Дайте описание конформационных изомеров макромолекул. (Решение → 32759)

Заказ №38770

Дайте описание конформационных изомеров макромолекул.

Ответ:

Форма изолированной макромолекулы зависит не только от набора её конфигурационных изомеров и их расположения в цепи, но она обусловлена также способностью макромолекул к конформационной изомерии. Последняя определяется способностью атомов и групп атомов цепи вращаться вокруг одинарных связей. На рис. 1 показано, как поворот на 1800С вокруг одной С-С связи в изо-триаде винилового полимера приводит к изменению конформации (формы) этой триады. Рис.1. Осуществление поворота на 1800 вокруг С-С связи в изотактической триаде. При этом вращение не изменяет конфигурацию атомов СНХ в триаде, поскольку оно не сопровождается разрывом химических связей. Движущей силой вращения атомов вокруг одинарных связей является их тепловое движение. Под действием теплового движения макромолекулы благодаря вращению атомов или атомных групп вокруг одинарных связей, составляющих полимерную цепь, способны принимать разнообразные конформации. Действие механического или других внешних полей также может изменять конформацию макромолекул. Конформацией макромолекулы называется пространственное расположение атомов и групп атомов, которое задаётся набором и последовательностью конфигурационных изомеров и их относительным взаимным расположением в цепи, обусловленным тепловым движением или внешними воздействиями на макромолекулу. В результате теплового движения или иных внешних воздействий на макромолекулу для каждой конфигурации полимерной цепи обычно реализуется бесчисленное множество различных конформаций. Способность к изменению конформации цепи определяет важнейшее свойство макромолекул - их гибкость. Введём некоторые представления о размерах полимерной цепи. Изолированная макромолекула цепь в процессе теплового движения может принимать большое число разнообразных конформаций, поэтому размеры цепи характеризуют средним расстоянием между её концами (при этом обычно используют среднеквадратичное значение расстояния - ). Используют также понятие о среднеквадратичном значении радиуса инерции цепи - . Величина есть средний квадрат расстояния (ri) всех элементов массы цепи от её центра инерции = . Для макромолекул линейных полимеров квадрат среднего радиуса инерции обычно в 6 раз меньше квадрата среднего расстояния между концами цепи, т.е. Рассмотрим взаимосвязь между размерами макромолекул и основными параметрами цепи: длиной входящих в неё связей (l), их числом (N), валентными углами ( ) для различных моделей. Но предварительно определим величину - контурной длины цепи - L, под которой понимают размер гипотетической, предельно вытянутой цепи: 1. Модель свободно-сочленной цепи Простейшая модель изолированной макромолекулы - свободно сочленённая цепь предполагает бестелесность атомов цепи и полную свободу вращения каждого последующего звена относительно предыдущего. Задача состоит в том, чтобы определить набор конформаций и, соответственно, размеров, которыми можно описать свободно-сочленённую цепь, состоящую из N связей длиной l. Для этого поместим один конец цепи в начало координат и, сделаем N последовательных перемещений длиной l её другого конца под произвольными углами. Тогда вероятность того, что другой конец цепи окажется в элементе объёма dV с координатами х, у, z опишется функцией Гаусса ,где , , , графическое изображение которой представлено на рис. 2б, показывающем, что вероятность нахождения другого конца цепи вблизи первого - максимальна. а б Рис.2. Свободно-сочлененная цепь в трехмерном пространстве (а). Распределение Гаусса для расстояний между концами свободно-сочлененной цепи (б). N=104, l=2,5Å. Эта вероятность спадает с увеличением расстояния от начала координат. Если же определить вероятность нахождения конца цепи не в точечном объёме, а внутри шарового слоя толщиной dh и отстоящего от начала координат на расстоянии h, что больше соответствует реальной картине, то функция вероятности Гаусса умножается на объём шарового слоя 4*h2dh: Максимум этой функции смещен в сторону h = 200 A (расчет произведен для l = 2,5А и степени полимеризации 104) и соответствует dW(h)/dh = 0. Отсюда h2max = 2/3Nl2 . Среднее значение ( ), соответствующее центру тяжести всей площади под кривой, смещено от hmax вправо, указывая на то, что эта функция несимметрична (рис. 3). Рис.3. Распределение Максвелла (проекция на плоскость) для расстояний между концами свободно-сочлененной цепи (N=104, l=2,5Å). Величина квадрата среднего расстояния между концами свободно-сочлененной цепи, равна Это же выражение легко также получить, если длину и направление каждой связи в свободно-сочленённой цепи описать векторами Li, так что вектор, направленный из одного конца цепи к другому можно представить в виде суммы слагающих цепь векторов Определим квадрат среднего расстояния между концами цепи различные индексы i и j в сумме употребляются для того, чтобы показать, что каждый член первой суммы следует умножить на каждый член второй суммы. После произведенного умножения получим: Скалярное произведение двух последовательно расположенных векторов равно где Θ угол между положительными направлениями этих векторов, а li и li+1 - значения длин этих векторов. Поскольку для цепи со свободным вращением угол Θ в разных конформациях может принимать с равной вероятностью любые как положительные, так и отрицательные значения, то среднее значение произведения LiLi+1 = lili+1. = 0 Подобным же образом равны 0 и все другие члены суммы, в которых отличаются индексы i от j. Под знаком суммы остаются только члены Li.Li = li2 Таким образом, окончательно для h2 для свободно-сочленённой цепи получим следующее выражение: или Отношение контурной длины цепи к её среднеквадратичному размеру определяет степень скрученности свободно-сочленённой цепи. Она весьма значительна и зависит от степени полимеризации. Так при N= 100 размеры цепи составляют 0,1 от размеров вытянутой цепи, а при N = 10000 - всего 0,01, т.е. чем больше N, тем сильнее скручена полимерная цепь. Таким образом полимерная цепь, находящаяся в тепловом равновесии с окружающей средой, имеет скрученную конформацию. Следовательно, приложив к цепи растягивающую силу, её можно перевести в более развёрнутое состояние, т.е. увеличить её размеры. При этом цепь выйдет из состояния равновесия, понизится ее энтропия. После снятия нагрузки цепь самопроизвольно за счёт теплового движения вернётся к исходной свёрнутой конформации. Это свойство полимерных цепей лежит в основе механизма обратимой высокоэластической деформации каучуков.

