Ирина Эланс

Автор который поможет с любыми образовательными и учебными заданиями

Анализ лекарственной формы

КУРСОВАЯ РАБОТА

Предложить план анализа лекарственной формы

Кальция хлорид 5,0

Калия йодид 2,0

Калия бромид 3,0

Воды дистиллированной 100,0

Выполнила:

Студентка V курса

Проверила:

Оглавление

Введение

Физико-химические методы анализа многокомпонентных лекарственных форм позволяют анализировать двух и трехкомпонентные смеси без предварительного разрушения с достаточной точностью. Используют те же методы с определенными модификациями, что и для анализа индивидуальных лекарственных веществ. Количественный анализ лекарственных веществ в многокомпонентных смесях может быть выполнен без разделения компонентов смеси или после предварительного разделения.

Качественный анализ лекарственных форм, содержащих различные лекарственные вещества затруднен из-за того что один ингредиент может мешать обнаружению другого или реактив одновременно реагирует с несколькими компонентами.

Количественный анализ без разделения компонентов смеси можно выполнить при использовании титриметрических методов, основанных на различии свойств веществ (кислотно-основных, произведения растворимости, констант комплексообразования) содержащихся в смеси. Применяют методы, основанные на свойствах, присущих только данному веществу. Расчет проводят по разности между количеством миллилитров титрантов затраченных на первое и второе титрование. Анализ лекарственных смесей без разделения составляющих их ингредиентов является более предпочтительным, так как при этом сокращается потери анализируемых веществ, уменьшается число операций, время анализа и расход реагентов.

Цель работы: поиск оптимальных методов анализа лекарственных веществ при их совместном присутствии.

Задачи:

изучение лекарственных веществ;
проведение качественного анализа веществ при их совместном присутствии;
проведение количественного анализа веществ при их совместном присутствии;
проведение количественного анализа лекарственной формы.

Глава 1. Изучение свойств лекарственных веществ

Дана лекарственная форма следующего состава:

Кальция хлорид 5,0

Калия йодид 2,0

Калия бромида 3,0

Воды дистиллированной 100,0

1. Rp.: Calcia chloride 5,0

Kalii iodide 2,0

Kalii bromidi 3,0

Aqua distillatae 100,0

Согласно приказу МЗ РФ № 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (ГФ X) данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться письменному, органолептическому контролю, контролю при отпуске.

Письменный контроль заключается в заполнении ППК (паспорта письменного контроля). Заполненный паспорт остается и хранится 2 месяца. Лицевая сторона паспорта заполняется по памяти на латинском языке сразу после изготовления лекарственной формы.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствию механических включений.

Данная лекарственная форма должна быть бесцветной и прозрачной, не должно быть механических примесей.

Физический контроль заключается в проверке общего объема лекарственной формы. Результаты проверки фиксируют в соответствующем журнале (приложение 2 к приказу МЗ РФ № 214).

Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям «Подлинность» и «Количественное определение» лекарственных веществ, входящих в его состав. Результаты проверки фиксируют в соответствующем журнале.

Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки лекарственного средства физико-химическим свойствам входящих в его состав лекарственных веществ; указанных в рецепте доз возрасту больного; номера квитанции, рецепта и этикетки на склянке; фамилии больного на рецепте, квитанции и этикетке; оформления лекарственного средства действующим требованиям.

1.1. Анализ калия бромида.

Kalii bromidum.

По физическим свойствам препарат представляет собой белое или бесцветное кристаллическое вещество без запаха, соленого вкуса, легко растворимое в воде. Раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным.

Для определения содержания ионов калия к 2 мл раствора соли калия прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия, 0,5 мл 95% спирта и встряхивают. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок. Осадок растворяется в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

К 2 мл раствора соли калия прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора кобальтинитрита натрия. Образуется желтый кристаллический осадок.

Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло - в пурпурно-красный.

Галогенид-ион можно обнаружить осадочной реакцией с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде. Образуются труднорастворимая соль бромида серебра светло-желтого цвета. AgBr мало растворим в растворе аммиака.

