Транспорт белков

Учреждение образования

«ПОЛЕССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  УНИВЕРСИТЕТ»

БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ 

КАФЕДРА БИОТЕХНОЛОГИИ

Реферат на тему:

Транспорт белков

                                                                  Подготовила: 

студентка 5 курса 831411 группы

Гайдалёнок Виктория Сергеевна

ПИНСК 2012

Содержание:

1. Секреция белков у прокариот: Sec-аппарат, системы секреции I-IV типов
2. Распределение белков по компартментам клетки эукариот

2.1 Котрансляционная транслокация белков в полость эндоплазматического ретикулума

2.2 SRP-частица и ее рецептор

2.3 Модификации белков в полости ЭР и их последующая сортировка

3. Транспорт белков в митохондрии и хлоропласты, контроль локализации белков внутри этих органелл

3.1 Транспорт белков через  ядерные поры

1. Секреция белков у прокариот: Sec-аппарат, системы секреции I-IV типов Процесс  секреции  белков  является  важным  аспектом   жизнедеятельности бактерий, поскольку  значительное  количество  белков  бактериальной  клетки локализованы  вне  цитоплазмы.  Способность  к  секреции   белков   является важнейшей для вирулентных бактерий, поскольку  в  процессе  инфекции  многие белковые продукты должны располагаться на внешней поверхности  бактериальной клетки, либо секретироваться во внешнюю среду. Кроме того,  секреция  белков имеет важнейшее значение для  биотехнологии,  поскольку  очистка  белков  из культуральной среды простого состава  значительно  проще,  чем  из  лизатов, которые представляют собой сложные смеси различных веществ. В связи  с  этим изучение процесса белковой секреции является  весьма  актуальной  проблемой.

Секреция присутствует не только у эукариот, она также есть у бактерий и архей. Кассетные  АТФ-связывающие транспортеры (АВС-система) характерны для всех трёх доменов  живых организмов. Сек-система —  это другая консервативная секреторная  система, которая гомологична каналу-транслокону  в эндоплазматическом ретикулуме эукариот. Она состоит из комплекса Сек-61 у дрожжей и комплекса Сек Y-E-G у бактерий.

Sec система.

В отличие от секреции у  эукариот, секреция через бактериальную  плазматическую мембрану протекает  в основном посттрансляционно. Работу Sec системы можно разделить на три стадии:

- направление белка на  транспорт

- собственно транслокация  белка через мембрану

- освобождение транспортированного  белка на периплазматической  стороне мембраны

На первой стадии пребелки направляются к точкам секреции в  цитоплазматической мембране (местам, где собран транслокационный комплекс). На второй стадии полипептидная цепочка  пересекает липидный бислой, скорее всего  через транслоказу. На третьей стадии транслоцированный полипептид освобождается  и либо принимает свою нативную конформацию, либо направляется для дальнейшей секреции в одну из терминальных ветвей GSP.

Как минимум 10 белков необходимы для работы Sec системы (Рис. 1.). Первая стадия реакции требует присутствия специфичного для секреции шаперона SecB. Этото шаперон является тетрамером, опознает белки, содержащие сигнальный пептид, и связывается с ними, выполняя фактически функцию молекулярного шаперона, связываясь собластями пресекреторных белков, не принявшими свою окончательную конформацию и поддерживая их в компетентном для транслокации состоянии. Второй функцией SecB является "доставка" предшественников белков к SecA субъединице мембранной транслоказы. В некоторых случаях могут привлекаться гомеостатические шапероны GroEL и DnaK.

