; натрия тетраборат > кислота борная; фенол жидкий > фенол кристаллический; эуфиллин > теофиллин.
г) замена лекарственной формы.
Преодоление несовместимости путем замены микстур порошками; капель на микстуры; порошки на микстуры.
3. ФИЗИЧЕСКАЯ И
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ
Основные причины:
Нерастворимость лекарственных веществ; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ.
Нерастворимость лекарственных веществ
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях:
- в осадке
находятся ядовитые или
- при изготовлении
образуются грубодисперсная
Примеры нерастворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле.
а) Масло касторовое
Этанол 70%
масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Рекомендуется: брать 90% этанол.
б) Анестезин
Натрия тетраборат
Глицерин
анестезин не растворяется в глицерине.
Рекомендуется:
часть глицерина заменит
в) фенол жидкий
Масло персиковое
Если использовать фенол жидкий, то это может привести к сильнейшему ожогу, вследствие образования эмульсии вода в масле, причем капли воды будут содержать сильно концентрированный фенол.
Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим, так как кристаллический фенол растворяется в маслах.
Несмешиваемость ингредиентов
Несмешиваемость ингредиентов могут быть причиной несовместимости веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ, например жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и др. жидкостями.
Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред представлены в таблице.
Наименование |
вода |
Этанол 90% |
Эфир медицинск. |
Глицерин |
Хлороформ |
Жиры и жирные масла |
Парафин жидкий |
|
Вода Этанол 90% Эфир медицинский Глицерин Хлороформ Жиры и масла жирные Парафин жидкий |
- С 12 С 200 Н Н |
С - С С С Н Н |
80' С - Н С С С |
С С Н - Н Н Н |
Н С С Н - С С |
Н Н С Н С - С |
Н Н С Н С С - |
|
С - смешив.; Н - не
смешив.; ' числа показывают количество
частей растворителя (эфира), необходимых
для растворения части
Коагуляция коллоидных смесей
Многие галеновые препараты являются комбинированными дисперсными системами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами:
1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;
2) выделение воды в результате химической реакции.
Примеры:
1) Димедрол
Натрия гидрокарбонат
Глюкоза
если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10-15 минут.
Рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3-4 суток.
Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которого входит эуфиллин (двойная соль теофиллина с этилендиамином). Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. Эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот - димедролом, дибазолом, спазмолитином и др.
Для предотвращения отсыревания порошков с эуфиллином предложено добавлять в них 3-5% аэросила. Защитное действие аэросила обусловлено механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощение аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси.
Адсорбция лекарственных веществ
Адсорбция - концентрировать вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними (например, газ > раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья.
Адсорбционными свойствами обладает активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал.
4. ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Основные виды:
Реакции образования
нерастворимых и
Образование осадков
Причиной образования
осадков в жидких ЛФ могут быть различные
химические процессы ( реакции нейтрализации,
обмена, окислительно-
- соли слабых оснований и сильных кислот - устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы и выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол.
- Соли сильных оснований
и слабых кислот - кофеин-бензоат
натрия, натрия тиосульфат, натрия
нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы
в кислой среде и поэтому
стабилизируются натрия
- Соединения тяжелых металлов (алюминий, серебро, свинец, цинк). Они могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. К группе щелочноземельных металлов относится кальция хлорид. Он несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут уменьшать нерастворимы или трудно растворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия - малорастворимая кальциевая соль барбитала.
Гидролиз органических веществ
Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные гликозиды из настоя травы горицвета.
Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащая очень нестойкое в - лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и др. веществ. Бензилпенициллин разрушается также при сочетании с окислителями, солями тяжелых металлов, этанолом. В жидких ЛФ БП несовместим с глицерином, нафталином, резорцином, цинка оксидом, тиамином, адреналина гидрохлоридом, эфидрина гидрохлоридом, йодом, йодидами.
Выделение газов
При сочетаниях:
Соль слабой летучей кислоты с относительно сильной кислотой; соль слабого летучего основания с относительно сильным основанием; когда между веществами протекают о -в реакции.
Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются оксиды азота, диоксиды серы и углерода.
При сочетании Na2S2O3 с НСI выделяются серы диоксид и свободная сера.