2. Модель полимерной цепи с фиксированными валентными углами Для того, чтобы приблизить модель свободно-сочленённой цепи к реальным макромолекулам фиксируют валентный угол, между соседними связями, который в карбоцепном полимере равен 109030’. В выражение для в этом случае вводится множитель где угол дополнительный к валентному, т.е. равный 70030’. Поскольку cos (70030’) = 0,33, то = . Таким образом, средние размеры цепи с фиксированными валентными углами по сравнению со свободно-сочленённой цепью увеличиваются в 1,4 раза, хотя по-прежнему макромолекула остаётся сильно скрученной. Рис. 4. Модель полимерной цепи с фиксированными валентными углами.

3. Модель полимерной цепи с заторможенным вращением. Второе уточнение, вводимое в модель свободно-сочленённой цепи, ещё более приближающее её к реальной цепи, связано с учётом заторможенного вращения соседних звеньев вокруг С-С одинарных связей цепи. Затруднённость вращения обусловлена вандер-ваальсовым отталкиванием валентно не связанных атомов, происходящим при их сближении. На примере полиэтилена рассмотрим как будет меняться взаимодействие заместителей при повороте группировки В вокруг связи С-С относительно группы А.

Рис.5. Конформационные изомеры (а) – транс и (б) – заслоненный в полиэтилене. Наименьшему значению потенциальной энергии будет способствовать конформация, в которой заместители СН2- у обоих атомов углерода находятся в транс-конформации (рис. 5а), поскольку расстояние между СH2 группами в этой конформации в 1,5 раза больше, чем у другого заслонённого изомера (рис. 5б). Зависимость потенциальной энергии фрагмента цепи полиэтилена от внутреннего угла вращения - заместителей вокруг С-С связи будет меняться следующим образом:

Рис.6. Кривая потенциальной энергии конформационных изомеров в полиэтилене: а, в, д, ж – заслоненная конформация; б,е – скрещенная гош-конформация; г – скрещенная трансконформация. Максимумы на кривой характеризуют конфомационно нестабильные состояния цепи (заслонённые изомеры); минимумы - стабильные состояния. Им соответствуют два гош- и один транс-изомеры. Разность в энергии гош- и транс-изомеров (∆Е) (см. рис.6) определяет статистический вес этих изомеров в общей конформации цепи и тем самым характеризует их так называемую термодинамическую гибкость, зависящую от химического строения цепи. Величины барьеров, отделяющих гош- и транс-изомеры U’0 и U”0 характеризуют энергию, которую необходимо преодолеть при переходе от одного к другому изомеру, т.е. определяют кинетическую гибкость макромолекулы, зависящую от температуры, влияния механического и других полей и т.д. Величины потенциальных барьеров у полимеров обычно имеют следующие значения: ∆Е = 2 - 6 КДж/моль, U”0 = 10 - 40 КДж/моль, т.е. полимеры по своей гибкости могут различаться в 3-4 раза. Иными словами, термодинамическая гибкость характеризует способность макромолекул изменять свою конформацию под действием теплового броуновского движения составляющих ее звеньев и сегментов. Кинетическая гибкость – это способность макромолекул изменять свою конформацию под действием внешних воздействий (механического, электрического и др. полей). Для полимеров винилового ряда в силу того, что при вращении рассматривается взаимодействие трёх различных объёмных заместителей СН2, Х и СНХ зависимость U(φ) от величины внутреннего угла вращения - φ имеет три дискретных значения максимумов и столько же минимумов.