Рис.1

Вторая стадия реакции  катализируется сложным белковым комплексом, расположенным в цитоплазматической мембране - транслоказой. Транслоказа  содержит пронизывающий мембрану канал, состоящий из субъединиц трех белков, SecY, SecE и SecG. Эти три белка являются интегральными мембранными белками, составляющими структурную основу транслоказы - каркас или раму. SecY -интегральный мембранный белок (10 НТМ - стр-ра подобная мембр транспортерам, напр, LacY). SecE имеет  три трансмембранных сегмента, SecD и SecF - шесть. А «мотором» транслокационный машины служит АТФаза SecA. Этот белок  уникален для бактерий - эукариоты  используют другую транслокационную АТФазу. SecA - большая вытянутая димерная молекула, содержащая два домена -амино-концевой АТФазный и карбокси-конец, необходимый  для димеризации. Карбокси-концевой домен позволяет SecA связаться с SecYEG, что создает функциональную основу транслоказы. Дополнительные субъединицы  транслоказы SecD и SecF оптимизируют секреторную  реакцию. Источником энергии для  секреции служит АТФ и протондвижущая сила (ускоряет транслокацию).

Бактериальные системы  секреции

   Для секреции белков  бактериальные  клетки  используют  различные  системы секреции в зависимости от строения и  конечной  локализации  белка.  Поэтому является необходимым  приведение  небольшого  обзора  систем  секреции  всех типов.

   Секреция первого  типа. Аппарат этой системы секреции  устроен относительно просто. Он включает в себя три  компонента  белковой  природы.  Эта  система является Sec-независимой и осуществляет секрецию субстратов  непосредственно из цитоплазмы в одну стадию без  периплазматических  посредников.  По  этому пути  секретируются  токсины,  протеазы,  липазы,   антибиотики   и   другие соединения (D. Thanassi et al., 2000).

   Секреция второго  типа. Эта система секреции устроена уже довольно сложно. Характерной особенностью является ее разделение  на  две  части  и  секреция субстратов  в   две   стадии.   Первая   часть,   называемая   Sec-системой, экспортирует белки  через  цитоплазматическую  мембрану,  далее  белки  либо остаются  в  периплазме,   либо   секретируются   через   внешнюю   мембрану посредством терминальных компонентов системы секреции (S.  Lory,  1998).  По этому пути секретируются такие белки, как  пектатлиазы,  пектинметилэстеразы и  целлюлазы  рода  Erwinia,  целлюлаза,  протеаза  и амилаза   Xanthomonas campestris, липаза, фосфолипаза,  эластаза,  энтеротоксин  А у Pseudomonas aeruginosa, амилаза и протеаза Aeromonas hydrophila,  хитиназа,  протеаза  и холерный токсин Vibrio cholerae (J. Hacker at al., 2000). В связи с большим количеством и разнообразием субстратов,  секретируемых  через  этот  аппарат секреции,  его  называют  “общим  секреторным  путем”   (General   Secretory Pathway, GSP).

   Секреция третьего  типа. Этот тип секреции, подобно  первому типу, является независимым от Sec-системы. Характерной особенностью его  является  доставка субстратов    (факторов    вирулентности)    непосредственно    в     клетку эукариотического хозяина,  также  наличие  большого  количества  секреторных шаперонов. Сам аппарат включает в себя около двадцати белковых  компонентов, большая часть которых расположена во внутренней  мембране,  и  по  структуре довольно схож  с  системой  сборки  жгутика.  Посредством  системы  секреции третьего  типа  экспортируются  многие   факторы   вирулентности   патогенов человека  и  животных,  а  также  Avr-белки,  харпины   и   другие   факторы вирулентности фитопатогенных бактерий (J. Hacker еt al., 2000).

   Секреция четвертого  типа. Аппарат секреции  четвертого  типа  состоит  из двух  компонентов:  конъюгационного   канала,   через   который   происходит транслокация  субстратов,  и  конъюгационного   пилюса,   необходимого   для контакта с реципиентной клеткой. Строение этой системы  секреции  сходно  со строением аппарата конъюгации некоторых плазмид. Она также обладает  широкой специфичностью  как  субстратов  (экспортируются  крупные   нуклеопротеидные комплексы, сложные белковые токсины, мономерные белки), так  и  реципиентов, т.к. ими могут служить практически все живые организмы (S. Lory, 1998).