Na2S2O3 +2HCI >2NaCI + SO2^ + Sv
60% р-р 6% р-р
На этой реакции основано лечение чесотки. Карбонаты Са и На несовместимы с более сильными кислотами, чем угольная:
СаСО3 + 2НСI > СаСI2 + Н2О + СО2
Водорода пероксид неустойчив в щелочной среде (разлагается с выделением кислорода):
2 Н2О2 > 2Н2О + О2^
Поэтому он несовместим со щелочами, карбонатами, боратами, имеющими щелочную реакцию среды. Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразного вещества, является аммиак и его соединение с формальдегидом - гексаметилентетрамин. Гексаметилентетрамин разлагается с выделением формальдегида.
Окислительно-
КМnO4 несовместим с большинством органических лекарственных веществ. В кислой среде восстанавливается Мn7+ > Mn2+ в нейтральной и щелочной среде Мn7+ восстанавливают до Мn4+.
КмnO4, являясь сильным окислителем, несовместим с натрия нитратом (окисление в нитрат), соляной кислотой и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (окисление до свободного брома), йодидами (выделение свободного йода), водорода пероксидом (выделение кислорода в кислой среде). Он окисляет этанол в альдегид уксусный и уксусную кислоту, глицерин - в смесь муравьиной, пропионовой, тартроновой и угольной кислот. При растирании КмnО4 с серой, глицерином, этанолом, танином, маслами, сахаром, активированным углем и др. органическими веществами может произойти даже взрыв.
Легко окисляются фенолы (фенол, резорцин) и вещества, имеющие фенольные группы (адреналин, натрия салицилат, танин, морфин и др.).
Несовместимость
кислоты аскорбиновой обусловлено
ее свойствами сильного восстановителя.
Она окисляется йодом, цианкобаламином,
кислотой фолиевой и др. Кислота
аскорбиновая несовместимас
Тиамин (витамин В1) несовместим в нейтральных и щелочных растворах с окислителями (никотинамид и никотиновая кислота). Разлагается восстановителями (глюкоза, натрия сульфит).
Цианокобаламин (витамин В12) несовместим с окислителями (Н2О2, КмnO4 и др.), восстановителями (натрия бисульфит, цистеин и др.), с тяжелыми металлами.
Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В2), токоферола ацетат (витамин Е ацетат).
Легко окисляется анальгин.
Примером современного подхода к предупреждению несовместимости является стабилизация порошков, содержащих кислоту ацетилсалициловую, димедрол, кислоту аскорбиновую и кальция лактат ( «Антигриппин»). В результате взаимодействия кислоты аскорбиновой с димедролом и кальция лактатом порошки при хранении отсыревают и изменяют окраску. При добавлении аэросила порошки пригодны для применения в течение 2 месяцев. Путем раздельного гранулирования кислоты аскорбиновой и остальных компонентов удалось продлить срок годности «Антигриппина» в форме таблеток до 1 года.
5. АНАЛИЗ РЕЦЕПТОВ
Физическая и физико-химическая несовместимость
Нерастворимость лекарственных веществ
Rp.: Kalii bromidi 3,0
Cordiamini 10 ml
Sol. Citrali spirituosae 1% 15 ml
M. D. S. По 25 капель 3 раза в день.
Калия бромид не растворяется в прописанном количестве жидкости. С согласия врача калия бромид следует заменить натрия бромидом.
Rp.: Sulfuris 1,0
Ol. Ricini 10,0
Spiritus aethylici 70% 20 ml
M. D. S. Для смазывания руки.
Масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. После согласования с врачом следует этанол 70% заменить этанолом 90%.
Rp.: Phenoli puri liquefacti 0,5
Ol. Persicorum 10,0
M. D. S. Ушные капли. По 3 капли
3 раза в день в каждое ухо.
Если использовать фенол жидкий, то это может привести к сильнейшему ожогу, вследствие образования эмульсии вода в масле, причем капли воды будут содержать сильно концентрированный фенол.
Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим, так как кристаллический фенол растворяется в маслах.
Несмешиваемость ингредиентов
Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0
Picis liquidae 2,0
Olei Ricini 15,0
Vaselini 30,0
M. D. S. Смазывать ногу.
Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло). Если, по согласованию с врочом, часть вазелина (0,8) заменить ланолином безводным, то мазь длительное время не расслаивается.