KBr + AgNO₃ → AgBr ↓ + KNO₃

AgBr + 2NH₄OH → [Ag(NH₃)₂]Br + 2H₂O

Бромид обнаруживают также с помощью реакций окисления галогенидов до свободных галогенов, используя различные окислители. Образующийся галоген извлекают хлороформом и наблюдают окраску хлороформного слоя. Для обнаружения бромид-иона в качестве окислителя используют хлорамин в присутствии соляной кислоты:

2KBr + Cl₂ → Br₂ + 2KCl

Слой хлороформа окрашивается в желто-бурый цвет.

Бромиды можно также обнаружить по реакции с раствором сульфата меди и концентрированной серной кислоты. Появляется черный осадок, который обесцвечивается от нескольких капель воды.

Количественное определение препаратов галогенидов по ГФ рекомендуется выполнять аргентометрическим методом. Препарат бромида титруют 0,1 н раствором нитрата серебра в нейтральной среде, в качестве индикатора используют хромат калия (метод Мора). Реакции протекают по схеме:

КBr + AgNO₃ → AgBr ↓ + КNO₃

Избыток титранта сразу же взаимодействует с индикатором с образованием осадка оранжево-красного цвета, по которому устанавливается конец титрования.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,0119 г калия бромида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99% и не более 100,6%.

Для количественного определения препаратов галогенидов можно использовать метод ионообменной хроматографии.

Препарат хранят в сухом месте в плотно укупоренных банках, предохраняя от действия света (в склянках оранжевого цвета). Калия бромид отличается меньшей гигроскопичностью, поэтому может содержать лишь до 1% влаги.

1.2. Анализ кальция хлорида.

Calcii chloridum.

Кальция хлорид очень легко растворим в воде с образованием растворов нейтральной реакции. Раствор в воде при этом сильно охлаждается. Кальция хлорид хорошо растворяется в этаноле.

Бесцветные кристаллы горького или горько-соленого вкуса, очень гигроскопичные, расплываются на воздухе, переходя при 34⁰С в дигидрат.

Наличие иона кальция устанавливают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в кирпично-красный цвет.

По образованию белого осадка при добавлении оксалата аммония к раствору препарата. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах, поэтому реакцию необходимо вести в нейтральной среде или в присутствии уксусной кислоты:

Препарат испытывают также на наличие хлорид-ионов.

Галогенид-ион можно обнаружить осадочной реакцией с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде. Образуются труднорастворимая соль хлорида серебра белого цвета, растворимая в аммиаке.

Cl^- + AgNO₃ → AgCl ↓ + NO₃^-

AgCl + 2NH₄OH → [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂O

Количественное определение кальция хлорида выполняют комплексонометрическим методом. Индикатором служит кислотный хром темно-синий, который в эквивалентной точке приобретает сине-фиолетовое окрашивание.

Известны методики определения ионов кальция в хлоридах с применением ионоселективных электродов.

Кальция хлорид можно количественно определить и по аниону аргентометрическим методом:

СaCl₂+ 2AgNO₃ → 2AgCl↓ + Ca(NO₃)₂

При хранении необходимо учитывать высокую гигроскопичность кальция хлорида. Поэтому препарат хранят в небольших хорошо укупоренных стеклянных банках с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.

1.3. Калия йодид

Kalii iodidum.

Бесцветные или белые кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, растворим в этаноле и глицерине.

Осадок растворяется в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Галогенид-ион можно обнаружить осадочной реакцией с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде. Образуются труднорастворимая соль йодида серебра желтого цвета. AgI нерастворим в растворе аммиака.

KI + AgNO₃ → AgI ↓ + KNO₃

Йодид обнаруживают также с помощью реакций окисления галогенидов до свободных галогенов, используя различные окислители. Образующийся галоген извлекают хлороформом и наблюдают окраску хлороформного слоя. Для обнаружения йодид-иона в качестве окислителя используют хлорамин в присутствии соляной кислоты:

2KI + Cl₂ → I₂ + 2KCl

Слой хлороформа окрашивается в фиолетовый цвет.