   Секреция пятого  типа. В некоторых публикациях  именуется системой секреции четвертого типа.  Эта  система  секреции  включает  в  себя  группу  белков, называемых автотранспортерами, к числу  которых  относятся:  протеазы  (IgA)Neiseria    gonorrhoeae,   цитотоксин    (Vac)     Helicobacter     pylori.

Автотранспортеры  экспортируются   из   цитоплазмы   через   Sec-систему   с отщеплением сигнальной аминоконцевой последовательности.  Некоторые  из  них могут оставаться заякоренными в клеточной стенке, другие  же  экспортируются непосредственно во внеклеточное пространство (J. Hacker еt al., 2000).

Распределение белков по компартментам клетки эукариот

У эукариотической клетки таких отсеков несколько, эти  клетки поделены на функционально различные, окруженные мембранами области (компартменты). Каждый компартмент, или органелла, имеет свой собственный набор  ферментов и других специализированных молекул; существуют и сложные системы  распределения, проводящие специфические  продукты из одного компартмента в  другой. Чтобы разобраться в строении эукариотической клетки, необходимо знать, что происходит в каждом из ее компартментов, какие молекулы курсируют  между ними и как возникают  и сохраняются сами компартменты.

 Центральную роль в  компартментации эукариотической  клетки играют белки. Они катализируют  реакции, протекающие в каждой  органелле, и избирательно переносят  малые молекулы внутрь органеллы  и из нее. Белки также служат  специфичными для органелл поверхностными  маркерами, которые направляют  новые партии белков и липидов  к соответствующим компартментам.  Клетка млекопитающих содержит  около 10 миллиардов (1010) молекул белков  примерно 10000 разных типов, синтез  почти всех этих белков начинается  в цитозоле - общем пространстве, окружающем все органеллы. Каждый  вновь синтезированный белок  затем специфически доставляется  в тот клеточный компартмент,  который в нем нуждается. Прослеживая  путь белка из одного компартмента  в другой, можно разобраться в  запутанном лабиринте клеточных  мембран.

2.1 Котрансляционная  транслокация белков в полость  эндоплазматического ретикулума

Транспорт белков в ЭПР  осуществляется по мере их синтеза, так  как рибосомы, синтезирующие белки  с сигнальной последовательностью  для ЭПР, «садятся» на специальные  транслокационные комплексы на мембране ЭПР. Сигнальная последовательность для  ЭПР включает обычно 5-10 преимущественно  гидрофобных аминокислот и расположена  на N-конце белка. В ее удаленном  от конца части имеется консенсусная последовательность, узнаваемая специфической  протеазой. Эта сигнальная последовательность опознаётся специальным комплексом — «опознающей сигнал частицей» (signal-recognition particle, SRP). В состав SRP входит шесть белков и короткая молекула РНК [1]. Один участок SRP связывает сигнальную последовательность, а другой связывается  с рибосомой и блокирует трансляцию. Отдельный домен SRP отвечает за связывание с SRP-рецептором на мембране ЭПР.

 Вместе с SRP рибосома  перемещается к ЭПР и связывается  с рецептором SRP (интегральным белком) на цитозольной стороне мембраны  ЭПР. Этот комплекс (рибосома —  SRP — рецептор SRP) связывается с  порой — транслокатором белка  на мембране ЭПР. Обычно с  мРНК связаны несколько рибосом,  и на мембране ЭПР сидят  полирибосомы, причем каждая рибосома  присоединена к своей поре. Дойдя  до 3'-конца мРНК, рибосома возвращается  в цитоплазму, однако мРНК удерживается  у мембраны ЭПР за счет того, что новые рибосомы, вязанные  с SRP, присоединяются к ее 5'-концу.