Rp.: Dimexidi 10,0
Aq. Calcis 10 ml
Lanolini anhydrici 15,0
M. D. S. Смазывать ногу.
Выписанные количества жидкостей не смешиваются с ланолином безводным. Для получения стабильной мази (линимента) рекомендуют 7,5 г ланолина безводного заменить на 7,5 г масла подсолнечного.
Rp.: Extr. Aloes 1,5
Ol. Cacao 2,0
M., f. suppositorium
D. t. d. N. 12
S. По 1 свече 2 раза в день в прямую кишку.
Экстракт алоэ
не смешивается с маслом какао. В
литературе описан способ преодоления
несовместимости путем
Rp.: Dimedroli 0,05
Ephedrini hydrochloridi 0,1
Streptocidi 0,5
Suspensiones hydrocortisoni gtts. XX
Aq. purificatae 10 ml
Ol. Vaselini 10,0
M. D. S. Смазывать кожу руки.
Во избежании расслоения заменяют 2,0 масла вазелинового на 2,0 ланолина безводного. Сплавляют ланолин и масло вазелиновое, теплый сплав смешивают с теплым раствором димедрола и эфедрина гидрохлорида в воде. Отдельно растирают 0,5 стрептоцида (со сприртом- затруднительно измельчаемое вещество, а после испарения добавляют 20 капель суспензии гидрокортизона) и смешивают с ранее приготовленной эмульсией.
Коагуляция коллоидных систем
Rp.: Sol. Collargoli 2% 10 ml
Novocaini 0,2
M. D. S. Капли для носа.
По 2 капли 3 раза в день.
Под влиянием новокаина гидрохлорида раствор колларгола коагулирует. Коагуляция коллоидных растворов иногда сочетается с обменными реакциями.
Rp.: Sol. Protargoli 1% 10 ml
Zinci sulfatis 0,05
M. D. S. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Происходит коагуляция протаргола и выпадение осадка в результате реакции цинка сульфата с белковой частью мицеллы протаргола.
Данные лекарственные формы изготовлению не подлежат.
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25
M. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день.
Через 10-15 минут после изготовления масса слипается, увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола. Наиболее рационалино изготавливать данный рецепт по приведенной ниже прописи, причем врач далжен скорректировать режим приема и дозировки, так как количество димедрола уменьшено в 10 раз.
Rp.: Dimedroli 0,005
Natrii hydrocarbonatis 0,25
M. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день.
При изготовлении данной прописи порошки сохраняют сыпучесть в течении 2 недель. Влияние способа изготовления видно на следующем примере:
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25
Glucosi 0,2
M. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 3 раза в день
Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10-15 минут.
Рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3-4 суток.
Rp.: Antipyrini 0,15
Phenylii salicylatis 0,2
M. f. pulv.
D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день.
Rp.: Antipyrini 0,15
Mentholi 0,05
Natrii benzoatis 0,1
M. f. pulv.
D. t. d. N. 15
S. По 1 порошку 3 раза в день.
Для предотвращения
несовместимости предлагается высушивать
эвтектическую смесь путем
Адсорбция лекарственных веществ
Rp.: Extr. Belladonnae 0,015
Natrii hydrocarbonatis
Carboni activati ana 0,3
M. f. pulv.
D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день.
Активированный уголь адсорбирует алкалоиды из экстракта красавки. Адсорбция относится к скрытой (латентной) несовместимости. Данная пропись изготовлению не подлежит.
Химическая несовместимость
Образование осадков
Осадки органических слабых оснований.
Rp.: Codeini phosphatis 0,15
Natrii bromidi 2,0
Aquae purificatae 10 ml
M. D. S. По 15 капель 2 раза в день.
Выпадает осадок труднорастворимый в воде кодеина гидробромид (1:100) согласно уравнению:
C18H21O3N*H3PO4 + NaBr C18H21O3N* HBr + Na H2PO4
В качестве одного
из способов предотвращения несовместимости
можно рекомендовать врачу
Осадки соединений тяжелых и щелочноземельных металлов
Rp.: Codeini phosphatis 0,2
Natrii bromidi 8,0
Glucosi 10,0
Sol. Calcii chloridi 10% 200 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день.
В результате взаимодействия кальция хлорида и кодеина фосфата образуется осадок кальция фосфата:
C18H21O3N*H3PO4 + CaCl2 C18H21O3N* HCl+ CaHPO4(осадок)
Если кодеина фосфат заменить кодеином, то осадок не образуется.