Рис.7. Кривая потенциальной энергии изомеров цепи винилового полимера Учёт заторможенности внутреннего вращения приводит к следующему выражению для среднеквадратичных размеров цепи: = Проведём сравнительную оценку размеров макромолекул гибкоцепного полимера (полиэтилен) и жёсткоцепного полимера (поливинилнафталин), учитывая вклад заторможенного вращения. Для полиэтилена это означает, что средний угол относительно свободного вращения у гоши транс-изомеров равен 660 = Таким образом, у гибкоцепного полиэтилена средние размеры цепи всего в 1,5 раза больше, чем у свободно-сочленённой цепи с фиксированными валентными углами. У жёсткоцепного полимера разрешённый угол вращения обычно не превышает 10-150, т.е. , откуда = 9,9 т.е. размеры цепи жёсткоцепного полимера в 6,6 раз превышают размеры макромолекулы гибкоцепного полимера. Таким образом, и макромолекулы жёсткоцепного полимера остаются скрученными. Чтобы определить , необходимо знать вид функции U(φ) в интервале значений углов от 0 до 2φ. Задача упрощается, если считать, что в цепи в каждый момент времени существует определённое соотношение гош- и транс-изомеров, характеризующихся определёнными значениями энергии и фиксированными углами внутреннего вращения. Это справедливо, так как время существования каждого из изомеров ~10-10 сек, а время единичного конформационного перехода на 3 порядка меньше, т.е. в сопоставлении с последней величиной изомеры живут достаточно долго. При этом подходе определяют в следующем виде: = а gi = где gi - cтатистический вес i-ого изомера, φi - соответствующий угол вращения, Fi - свободная энергия i-ого изомера. До сих пор внутреннее вращение в цепи рассматривалось вокруг изолированных связей. В реальных цепях разность энергий между двумя конформациями зависит от изомерного состава соседних звеньев,т.е. цепь представляет собой кооперативную систему, в которой энергия поворота вокруг каждой связи зависит от угла поворота вокруг соседних связей. Это легко видеть на примере фрагмента цепи, составленной из изо-диады (рис.8). Рис.8. Влияние угла поворота φ2 на свободу вращения вокруг связи С1-С2 (φ1) в изодиаде винилового полимера. На свободу вращения вокруг связи 1-2 (угол φ1) оказывает влияние расстояние между заместителями Х, которое зависит от угла поворота φ2 вокруг связи 2-3. В случае (б) величина разрешённого угла поворота φ1 будет больше. Следовательно, вращение в изтактической цепи можно описать с помощью двух углов вращения φ1 и φ2. В синдиотактическом полимере “структурное” звено состоит из диады мономерных l и d звеньев, поэтому вращение в синдиотактической цепи следует описывать уже с помощью двух пар углов φ1 φ1 и φ2 φ2, относящихся к l и d мономерным звеньям. Рассмотрение кооперативности вращения приводит к введению ещё одного множителя, учитывающего эту кооперативность (φ) в выражение для среднеквадратичного расстояния = Так, в полиизобутилене учёт кооперативности вращения приводит к возрастанию на 45%. Рассматривая взаимодействие ближайших друг к другу валентно несвязанных заместителей, расстояния между которыми зависят от углов вращения соседних связей, можно определить стерически разрешённые значения этой пары углов φ1 и φ2. Для того, чтобы нагляднее представить области разрешённых значений углов вращения, используют графический способ изображения взаимосвязи потенциальной энергии цепи с обоими углами, так называемые конформационные карты. По оси абсцисс откладывают значения угла φ1, а по оси ординат φ2. Для каждых конкретных пар значений обоих углов находят расстояния между ближайшими валентно несвязанными заместителями и вычисляют энергию их взаимодействия. Таким образом, на карте появляется ряд изоэнергетических областей. Углы, соответствующие областям с наименьшей энергией, являются наиболее разрешёнными и, таким образом, при построении модели цепи, основанной на этих значениях углов можно определить конформацию всей цепи. На рисунке 15 представлены энергетические карты изотактического (рис. 9а) и синдиотактического (рис. 9б) полипропилена Рис.9. Энергетические карты изотактического (а) и синдиотактического (б) полипропилена. Изоэнергетические области и значения энергии в КДж/моль показаны линиями и цифрами соответственно. Для изотактического полипропилена области с минимальной потенциальной энергией расположены при φ1 = 00 , φ2 = 1200 и φ1 = 00 , φ2 = -1200 . Моделью цепи, отвечающей повороту изомеров на 1200 , с наибольшей вероятностью является конформация спирали 31, представленная ниже (рис. 10). Для синдиотактического полимера из трёх равновероятных конформаций следует выделить конформацию плоского зигзага, которой отвечают значения углов поворота φ1 φ1 =00 , φ2 φ2 = 00 , и которая отсутствует у изотактического полипропилена. В растворах стереорегулярных полимеров конформации спирали и плоского зигзага неустойчивы вследствие теплового движения цепей и их взаимодействия с молекулами растворителя. Поэтому эти конформации возникают только на коротких участках цепей, существуют непродолжительное время, и снова исчезают. Устойчивые спиральные и другие регулярные конформации реализуются, как правило, в кристаллах полимеров, а в растворе, только при наличии дополнительных внутримолекулярных взаимодействий. Примерами таких конформаций являются вторичные конформации полипептидов -спираль и складчатый слой, а также двойная спираль нуклеиновых кислот. Во всех перечисленных конформациях их стабилизация осуществляется за счёт водородных связей (см. рис. 10 - 12).

Рис.10. Схема спирали 31 изотактического полипропилена (маленькие белые шары атомы H, большие белые шары – CH3 - группы, черные шары - атомы С). Рис.11. Схема правой спирали полипетида стабилизованной H-связями. Рис.12. Схема складчатых структур полипетида, стабилизованных H-связями. У двойной спирали нуклеиновых кислот водородные связи образованы боковыми группами - пуриновыми и пиримидиновыми основаниями (см. Рис. 12). В стабилизации третичной конформации глобулярных белков наряду с водородными связями участвуют также гидрофобные и электростатические взаимодействия.