 После связывания с  транслокатором комплекс SRP — рецептор SRP отделяется от рибосомы, и это  приводит к возобновлению трансляции. Сейчас доказано, что белок по  мере трансляции проникает в  ЭПР через водный канал транслокатора,  имеющий воротный механизм и  сформированный у эукариот четырьмя  субъединицами комплекса Sec61 (гомологичные  белки есть и на мембранах  бактериальных клеток).

 После возобновления  трансляции гидрофобный участок  сигнальной последовательности  остается связан с транслокатором, а вновь синтезируемый белок  в виде петли проталкивается  внутрь ЭПР. Этот процесс не требует дополнительных затрат энерги АТФ. После того, как С-конец белка отделяется от рибосомы и оказывается внутри ЭПР, протеаза сигнального пептида отрезает его от белка. Белок внутри ЭПР сворачивается, приобретая нормальную конформацию, а сигнальный пептид через открывшийся в транслокаторе боковой канал перемещается в липидный бислой мембраны ЭПР, где быстро разрушается протеазами.

 Попавший в ЭПР белок  остается в этой органелле,  если имеет специальную «удерживающую  в ЭПР» (ER-retaining) последовательность  из четырех аминокислот на  С-конце. Некоторые из остающихся  в ЭПР белков играют важную  роль в сворачивании и посттрансляционной  модификации проходящих через  ЭПР белков. Так, фермент дисульфид-изомераза  катализирует окисление свободных  SH-групп цистеина и образование  дисульфидных связей, в белок-шаперон  BiP препятствует неправильному сворачиванию  и агрегации белков до образования  ими четвертичных структур, а  также способствует удержанию  связанных с ним белков в  ЭПР.

В направлении сигнального  пептида к мембране ЭР участвуют  SRP - частица, распознающая сигнал (a signal-recognition particle) и ее рецептор, известный также как  стыкующий белок.

2.2 SRP-частица и ее рецептор.

 Частица, распознающая  сигнал, связывается с сигнальным  пептидом, как только он "сходит" с рибосомы. Это приводит к  временной остановке синтеза белка. Возникшая пауза в трансляции, вероятно, дает возможность рибосоме связаться с мембраной ЭР до того, как синтез полипептидной цепи будет завершен. Благодаря этому ненужного высвобождения белка в цитозоль не происходит.

 Пауза в трансляции  длится до тех пор, пока захватившая  рибосому частица не свяжется  с SRP-рецептором, находящемся на  цитоплазматической стороне мембраны  шероховатого ЭР. Он взаимодействует  с SRP-связанными рибосомами таким  образом, что частица меняет  свое положение, и трансляция  возобновляется. Одновременно рибосома  связывается с мембраной ЭР, и  растущая на ней полипептидная  цепь переносится к системе  транслокации в мембране. Эта  система изучена плохо, известно  только, что она включает белок-рецептор  второго сигнального пептида,  отличающийся от SRP. По- видимому, ее  роль заключается в связывании  рибосомы, на которой синтезировался  сигнальный пептид ЭР, с мембраной  ЭР; участвует она и в последующем  переносе белка через мембрану.

2.3 Модификация белков в полость ЭПР

Карбоксильный конец некоторых  белков плазматической мембраны с помощью  специфических ферментов ковалентно присоединяется к остатку сахара в гликолипиде. Механизм образования  этой связи представлен на рис.2 встраивание  белков в мембрану ЭР. Установлено, что при этом к белку добавляется  гликозилированная молекула  фосфатидилинозитола, содержащая две жирных кислоты. Такая  модификация обнаружена для большого числа белков плазматической мембраны, включая одну из форм адгезивного  белка нейронов .

Рис.2

3. Транспорт белков в митохондрии

Белки, импортируемые в  митохондриальный матрикс, обычно поступают  из цитозоля в течение одной - двух минут после их отделения от полирибосом. Белки переносятся в матрикс  митохондрии через  зоны слипания , связывающие внешнюю и внутреннюю мембраны. Для этого переноса требуется  гидролиз ATP, а также электрохимический  градиент на внутренней мембране.