Гидролиз органических веществ
Rp.: Atropini sulfatis 0,05
Natrii tetraboratis 0,5
Aquae purificatae 10 ml
M. D. S. По 2 капли в левый глаз.
В щелочной среде атропина сульфат гидролизуется на тропин и кислоту троповую. По согласованию с врачом натрия тетраборат целесообразно заменить кислотой борной.
Выделение газов
Например при сочетании натрия тиосульфата с кислотами выделяется серы диоксид и свободная сера.
Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + SO2 + S
На этой реакции основано лечение часотки (метод М. П. Демьяновича ). Поэтому комбинацию 60% раствора натрия тиосульфата и 6% раствора кислоты хлористоводородной относят к условной несовместимости.
Окислительно- восстановительные реакции
Rp.: Kalii permanganatis 3,0
Spiritus aethylici
Aquae purificatae ana 10 ml
M. D. S. Для смазывания кожи.
Данная пропись является примером рациональной комбинации, в которой специально предусмотрено взаимодействие компонентов лекарственного препарата. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки. Калия перманганат окисляет этанол:
3CH3CH2OH + 2KMnO4 3CH3CHO + KOH + 2MnO2 + 2H2O
3CH3CHO+ 2KMnO4 CH3COOK + CH3COOH+ 2MnO2+ 2H2O
С выделением бурого осадка марганца диоксида.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Медицинским работникам необходимо быть очень внимательными при назначении лекарственной терапии, особенно при комбинированном назначении препаратов. Нельзя полностью исключать возможность и несовместимость лекарств, если даже таковая раньше не была описана. Следует помнить, что любое назначение лекарственных средств должно быть мотивировано, рационально и целесообразно. Нельзя также забывать о побочных действиях лекарственной терапии. Каждый врач, фельдшер, фармацевт должен быть достаточно информирован как о давно применяемых препаратах, так и о новинках в фармакологии. Это поможет избежать осложнений назначенного лечения.
Для преодоления фармацевтической несовместимости необходимо разрабатывать новые способы их преодоления, использовать более эффективные стабилизаторы, эмульгаторы, растворители, специальные упаковки и т.д.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Балткайс Я.Я.,
Фатеев В.А. Взаимодействие
2. Волох Д. С., Москаленко Л. Г. / Д. С. Волох, Л. Г. Москаленко. - К. : Здоровья, 1987.-208 с.
3. Вопросы совместимости
и взаимодействия
4. Гаевый М. Д., Галенко П. А. - Ярошевский, В. И. Петров, Л. М. Гаевая. «Фармакология с рецептурой». Ростов - на - Дону, 2002г.
5. Зеликсон Ю.
И. От пластыря царя Пергама
до трансдермальной системы (
6. Ковальская
Г.Н. Анализ экономической
7. Максимович
Я. Б., Гайденко А. И.. «Прописывание,
несовместимость и побочное
8. Перцев И.М.,
Зупанец И.А., Шевченко Л.Д. и
др. Фармацевтические и медико-
9. Семченко В. Ф. История фармации / В. Ф. Семченко. - М.: МарТ, 2003
10. Ушкалова Е.А.,
Чельцов В.В., Столярова О.В. Общие
проблемы безопасности
11. Ушкалова Е.А.
Фармакокинетические
12. Чижова Е.
Т. Медицинские и лечебно-
13. http://apteka.uz/publish/
14. http://www.pharmteh.by.ru/
15. http://www.ma-ma.ru/ru/
16. http://capsulator.narod.ru/
17. http://pharmtechnology.ru/
18. http://www.inform-medicine.ru/

- Несостоятельность (банкротство) индивидуального предпринимателя
- Несостоятельность (банкротство) предпринимателей
- Несостоятельность (банкротство) предпринимателя
- Несостоятельность (банкротство) предприятий
- Несостоятельность, банкротство предприятия
- Несостоятельность (банкротство) предприятия: признаки и причины
- Несостоятельность (банкротство) субъектов предпринимательской деятельности
- Несовершеннолетние лица, как субъект преступления
- Несовершенный амелогенез, дентиногенез
- Несовершенства рынка
- Несовершенства строения реальных кристаллов
- Несовершенство государственного регулирования
- Несовершенство рыночного механизма. Экономические функции государства
- Несовместимости лекарственных веществ