Рис.13. Химическая структура молекулы ДНК и пространственная модель ее двойной спирали (Вверху структура одиночной нити ДНК, представляющей собой дезоксирибофосфатную цепь с присоединенными адениновыми (А), гуаниновыми(Г), цитозиновыми (Ц) и тиминовыми (Т) основаниями. Внизу: слева пространственная модель двойной спирали ДНК, справа – схема ее стабилизации за счет взаимодействий между основными группами). Для сравнительной оценки гибкости макромолекул различных полимеров их цепи представляют свободно-сочленёнными, состоящими из отрезков, называемых статистическими сегментами. Каждый из сегментов включает столько мономерных звеньев, сколько необходимо для того, чтобы он мог свободно вращаться относительно предыдущего сегмента (см. рис.14). Рис.14. Полимерная цепь, образованная из статистических сегментов. Таким образом, статистический сегмент (или как его ещё называют сегмент Куна) (А) является мерой свободы вращения в реальных макромолекулах и, соответственно, мерой их гибкости. Учитывая сказанное, квадрат среднего расстояния между концами цепи и её контурную длину L можно выразить через величину сегмента А = ZA2, L = ZA = Nl. Поделив первое выражение на второе получим: . Следовательно, экспериментально определяя (из данных светорассеяния, изучения вискозиметрии растворов полимеров) и вычисляя Nl можно определить величину А практически для любого линейного полимера. В таблице 1 представлены величины А некоторых полимеров и число входящих в сегмент мономерных звеньев. Таблица 1. Статистический сегмент некоторых полимеров. Полимер Формула Величина сегмента А Число мономерных звеньев в сегменте Полидиметилсилоксан 14,0 4,9 Полипропилен 21,7 8,6 Полистирол 20,0 7,9 Поливинилхлорид 29,6 11,7 Поливинилнафталин 38,7 17,4 Тринитроцеллюлоза 200 30 Таким образом, в зависимости от гибкости полимерной цепи её сегмент может содержать от нескольких единиц до нескольких десятков мономерных звеньев. Как уже отмечалось, величину статистического сегмента можно рассчитать из экспериментальных данных по определению размеров макромолекул в растворах. Но существует также необходимость определения гибкости полимеров и в конденсированной фазе. В этих случаях измеряют скорости течения расплавов полимеров или их механические деформации в области перехода из стеклообразного состояния в высокоэластическое. Сопоставляемым критерием гибкости полимеров в этих измерениях являются отрезки цепи, ответственные за течение или механические свойства, называемые кинетическим и механическим сегментами, соответственно. Эти отрезки по величине не равны друг другу и статистическому сегменту.

Вариант № 3 Задание 1 Фармакологическо е действие МНН ТН Производитель, условия отпуска Данные из инструкции к применению Показания к применению Возрастные ограничения Прпрбери лАнтиоксидантное, мембраностабилиз ирующее, метаболическое, антигипоксантное АцетилLкарнитин Карницет ин Общество с ограниченной ответственностью "ПИК-ФАРМА" (ООО "ПИКФАРМА") (Россия) Капсулы 295 мг, 60 штук - начальная деменция альцгермеровского типа (болезнь Альцгеймера) и церебрально-сосудистая деменция; - периферическая нейропатия различной этиологии; - первичные и вторичные инволюционные синдромына фоне сосудистых энцефалопатий; - снижение умственной работоспособности, для улучшения концентрации внимания и памяти. До 18 лет Пртолслупрая мапрриплврлечслепргрувске. Ноотропное средство Деанола ацеглума т Нооклери н ЭкохимИнновации ООО (Россия); раствор для приема внутрь 20% - 100 мл - сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия и постинсультные расстройства); - период реконвалесценции после перенесенных черепномозговых травм; - астенические и астенодепрессивные расстройства, психоорганический синдром; - купирование (в комплексной терапии) алкогольно-абстинентного синдрома; - использование в качестве средства, улучшающего процессы памяти и внимания. У детей 10 лет и старше: - пограничные нервнопсихические расстройства астенического и невротического характера, включая последствия черепно-мозговой травмы; - комплексное лечение умственной отсталости. До 10 лет Пранбери влакНоотропное средство Фенилпи рацетам Фенотроп ил Открытое акционер ное общество "Вале нта Фармацевтика" (ОАО "Валента Фар м") (Россия); таблетки – 100 мг – 30 штук Заболевания центральной нервной системы различного генеза; невротические состояния; депрессии; психорганические Детям противопока зано Нерекя нпрбери влак синдромы; судорожные состояния за данклисАдаптогенное, тонизирующее Женьшен ь Женшеня настойка Промышленная хим икофармацевтическая к омпания открытое акционерное общес тво "Медхимпром" (ОАО ПХФК "Мед химпром") (Россия); Настойка – 25 мл Артериальная гипотензия (пониженное артериальное давление), астенический синдром, физическое и психическое переутомление, неврастенический синдром, период реконвалесценции после перенесенных длительных и тяжелых, в том числе инфекционных заболеваний, нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу. До 12 лет ПранПантов благород ного оленя экстракт Пантокри н Закрытое акционер ное общество "ВИФ ИТЕХ" (ЗАО "ВИФ ИТЕХ") (Россия); таблетки – 30 шт. Переутомление, неврастения, неврозы, астенические состояния после острых инфекционных заболеваний, артериальная гипотензия (в составе комплексной терапии); в качестве тонизирующего и стимулирующего средства при повышенных физических и умственных нагрузках До 18 лет ПранОбщеукрепляющее - Доппельг ерц Нервотон ик Квайссер Фарма Гм бХ и Ко.КГ (Германия); Эликсир – 250 мл Психовегетативные расстройства, состояния тревоги и беспокойства, невротические реакции, депрессивные состояния До 12 лет Пррекя Информация о ценах была взята из интернет-ресурсов: 1. www.piluli.ru 2. www.eapteka.ru