Йодид-ион окисляют раствором нитрита натрия в кислой среде.

2NaNO₂ + 2KI + 2 H₂SO₄ → I₂ + 2NO↑ + Na₂SO₄ + K₂SO₄ + 2H₂O.

Йодиды под действием концентрированной серной кислоты выделяют фиолетовые пары йода.

Из растворов йодидов при добавлении ацетата свинца выпадает осадок иодида свинца желтого цвета:

2NaI + (CH₃COO)₂Pb → PbI₂ ↓ + 2CH₃COONa.

Количественное определение йодидов проводят методом Фаянса в уксуснокислой среде, используя в качестве титранта 0,1М раствор нитрата серебра и адсорбционный индикатор - эозинат натрия. После осаждения йодид ионов образующиеся коллоидные частицы иодида серебра от добавления избытка ионов серебра становятся положительно заряженными:

[AgI·I^-] +Ag⁺→ [AgI·Ag⁺]

Одновременно с приобретением положительного заряда коллоид притягивает отрицательно заряженный анион индикатора эозината натрия. В эквивалентной точке окраска меняется на розовую из желтой.

По МФ калия иодид определяют прямым аргентометрическим методом в присутствии крахмала и 1 капли йоды в этаноле. Титруют до светло-желтого окрашивания.

Известен способ определения, основанный на окислении йодидов нитритом натрия, он позволяет выполнять определение в присутствии хлоридов, бромидов и различных восстановителей.

Препарат хранят в сухом месте в плотно укупоренных банках, предохраняя от действия света (в склянках оранжевого цвета). Калия йодид отличается меньшей гигроскопичностью, поэтому может содержать лишь до 1% влаги.

Глава 2. Анализ лекарственных веществ при совместном присутствии лекарственных веществ

На основании изучения физических свойств ингредиентов можно предположить, что данная лекарственная форма должна представлять собой прозрачный и бесцветный раствор без запаха, солоновато-горького вкуса.

Для качественного анализа представленной лекарственной формы можно использовать все описанные выше реакции. Но наиболее экономичными не требующими разделения ингредиентов, являются следующие реакции:

Проводим реакции подлинности на каждый ингредиент по отдельности:

Ион кальция:

К 2-м каплям исследуемого раствора прибавляют 2-е капли разбавленной уксусной кислоты , 4-е капли раствора оксалата аммония, образуется белый осадок растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте и не растворимый в кислоте уксусной разведенной

Сa(CH₃COO)₂ + (NH₄)₂C₂O₄ → CaC₂O₄ ↓+ 2CH₃COONH₄

Ион калия:

Йодид ион:

К 2 мл раствора йодида прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора нитрита натрия или раствора хлорида железа и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2NaNO₂ + 2KI + 2 H₂SO₄ → I₂ + 2NO↑ + Na₂SO₄ + K₂SO₄ + 2H₂O.

Бромид ион при совместном присутствии хлорид иона:

К 3-м каплям лекарственного средства прибавляют 10 капель воды, 8-10 капель кислоты серной разведенной, 0,5 мл. хлороформа, 1-2 капли раствора калия перманганата и встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в желтый цвет:

10NaBr + 2KMnO₄ + 8H₂SO₄ → 5Br₂ +K₂SO₄ + 2 MnSO₄ + 5 Na₂SO₄ + 8H₂O

Окрашенный слой хлороформа отделяют. К водному остатку прибавляют 1 мл хлороформа. Если новая порция хлороформа окрашивается при добавлении раствора калия перманганата в присутствии серной кислоты разведенной (бромиды окислились не полностью), то новая порция хлороформа и раствора перманганата калия и кислоты серной разведенной продолжают прибавлять до обесцвечивания хлороформного слоя. Отделяют водный слой в другую пробирку, прибавляют по каплям раствор водорода пероксида до исчезновения розовой окраски, затем 3-5 капель кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата – появляется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммония гидроксида.