 Транспортируемый белок  разворачивается, когда пересекает  митохондриальные мембраны. Поскольку  в развернутом состоянии и  водорастворимые и гидрофобные  белки имеют сходную структуру,  они могут быть перенесены  с помощью общего механизма.  Предполагается, что гидролиз ATP обеспечивает  энергией разворачивание молекулы  белка и что для этой реакции  разворачивания необходимы некоторые  гены семейства  hsp70 .

 Белки, импортируемые в  митохондриальный матрикс, почти всегда несут на N-конце сигнальный пептид длиной от 20 до 80 аминокислотных остатков. После поступления белка в митохондрию сигнальный пептид быстро удаляется при помощи специфической протеазы (сигнальной пептидазы ) матрикса и затем, вероятно, деградирует в матриксе до аминокислот. Сигнальный пептид может быть исключительно простым. На втором этапе транспорта белок может переноситься во внутреннюю мембрану. Для этого он должен иметь еще гидрофобный сигнальный пептид; этот пептид открывается после удаления первого сигнала.

 Во  внешней мембране  митохондрий имеется одна необычная  стуктура (она напоминает внешнюю  мембрану грамоотрицательных бактерий), липидный слой которой содержит  большие количества образующего  поры белка -  порина . По этой  причине внешняя мембрана свободно  проницаема для неорганическимх  ионов и метаболитов и для  молекул белков размером меньше 10 кДа. Но для больших по  размеру белков внешняя мембрана  является барьером и поэтому  помогает удержать белки межмембранного  пространства от утечки обратно  в цитозоль.

 Импорт кодируемых  ядерным геномом белков в митохондрии  - сложный мультистадийный процесс  [ Schatz G., Dobberstein В., 1996 ,  Neupert W., 1997 ,  Pfanner N. et al., 1997 ,  Whelan J., Glazer E., 1997 ]. Наряду  с основным направлением импорта  белков - в матрикс митохондрий  - существуют пути импорта белков  в другие митохондриальные субкомпартменты.

ТРАНСПОРТ БЕЛКОВ В ХЛОРОПЛАСТЫ

 Транспорт нуклеиновых  кислот (ДНК или РНК) через мембраны  оболочки хлоропластов неизвестен, тогда как транспорт белков  из цитоплазмы в хлоропласт  происходит очень активно. Без  него было бы невозможно построение  внутренней структуры хлоропласта.  При этом одни белки, синтезированные  в цитоплазме для хлоропласта,  встраиваются в мембраны хлоропластной  оболочки, другие направляются в  строму, третьи встраиваются в  тилакоидные мембраны или, проходя  через них, оказываются во внутреннем  пространстве "тилакоидного мешка".

 Как же белки проникают  через две мембраны оболочки  хлоропласта? И как они находят  свой адрес внутри хлоропласта?  Как выяснилось, в ядерных генах,  кодирующих хлоропластные белки,  записана информация не только  об их структуре, но и об  их локализации в хлоропласте.  Адрес белка содержится в специальной  транзитной аминокислотной последовательности, локализованной в начале синтезируемой  белковой цепи хлоропластного  белка (на N-конце) и состоящей  для белков стромы примерно  из 40, а для белков тилакоидов  более чем из 80 аминокислотных  остатков. Транзитная последовательность  находит рецептор на наружной  мембране хлоропласта (в англоязычной  литературе используется термин "причальный комплекс") и обеспечивает  прохождение через нее полипептида.  Затем специальный фермент стромы, специфическая пептидаза (signal peptidase), узнает транзитную последовательность  и отрезает ее от белка, гидролизуя  всего лишь одну пептидную  связь. Освобожденный от транзитного  пептида белок встраивается в  соответствующие ферментные комплексы  в строме, например при формировании  РБФК. Если же белок предназначен  для тилакоидной мембраны, дополнительная  сигнальная последовательность  помогает ему найти свое место  в этой мембране или даже  пройти через нее. После этого  дополнительная сигнальная последовательность  отрезается от белка пептидазой  тилакоида, которая гидролизует  одну пептидную связь, соединяющую  сигнальную последовательность  с основным белком. Так происходит  доставка хлоропластных белков  к месту их действия.