Задание 2 Препараты: розувастатин, тикагрелор, метоклопрамид. Таблица 1. Сравнительная характеристика состава оригинального и генерических препаратов Показ атель МНН Оригина льный препарат Генерики до 10 наименований Розувастатин Крестор Акорта Мертенил Розарт Роксера Розукар д Фирма - произв одител ь Фармацевтически й завод "ПОЛЬФ АРМА" АО (Польша) АстраЗе нека ЮК Лимитед (Велико британи я) ОАО "Ф армстан дартТомскхи мфарм" (Россия) Акционерное об щество "ГЕДЕО Н РИХТЕРРУС" (АО "ГЕД ЕОН РИХТЕРРУС") (Россия) Актавис Лтд (Мальта ) АО "КРКА , д.д., Ново место" (Словения) Зентива к.с. (Чешска я республ ика) Дейст вующе е вещес тво (для какой лек.фо рмы) Розувастатин кальция (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) 5 мг розуваст атина в виде розуваст атина кальция (таблетк и, покрыты е пленочн ой оболочк ой) Розуваст атин кальция – 10,40 мг (таблетк и, покрыт ые пленочн ой оболочк ой) Розувастатин кальция 5,2 мг ((таблетки, покрытые пленочной оболочкой)) Розуваст атин 5,00 мг (таблетк и, покрыт ые пленочн ой оболочк ой) Розувастат ин кальция 5,21 мг (таблетки, покрытые пленочной оболочкой ) Розуваст атин 10,000 мг (таблетк и, покрыт ые пленочн ой оболочк ой) Вспом огател ьные вещес тва Лактоза моногидрат, тип 1; лактоза моногидрат, тип 2; целлюлоза микрокристаллич еская; натрия цитрат; кросповидон тип В; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат. Лактозы моногид рат; целлюло за микрокр исталлич еская; кальция фосфат; кроспов идон; магния стеарат. Для дозиров ки 10 мг – лактозы моногид рат – 89,50 мг; целлюло за микрокр исталли ческая – 29,82 мг; кальция гидрофо сфат – 10,90 мг; кроспов идон – 7,50 мг; магния стеарат – 1,88 мг. Целлюлоза микрокристалли ческая – 21,55 мг; лактозы моногидрат – 43,5 мг; магния гидроксид -3,75 мг; кросповидон тип А – 0,75 мг; магния стеарат – 0,75 мг. Целлюл оза микрокр исталли ческая тип 102 – 11,55 мг; кроспов идон тип А – 3,5 мг; кальция гидрофо сфата дигидра т – 17,15 мг; лактозы могонид рат – 31,71 мг; магния стеарат – 0,88 мг. Целлюлоза микрокрис таллическа я; лактоза; кросповид он; кремния диоксид коллоидны й; магния стеарат Лактозы моногид рат – 60,000 мг; целлюло за микрокр исталли ческая – 45,400 мг; кроскар меллоза натрия – 1,200 мг; кремния диоксид коллоид ный – 0,600 мг; магния стеарат – 2,400 мг. Таблица 2. Форма выпуска оригинального и генерических препаратов Формы выпуска Оригинальный препарат Генерики Крестор Акорта Мертенил Розарт Роксера Розукард Наличие в перечне ЖНВЛП Нет Нет Нет Нет Нет Нет Таблица 3. Показания к применению Оригинальный препарат Генерики Крестор Акорта Мертенил Розарт Роксера Розукард Первичная гиперхолистер инемия по Фредриксону или смешанная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Для замедления прогрессирова ния атеросклероза в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений. Первичная гиперхолистер инемия по Фредриксону или смешанная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Для замедления прогрессирова ния атеросклероза в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений. Гиперхолистер инемия и комбинирован ные дислипидемиче ские состояния для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Для замедления прогрессирова ния атеросклероза в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных Первичная гиперхолистер инемия по Фредриксону или смешанная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений. Первичная гиперхолистер инемия по Фредриксону или смешанная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Для замедления прогрессирова ния атеросклероза в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений. Первичная гиперхолистер инемия по Фредриксону или смешанная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете; Семейная гомозиготная гиперхолистер инемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижаю щей терапии; Гипертриглице ридемия в качестве дополнения к диете; Для замедления прогрессирова ния атеросклероза в качестве дополнения к диете; Снижение риска основных сердечнососудистых осложнений; Первичная профилактика основных сердечнососудистых осложнений. сердечнососудистых осложнений. Таблица 4. Противопоказания для местного применения оригинального и генерических препаратов Оригинальный препарат Генерики Крестор Акорта Мертенил Розарт Роксера Розукард Повышенная чувствительность к розувастатину + + + + + Непереносимость лактозы + + + + + Детский возраст до 18 лет + + + + + Заболевание печени в активной фазе + + + + + Выраженные нарушения функции почек + + + + + Миопатия + + + + + Одновременный прием циклоспорина + + + + + Беременность, период лактации + + + + + Таблица 5. Нежелательные лекарственные реакции и симптомы передозировки при применении оригинального и генерических препаратов НЛР Оригинальный препарат Генерики Крестор Акорта Мертенил Розарт Роксера Розукард Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек + + + + + + Сахарный диабет 2 типа + + + + + + Головная боль, головокружение + + + + + + Запор, тошнота, боли в животе + + + + + + Миалгия + + + + + + Астенический синдром + + + + + + Протеинурия + + + + + + Таблица 6. Ограничения при применении оригинального и генерических препаратов Категория пациентов Оригинальный препарат Генерики Церукал Перинорм Церуглан Детский возраст С осторожностью С осторожностью С осторожностью Пожилой возраст С осторожностью С осторожностью С осторожностью Вождение автомобиля Влияет Не влияет Влияет Таблица 7. Совместимость/взаимодействие с другими ЛП Оригинальный препарат Генерики Церукал Перинорм Церуглан Инфузные растворы, имеющие щелочную среду Несовместим - - Антихолинэстеразные средства Снижает действие средств - Снижает