5Н₂О₂+ 2KMnO₄ + 3 H₂SO₄ → K₂SO₄ + 2MnSO₄ + 2H₂O + 5O_2.

CaCl₂ + AgNO₃ → 2AgCl↓ + Ca(NO₃)_2.

На основании вышеприведенной сравнительной оценки количественного анализа кальция хлорида, калия бромида и каля йодида предлагается следующая методика анализа лекарственной формы:

Кальций хлорид.

К 1 мл лекарственной формы прибавляют 4-5 мл аммиачного буферного раствора 0,085 г индикаторной смеси кислого хром темно-синего и титруют 0,05М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания (V₁). 1 мл 0,05М раствора трилона Б соответствует 0,01095 г кальция хлорида, которого в препарате должно быть не менее 98%.

где V₁ – объем титрованного раствора, израсходованный на титрование, мл; К – коэффициент поправки; 0,01095 – титр 0,05 М раствора трилона Б;
Р – общий объем лекарственной формы.

Калия йодид.

Калия йодид. 2 мл микстуры титруют 0,1 н. раствором ртути (II) нитрата до появления не исчезающей красно-оранжевой мути. 1 мл 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата соответствует 0,03320 г KI

где VHg(NO₃)₂ – объем 0,1 н. раствора ртути (II) нитрата, пошедший на титрование калия йодида (в мл).

Сумма калия бромида, кальция хлорида и калия йодида.

Для обнаружения хлоридов, бромидов и йодидов при совместном присутствии целесообразно использовать их способность окисляться до свободных галогенов.

Чтобы определить каждый из перечисленных галогенидов, реакцию необходимо проводить поэтапно, поскольку у них разные величины окислительно-восстановительных потенциалов (E⁰ Cl₂/2Cl⁻=1,359; E⁰ Br₂/2Br⁻= 1,087; E⁰ I₂/2I⁻= 0,536).

В качестве окислителя используют калия перманганат (строго определенное количество), который в среде кислоты серной в первую очередь вступает в реакцию с йодидом (наиболее сильным восстановителем среди галогенидов) и окисляет его до свободного йода, окрашивающего хлороформный слой в красно-фиолетовый цвет:

10 KI + 2 KMnO₄ + 8 H₂SO₄ → 5 I₂ + 2 MnSO₄ + 6 K₂SO₄ + 8 H₂O

При дальнейшем прибавлении калия перманганата идет более глубокое окисление йода до бесцветного йодат-иона:

I₂ + 2 KMnO₄ + 3 H₂SO₄ → 2 HIO₃ + K₂SO₄ + 2 MnSO₄ + 2 H₂O

Затем в реакцию вступает бромид-ион, и вследствие образования молекулярного брома хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет:

10 KBr + 2 KMnO₄ + 8 H₂SO₄ → 5 Br₂ + 2 MnSO₄ + 6 K₂SO₄ + 8 H₂O

После полного окисления бромидов избыток калия перманганата разрушают прибавлением по каплям раствора водорода пероксида:

2 KMnO₄ + 5 H₂O₂ + 3 H₂SO₄ → 2 MnSO₄ + K₂SO₄ + 8 H₂O + 5 O₂

Хлорид-ион, как самый слабый восстановитель в ряду анализируемых галогенидов, в данных условиях не взаимодействует (или не полностью взаимодействует) с калия пермаганатом и может быть обнаружен в водном слое по реакции с серебра нитратом.

Нормы допустимых отклонений

В соответствии с приказом МЗРФ от 16.10.1997 г № 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке» расчет предельных отклонений в массе дозы содержания отдельных ингредиентов составляет отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах, при изготовлении массообъемным способом:

До 10 – +/- 10%;

Свыше 10 до 20 – +/- 8%.

В анализируемой лекарственной смеси кальция хлорида, допустимые отклонения по массе будут составлять +/- 4%; калия йодида +/- 5%; калия бромида +/- 4% (кальция хлорида выписан в количестве 5,0; калия йодид выписан в количестве 2,0; калия бромид выписан в количестве 3,0).

