Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

 

Кафедра фармацевтической, токсикологической и аналитической химии

                                                                           Зав.кафедрой:  проф. Л.Е.Сипливая

 

 

 

Селивенина Татьяна Юрьевна.

студентка 1 группы 4 курса

 

«Анализ лекарственных средств, производных фенотиазина»

Курсовая работа по фармацевтической химии

 

 

 

 

 

Руководитель:

к.ф.н. ст. преподаватель

  А.В. Кукурека

 

 

 

Курск 2014

СОДЕРЖАНИЕ:

Введение…………………………………………………………………………………..3

Глава 1. Общая характеристика…………………………………………………………4

1. Историческая справка…………………………………………………………..4
2. Физические свойства и растворимость………………………………………..4
3. Классификация по химической структуре…………………………………….5
4. Идентификация ………………………………………………………………....5
5. Количественное определение…………………………………………………..8
6. Условия хранения и техника безопасности…………………………………..10

Глава 2. Анализ лекарственных средств……………………………………………….12

2.1 Аминазин………………………………………………………………………..12

2.2 Промазин………………………………………………………………………..14

2.3 Дипразин………………………………………………………………………...16

2.4 Морацизина гидрохлорид……………………………………………………...18

2.5 Трифлуоперзина гидрохлорид………………………………………………...19

2.6 Хлорацизин……………………………………………………………………..21

2.7 Флуоперазина деканоат………………………………………………………...22

Заключение……………………………………………………………………………….25

Список литературы………………………………………………………………………26

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Фенотиазины - исторически первый класс антипсихотических средств - по своей химической структуре представляют собой трициклические молекулы.

В России и за рубежом, начиная с 1945 г., после обнаружения фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина, было синтезировано большое число препаратов, обладающих нейролептическим, противогистаминным, холинолитическим, седативным, антиаритмическим и коронарорасширяющим действием.

Фенотиазин представляет собой одну из самых важных и перспективных групп лекарственных веществ в современной фармации и фармакологии. История создания первого антипсихотичяеского средства, производного фенотиазина – хлорпромазина (аминазина) начинается с 30-х гг. XX века, когда среди производных фенотиазина искали противогистаминные препараты. При этом обнаружилось, что ряд из них проявляет также нейролептическое и антипсихотическое действие, а ацилпроизводные фенотиазина – антиаритмическое действие.

Тема данной курсовой работы, несомненно, является актуальной, так как довольно широкая распространенность препаратов, производных фенотиазина, а также широта их производства, обуславливает необходимость развития и методов контроля качества данных лекарственных средств.

Целью данной курсовой работы является обобщить теоритические данные различных литературных источников по данной группе лекарственных средств.

Основной задачей курсовой работы является определить требования, предъявляемые нормативной документацией к препаратам, производными фенотиазина.

 

 

 

 

Глава 1. Общая характеристика.

 

1. Историческая справка.

Фенотиазин, или тиодифениламин в прошлом применялся в медицинской практике как антигельминтный препарат при энтеробиозе и воспалительных заболеваниях мочевых путей. В настоящее время в связи с введением в практику более эффективных и менее токсичных препаратов он больше не применяется. В 1945 году было установлено, что при замещении водорода при атоме азота фенотиазинового ядра алкиламиноалкильным радикалом могут быть получены соединения, обладающие сильной антигистаминной активностью. Первым в ряду таких препаратов был этизин. Дальнейшие исследования показали, что весьма сильной антигистаминной активностью обладает дипразин.

При более подробном изучении этих и других производных фенотиазина было установлено, что они оказывают многогранное влияние на центральную и периферическую нервную систему[9].

 

1.2 Физические свойства и растворимость.

По физическим свойствам производные фенотиазина представляют собой белые (или со слабым желтоватым, сероватым, кремоватым оттенком) кристаллические вещества. Производные фенотиазина легко окисляются, в том числе и кислородом воздуха. Поэтому на свету они темнеют.