действие средств Антибиотики Усиливает их всасывание - - Дигоксин, циметидин Уменьшает их всасывание Снижает биодоступность дигоксина; уменьшает всасывание циметидина Замедляет всасывание дигоксина и циметидина Лекарственные средства, угнетающие ЦНС Усиливает их действие Усиливает их действие Усиливает их действие Нейролептики Усиление эксрапирамидных расстройств Усиление эксрапирамидных расстройств Усиление эксрапирамидных расстройств Н2 - гистоаминоблокаторы Снижает эффективность их применения - Повышает эффективность их применения Гепатотоксичные средства Увеличивает риск развития гепатотоксичности - - Бромокриптин Повышает его концентрацию Повышает его концентрацию - Тиамин Быстрый его распад - - Цены на Церукал и его аналоги: ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ПФК Обновление" - Россия таблетки 10 мг (в РУ - 0.01 г), 10 шт. - упаковки ячейковые контурные [ал.фольга/П ВХ] (5) - пачки картонные 15.47 11.03.2010 (1872-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ПФК Обновление" - Россия таблетки 10 мг (в РУ - 0.01 г), 10 шт. - упаковки ячейковые контурные [бумага с полим. покр/ПВХ] (5) - пачки картонные 15.47 11.03.2010 (1872-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов») - Республика Беларусь таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные 17.60 07.05.2015 (435/20-15) Метоклопра мид Метоклопр амид Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО - Республика Польша таблетки 10 мг - 50 шт., блистер (1) - пачки картонные 18.60 08.07.2011 (549/31-11) Метоклопра мид Метоклопр амид ФГУП "Московский эндокринный завод" - Россия таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки 19.18 12.12.2014 (764/20-14) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. ячейковые контурные (5) - пачки картонные Церуглан Метоклопр амид ЗАО "Брынцалов-А" - Россия таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные 19.27 26.03.2010 (2461-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО - Польша таблетки, 10 мг, 50 шт. (50) - блистеры, 1 шт. ~ / пачки картонные 19.75 11.05.2016 (343/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид ФГУП "Московский эндокринный завод" - Россия таблетки, 10 мг, 10 шт. упаковки ячейковые контурные, 5 шт. ~ / пачки картонные 19.90 06.12.2017 (715/20-17) Метоклопра мид Метоклопр амид Московский эндокринный завод ФГУП - Россия таблетки, 10 мг, 10 шт. упаковки ячейковые контурные, 5 шт. ~ / пачки картонные 20.30 24.04.2018 232/20-18 Перинорм Метоклопр амид Ипка Лабораториз Лимитед - Индия таблетки, 10 мг, (10) - блистеры, 2 шт. ~ / пачки картонные 21.25 24.08.2017 (500/20-17) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая таблетки 10 мг, 14 шт. - упаковки 21.58 07.10.2013 (555/20-13) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. компания Обновление" - Россия ячейковые контурные (4) - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая компания Обновление" - Россия таблетки 10 мг, 14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные 21.58 07.10.2013 (555/20-13) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая компания "Обновление" (ЗАО "ПФК "Обновление") - Россия таблетки, 10 мг, (14) - упаковки ячейковые контурные, 4 шт. ~ / пачки картонные 22.44 16.08.2017 (480/20-17) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая компания "Обновление" (ЗАО "ПФК "Обновление") - Россия таблетки, 10 мг, (14) - упаковки ячейковые контурные, 4 шт. ~ / пачки картонные 22.44 16.08.2017 (480/20-17) Метоклопра мидПромед Метоклопр амид Промед Экспортс Пвт.Лтд - Индия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы темного стекла (10) - поддоны пластиковые - пачки картонные 26.06 11.03.2010 (1872-Пр/10) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Биохимик" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа/ - коробки картонные 31.88 03.03.2010 (1620-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Биохимик» - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром/ - пачки картонные 33.63 26.03.2013 (178/20-13) Метоклопра мид Метоклопр амид Биохимик ОАО Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - 33.88 09.02.2011 (123/31-11) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) (2) - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Биохимик» - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные 35.74 26.03.2013 (178/20-13) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Биохимик» - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные 37.53 17.10.2014 (650/20-14) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Биохимик» - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) /в комплекте 37.73 16.06.2015 (529/20-15) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. с ножом ампульным или скарификато ром/ - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "ПРОМОМЕД РУС" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-ОАО "Биохимик" - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте со скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / коробки картонные 37.73 17.06.2016 (20-4- 4014680-изм) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая компания Обновление" - Россия таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные 38.54 05.02.2013 (33/20-13) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "Производственная фармацевтическая компания Обновление" - Россия таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные 38.54 05.02.2013 (33/20-13) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "ПРОМОМЕД РУС" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. раствор для внутривенно го и внутримыше 39.24 04.08.2017 (460/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. Уп.,Вып.