Отклонения допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массообъемным способом:

Свыше 50 до 150 – +/- 3%.

Объем лекарственной формы составляет 100,0 допустимые отклонения в объеме анализируемой лекарственной формы +/- 3%.

Контроль при отпуске лекарственной формы

Контролю при отпуске подвергаются все изготовленные в аптеке лекарственные средства согласно приказу №214 МЗРФ от 16.07.1997 г «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке». Проверяются на соответствие, согласно приказу МЗРФ №120 от 05.09.1997 г:

- упаковки лекарственного средства физико-химическими свойствам входящих в них лекарственных веществ;

- указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих веществ возрасту больного;

- номера на рецепте номеру на этикетке;

- соответствие фамилии больного на квитанции, на этикетке и рецепте или его копии;

- копии рецептов прописям рецептов

Calcia chloride 5,0

Kalii iodide 2,0

Kalii bromidi 3,0

Aqua distillatae 100,0 ;

- оформления лекарственных средств действующим требованиям.

Проводят контроль соответствия упаковки лекарственного средства физико-химическим свойствам входящих лекарственных веществ (анализируемая смесь: жидкая лекарственная форма, отпускают во флаконах оранжевого стекла, закупоренных пробками).

Заключение

При выполнении анализа данной лекарственной формы были изучены физико-химические свойства веществ входящих в состав анализируемой формы (расчет допустимых отклонений), контроль при отпуске.

Изучены методы качественного и количественного анализа.

Для анализа дана лекарственная форма:

Кальция хлорид 5,0

Калия йодид 2,0

Калия бромида 3,0

Воды дистиллированной 100,0

Для обнаружения хлорид ионов было проведено разделение смеси с помощью органического растворителя – хлороформа. В полученном растворе идентифицировали хлорид ионы, с использованием реакций осаждения. Для выделения бромид ионов в качестве растворителя использовали хлороформ, идентификацию проводили с использованием окислительно-восстановительной реакции, при этом хлороформный слой приобретал желтый цвет.

Идентификацию ионов кальция в смеси проводили реакцией с оксалатом аммония, наблюдался белый осадок. Наличие ионов натрия определяли осадительной реакцией с цинкуранилацетатом (желтый кристаллический осадок). Содержание ионов калия определяли по осадительной реакции с кобальтинитритом натрия (образуется желтый кристаллический анализ).

Количественное определение проводили титрованием суммы нескольких компонентов. Сначала количественно определили содержание кальция хлорида, затем провели количественное определение калия йодида (окислительно-восстановительным титрованием). Расчет содержания калия бромида произвели по разности между количеством миллилитров титрантов, затраченных на первое и второе титрование и объемом приведенного к единой концентрации титрованных растворов.

В соответствии с приказом МЗРФ от 16.10.1997г №305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке» произведен расчет предельных отклонений в массе дозы содержания отдельных ингредиентов, установлено что отклонения находиться в пределах нормы ± 3%.

Для анализа лекарственной смеси использовались специфические реакции, которые позволили открыть один ингредиент в присутствии другого. Разделение смеси следует проводить в том случае, когда она содержит вещества, дающие одинаковые реакции.

Список литературы:

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. /Пятигорск, 2003.
Государственная фармакопея СССР, X издание. - М.: Медицина, 1968.
Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина, 1987 (выпуск 1).
Лабораторные работы по фармацевтической химии / Беликов В.Г., Вергейчик Е.Н., Компанцева Е.В. и др./ Под ред. Е.Н. Вергейчика, Е.В. Компанцевой. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – Пятигорск, 2003.
Халецкий Н.Г. Фармацевтическая химия./ Ленинградское отделение, «Медицина», 1966.
Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. – М.: Медицина, 1985.
Глущенко П.П., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: ACADEMA,2004.
Российская Федерация. М-во здравоохранения. «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовка промышленной продукции в аптеках». Приказ №305 от 16.10.97.
Российская Федерация. М-во здравоохранения. «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках». Приказ №214 от 16.07.97.

Анализ лекарственной формы 📙 Курсовая → 🆔 13495