Сигналы для сортировки белков

Транспорт белков в хлоропласты во многих отношениях напоминает транспорт в митохондрии: и тот, и другой процесс происходят после трансляции, и тот. и другой нуждаются в энергии, и в том. и в другом случае используются гидрофильные N-концевые сигнальные пептиды, которые затем удаляются. Однако имеется по крайней мере одно важное отличие: в митохондриях для проведения этого транспорта используется еще электрохимический градиент на их внутренней мембране. В хлоропластах же, где электрохимический градиент имеется не на внутренней мембране, а на мембране тилакоида, по-видимому, для транспорта через внешнюю двумембранную оболочку в качестве источника энергии используется только гидролиз АТР.

Сигнальные пептиды для  переноса белков в хлоропласты напоминают раннее описанные пептиды для  импорта в митохондрии. Но в растительных клетках имеются и митохондрии, и хлоропласты, и соответственно, белки должны «выбирать» между ними Например, в растительных клетках  бактериальный фермент, присоединенный (методами генной инженерии) к N-концевой последовательности митохондриального белка, направляется в митохондрии. Хлоропласты содержат еще один окруженный мембраной компартмент - тилакоид. Множество белков хлоропластов, включая белковые субъединицы фотосинтетической системы и АТР-синтетазы. импортируются в мембрану тилакоида из цитозоля. Подобно некоторым митохондриальным белкам-предшественникам, эти белки доставляются к мест> назначения в два этапа. Сначала они проникаю! через двумембранную оболочку в матрикс хлоропласта (называемый стромой), а затем переносятся в мембрану тилакоида (или сквозь нее в тилакоидное пространство). Предшественники этих белков имеют кроме N-концевого сигнального пептида для хлоропластов еще гидрофобный тилакоидный сигнальный пептид. После того, как белок с помощью N-концевого сигнального пептида проникает в строму, этот пептид удаляется стро-мальной протеазой (аналогичной протеазе матрикса митохондрий). В результате открывается тилакоидный сигнальный пептид, который затем инициирует транспорт через мембрану тилакоида. Как и в митохондриях, этот второй этап служит для встраивания собственных белков хлоропласта в мембрану тилакоида; необходимый для этого белок-транслокатор, вероятно, происходит от бактериального предка хлоропластов.

Сигнальные пептиды —  это короткие участки, расположенные  на N- и С-концах, реже — в центральной  части полипептидной цепи. Эти  фрагменты имеют характерные  физико-химические свойства, такие, как  гидрофобный характер, наличие положительного или отрицательного заряда, более  важные в функциональном отношении, чем аминокислотная последовательность. Сигнальные участки представляют собой  трехмерные структуры на поверхности  белка, составленные из различных фрагментов одной и той же или нескольких пептидных цепей. На схеме показаны некоторые из известных сигнальных последовательностей и сигнальных участков. Последовательности даны с  использованием однобуквенного кода для аминокислот. Например, последовательность KDEL-COO- (2) определяет сродство белка к мембране ШЭР.

Сигнальные пептиды (участки) — это структурные сигналы, которые  могут быть прочитаны клеткой  двумя способами. Обычно они узнаются и связываются рецепторами, локализованными  в мембранах органелл. Затем рецепторы  при участии белков-посредников  переносят связанные белки энергозависимым  образом через мембраны в соответствующие  органеллы, обеспечивая селективность  переноса.

Сигнальные пептиды, расположенные  на N- или С-концах полипептидной  цепи, после выполнения своей функции  удаляются специфичными гидролазами. На схеме эти ферменты показаны в  виде ножниц. При наличии в белке  нескольких сигнальных последовательностей  они удаляются поочередно. Это  имеет место, например, в случае импорта  белков в митохондрии и хлоропласты, когда большинству белков приходится последовательно проходить через  несколько мембран.