к.-ОАО "Биохимик" - Россия. чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте со скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / коробки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид Общество с ограниченной ответственностью "Промомед Рус" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-Публичное акционерное общество "Биохимик" (ПАО "Биохимик") - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / коробки картонные 39.24 15.11.2017 (20-4- 4056021-изм) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "ПРОМОМЕД РУС" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-ОАО "Биохимик" - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. в 42.11 17.06.2016 (20-4- 4014678-изм) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. комплекте со скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / упаковка ячейковая контурная (2), пачка картонная Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Биохимик» - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 42.11 16.06.2015 (529/20-15) Церуглан Метоклопр амид ЗАО "Брынцалов-А" - Россия раствор для инъекций 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 42.12 15.03.2010 (1907-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "ПРОМОМЕД РУС" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-ОАО "Биохимик" - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. в 44.81 08.11.2016 (922/20-16) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. комплекте со скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / упаковка ячейковая контурная (2), пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид Общество с ограниченной ответственностью "Промомед Рус" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-Публичное акционерное общество "Биохимик" (ПАО "Биохимик") - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 44.81 21.12.2017 (20-4- 4058782-изм) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "Эллара" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы с 48.97 07.11.2017 (648/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. точкой или кольцом излома, 5 шт. ~ / пачки картонные Метоклопра мид-Виал Метоклопр амид Вл.-ООО "ВИАЛ" Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-СиЭсПиСи Оуи Фармасьютикал Ко. Лтд Китай. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампула с точкой надлома (10) - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные 49.27 05.04.2011 (333/31-11) Метоклопра мид Метоклопр амид Фармацевтический завод "Польфарма" АО - Польша раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые (поддоны) - пачки картонные 52.97 11.03.2010 (1872-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) 54.00 29.06.2010 (6119-Пр/10) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа/ - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО - Польша раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / пачки картонные 56.21 11.05.2016 (343/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа/ - пачки картонные 60.59 10.07.2015 (605/20-15) /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа/ - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО - Польша раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / пачки картонные 56.21 11.05.2016 (343/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (10) /в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа/ - пачки картонные 60.59 10.07.2015 (605/20-15) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. Метоклопра мид-Эском метоклопра мид ОАО НПК "ЭСКОМ" Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 64.03 09.12.2011 (856/31-11) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром (при необходимо сти) / коробки картонные 64.23 24.10.2016 (874/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с 66.26 01.08.2017 (435/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. ножом ампульным или скарификато ром при необходимо сти / коробки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ФГУП "Московский эндокринный завод" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 67.90 15.07.2016 (577/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид Открытое акционерное общество "Новосибхимфарм" (ОАО "Новосибхимфарм") - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром при необходимо сти / коробки картонные 68.91 13.04.2018 207/20-18 ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. Метоклопра мид Метоклопр амид Акционерное общество "Новосибхимфарм" (АО "Новосибхимфарм" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с ножом ампульным или скарификато ром при необходимо сти / коробки картонные 68.91 15.08.2018 20-4- 4078990-изм Метоклопра мид Метоклопр амид ФГУП "Московский эндокринный завод" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 70.60 22.03.2017 (108/20-17) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ФармФирма "Сотекс" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки 74.52 09.06.2010 (5342-Пр/10) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. ячейковые контурные (2) - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ФармФирма "Сотекс" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 74.52 04.03.2010 (1729-Пр/10) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "Атолл", Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-ООО "Озон" - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 74.52 10.11.2015 (937/20-15) Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП") - Республика Беларусь раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 10 шт. в комплекте с ножом ампульным 76.53 12.04.2017 (182/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. или скарификато ром, если необходим для ампул данного типа / пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ФармФирма"Сотекс" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 78.15 09.08.2016 (648/20-16) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ФармФирма"Сотекс" - Россия;Пр.,Перв.Уп.,Втор. Уп.,Вып.к.-ООО "Эллара" - Россия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / контурные ячейковые упаковки (2) - пачки картонные 78.15 14.09.2016 (20-4- 4022627-изм) Метоклопра мид Метоклопр амид ЗАО "ФармФирма"Сотекс" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 81.26 16.08.2017 (475/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / контурные ячейковые упаковки (2) - пачки картонные Метоклопра мид Метоклопр амид ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов») - Республика Беларусь таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные 87.98 07.05.2015 (435/20-15) Церукал Метоклопр амид Вл. - АВД.фарма ГмбХ и Ко.КГ - Германия; Пр. - Плива Хрватска д.о.о. - Республика Хорватия таблетки 10 мг, 50 шт. - флаконы темного стекла - пачки картонные 87.98 04.03.2010 (1729-Пр/10) Церукал Метоклопр амид Тева Фармацевтические Предприятия Лтд. - Израиль;Пр.,Перв.Уп.,Вто р.Уп.,Вып.к.-Плива Хрватска д.о.о. - Республика Хорватия. таблетки 10 мг, 50 шт. - флаконы (1) - пачки картонные 87.98 29.12.2012 (365/20-12) Метоклопра мид Метоклопр амид ООО "Эллара" - Россия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы с точкой или кольцом излома, 10 97.94 07.11.2017 (648/20-17) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. шт. ~ / пачки картонные Перинорм Метоклопр амид Ипка Лабораториз Лимитед - Индия раствор для приема внутрь 1 мг/мл, 30 мл - флаконы темного стекла - пачки картонные 99.63 24.09.2013 (535/20-13) Перинорм Метоклопр амид Ипка Лабораториз Лимитед - Индия таблетки 10 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные 140.68 24.09.2013 (535/20-13) Перинорм Метоклопр амид Ипка Лабораториз Лимитед - Индия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы темного стекла (10) - пачки картонные 150.68 24.09.2013 (535/20-13) Церукал Метоклопр амид Вл. - АВД.фарма ГмбХ и Ко.КГ - Германия; Пр. - Плива Хрватска д.о.о. - Республика Хорватия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки контурные пластиковые 175.69 04.03.2010 (1729-Пр/10) ТН МНН Производитель, страна Форма выпуска Зарегистрир ованная цена производите ля, в руб. (поддоны) (2) - пачки картонные Церукал Метоклопр амид Вл. - Тева Фармацевтические предприятия Лтд., Израиль; Пр. - Плива Хрватска д.о.о. - Республика Хорватия раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения 5 мг/мл, 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 175.69 11.11.2015 (20-4- 496706-изм) Церукал Метоклопр амид Тева Фармацевтические Предприятия Лтд - Израиль;Пр.,Перв.Уп.,Вто р.Уп.,Вып.к.-Меркле ГмбХ - Германия. раствор для внутривенно го и внутримыше чного введения, 5 мг/мл, 2 мл ампулы, 5 шт. ~ / упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные 175.69 21.09.2016 (20-4- 4023328-изм) Перинорм Метоклопр амид Ипка Лабораториз Лимитед - Индия раствор для приема внутрь 1 мг/мл, 100 мл - флаконы темного стекла - пачки картонные 182.21 24.09.2013 (535/20-13) Таким образом, диапазон цен от 15,47 руб до 182,21 руб. ТОП-10 Бренд 10м 2017 Прирост, % Доля, % в млн. руб. в тыс. упак. в руб. в упак. в руб. в упак. 10 ЦЕРУКАЛ 224 1 452 12,5% 6,0% 2,4% 2,4%Список литературы 1. Интернет-ресурс: http://medilon.ru/ 2. Интернет-ресурс: www.piluli.ru 3. Интернет-ресурс: www.eapteka.ru 4. Интернет-ресурс: https://lekoboz.ru 5. Интернет-ресурс государственного реестра: http://www.grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx 6. Зырянов С.К., Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В., Думченко Е.В. Анализ «влияния на бюджет» применения антитромбоцитарной терапии тикагрело-ром и клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших операцию коронарного шунтирования. Терапевтический архив. 2016; 9: 39—49. 7. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Крысанов И.С., Литвиненко М.М.,Морозов А.Л. Особенности методологии фармакоэкономических исследований в условиях здравоохранения Российской Федерации (обзор публикаций за период с 1995 по 2007 гг.) Фармакоэкономика. 2009; 1: 3—6. 8. Белоусов Ю.Б., Андреев Б.В., Афанасьева Е.В., Балыкина Ю.Е., Белоусов Д.Ю., Зырянов С.К., Колбин А.С., Курылёв А.А., Павлыш А.В., Проскурин М.А., Пугач И.М. Оценка медицинских технологий. М.: 2013; 16—37. 9. Пядушкина Е.А., Герасимова К.В., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Крысанов И.С. Фармакоэкономический анализ применения антитромбоцитарной терапии тикагрелором и клопидогрелем с целью профилактики сосудистых явлений и смерти у пациентов с острым коронарным синдромом. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012; 4: 10: 35—45. 10. Долотовская П.В., Решетько О.В., Малинова Л.И., Фурман Н.В. Соотношение «затратыэффективность» клопидогрела и тикагрелора при остром коронарном синдроме с подъёмом сегмента ST в реальной клинической практике. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016; 1: 206. 11. Куликов А.Ю. Фармакоэкономический анализ двойной антитромбоцитарной терапии ацетилсалициловой кислотой и тикагрелором у пациентов с острым коронарным синдромом, получающих лечение с применением процедуры чрескожной коронарной васкуляризации. // Фармакоэконо-мика: теория и практика. 2016; 1: 23-28. 12. Колбин А.С., Курылев А.А., Балыкина Ю.Е., Проскурин М.А. Сравнительный экономический анализ клопидогрела и тикагрелора при остром коронарном синдроме. Качественная клиническая практика. 2012; 2: 2—12.

 

 

 

 

\