3.1 Транспорт белков  через ядерные поры.

В ядро белки попадают через  ядерные поры. Через ядерную пору может одновременно транспортироваться до 500 макромолекул в обоих направлениях. Белки (пептиды) с молекулярной массой до 5.000 дальтон свободно диффундируют через ядерные поры. Путем пассивного транспорта (диффузии) через поры могут  проникать белки с молекулярной массой до 60.000 дальтон.

Из более крупных белков в ядро попадают только обладающие сигнальной последовательностью для  ядра (это один или два коротких участка белка, богатых остатками  положительно заряженных аминокислот - аргинина или лизина). С этой последовательностью  связываются специальные белки- рецепторы импорта в ядро (иногда с помощью дополнительных адаптерных белков). Рецепторы импорта в ядро связываются также с компонентами ядерных пор. Энергию для транспорта обеспечивает гидролиз ГТФ, осуществляемый малыми мономерными ГТФ-азами - Ran-белками. В цитоплазме Ran-белок находится  в связанном с ГДФ виде, так  как в цитоплазме локализованы Ran-GAP белки (белки-активаторы ГТФ-азной активности Ran), а в ядре Ran-белок находится  в связанном с ГТФ виде, так  как в ядре локализован белок, обеспечивающий обмен ГДФ на ГТФ. Ran-ГТФ, связываясь на внутренней стороне  ядреной поры с "нагруженным" рецептором импорта в ядро, обеспечивает его  прохождение внутрь ядра и разгрузку. Затем рецептор с присоединенным Ran-ГТФ выходит в цитоплазму, где GAP-белок вызывает гидролиз ГТФ и  отделение Ran-ГДФ от рецептора импорта  в ядро.

Аналогичный механизм обеспечивает экспорт белков из ядра, только эти  белки должны обладать иной сигнальной последовательностью, с которой  связываются рецепторы экспорта из ядра (белки, сходные по структуре  с рецепторами импорта).

Список литературы

1. Албертс, Б. Молекулярная биология клетки: В 3-х т. 2-е изд. перераб. М75 и доп. Т. 2.: Пер. с англ.- М.: Мир, 1993.-539 с.
2. 1. H. Akatsuka, R. Binet, E. Kawai, C. Wandersman, and K.  Omori.  Lipase secretion  by  bacterial  hybrid   ATP-Binding   Cassette   Exporters: molecular recognition of the LipBCD, PrtDEF, and HasDEF exporters.  // Journal of bacteriology. - 1997. – Vol. 179. №15 - Р. 4754–4760.
3. R. Binet, S. Leґtoffe, J. M. Ghigo,  P.  Delepelaire,  C.  Wandersman. Protein secretion by Gram-negative bacterial ABC exporters – a review.  // Gene. - 1997. – Vol. 192. - Р. 7–11.
4. W. H.  Bingle,  J.  F.  Nomellini,  and  J.  Smit.  Secretion  of  the Caulobacter crescentus S-Layer potein: further localization of the  C-terminal secretion signal and its use  for  secretion  of  recombinant proteins. // Journal of bacteriology. - 2000. – Vol. 182.  №11.  -  Р. 3298–3301.
5. P. Delepelaire, C. Wandersman. The SecB chaperone is involved  in  the   secretion of the Serratia  marcescens  HasA  protein  through  an  ABC  transporter. // EMBO J. - 1998. - Vol. 17. №4. - P. 936–944.
6. M. J. Fath, R.  Kolter.  ABC  Transporters:  Bacterial  Exporters.  // Microbiological reviews. -1993. – Vol. 57. №4. -  Р. 995–1017.
7. J. Hacker, J. B. Kaper. Pathogenicty  islands  and  the  evolution  of   microbes. // Annu. Rev. Microbiol. - 2000. – Vol. 54. - Р. 641–79.