Производные фенотиазина легко растворимы в воде, этаноле, практически нерастворимы в эфире. Морацизина гидрохлорид и этацизин отличаются несколько меньшей растворимостью. Морацизина гидрохлорид растворим в воде, умеренно растворим в этаноле. Этацизин медленно растворим в воде, растворим в этаноле. Почти все препараты легко растворимы в хлороформе[13].

 

 

 

 

1.3 Классификация по химической структуре.

По химической структуре и характеру фармакологического действия производные фенотиазина можно разделить на две группы:

- 10- алкилпроизводные фенотиазина: аминазин, левомепромазин, трифлуперазин, дипразин, обладающие нейролептическим и антигистаминным действием;

- 10-ацилпроизводные фенотиазина: морацизин, этацизин, которые эффективны при лечении сердечно—сосудистых заболеваний[1].

 

1.4 Идентификация.

Для испытания подлинности производных фенотиазина используют спектрофотометрию в УФ-области. ФС рекомендует устанавливать  удельный показатель поглощения при испытании трифлуоперазина дигидрохлорида. УФ-спектр раствора промазина гидрохлорида имеет в области 230-380 нм два максимума поглощения – при 252 и 302 нм, а УФ-спектр раствора прометазина гидрохлорида имеет максимумы светопоглощения при 249 и 300 нм, аминазина – при 254 и 307 нм. Подлинность левомепромазина гидрохлорида устанавливается по идентичности УФ-спектра исследуемого и стандартного растворов.

Для определения подлинности также используют методы ИК-спектроскопии в области 4000-250 и метод ВЭЖХ[3].

Кроме физико-химических методов для идентификации производных фенотиазина используют различные химические реакции: окисления, солеобразования, комплекообразования, обнаружения атомов азота, серы, хлорид-иона[12].

В большинстве испытаний подлинности производных фенотиазина используют их способность легко окисляться  образованием окрашенных продуктов.

С концентрированной серной или азотной кислотой возникает устойчивое пурпурно-красное окрашивание. С 10-% раствором хлорамина Т появляется фиолетовая или красно-фиолетовая окраска, переходящая в слой хлороформа. Также в качестве окислителей можно применять бромную воду, хлорид железа (III), перекись водорода[6].

В большинстве своем все эти реакции малоспецифичны, т. к. образуются смеси продуктов окисления, имеющие красное, вишнево-красное, малиновое окрашивание.

Более специфичным из выше перечисленных реактивов является бромная вода. Этот реактив используют для отличия производных фенотиазина друг от друга (растворы лекарственных веществ нагревают до кипения с бромной водой).

Лекарственное вещество	Результат реакции
Промазина гидрохлорид Прометазина гидрохлорид   Хлорпромазина гидрохлорид (аминазин) Трифлуоперазина гидрохлорид   Морацизина гидрохлорид и этацизин	Прозрачный буровато-красный раствор Мутный темно-вишневый раствор с осадком Прозрачный светло-малиновый раствор   Коричневый, а затем бледно-розовый раствор Светло-сиреневый, а затем ярко-фиолетовый раствор

Окрашенные продукты обусловлены образованием пербромпроизводных катиона фенотиазония.

В отличии от других производных фенотиазина трифлуоперазина гидрохлорид при взаимодействии с концентрированной серной кислотой образует не окрашенный продукт, а желеобразный осадок[7].

Растворы морацизина гидрохлорида и этацизина в разведенной хлороводородной кислоте после кипячения окрашиваются в сиреневый цвет, но раствор этацизина мутнеет, а раствор морацизина гидрохлорида от добавления нитрита натрия окраска переходит в зеленый, а затем в желтый цвет. Данную реакцию можно использовать для определения морфолинового цикла[10].

Для идентификации производных фенотиазина также используют красители. Общим реактивом является метиленовый синий, который в виде 0,1% раствора в присутствии концентрированной серной кислоты образует окрашенные продукты реакции.

Хлорпромазина гидрохлорид Промазина гидрохлорид Прометазина гидрохлорид Трифлуоперазина гидрохлорид

Пурпуровое окрашивание Светло-коричневое окрашивание Пурпурно-коричневое окрашивание Серовато-зеленое окрашивание

Групповым реактивом на производные фенотиазина является ацетоновый раствор малеинового ангидрида. Продукты реакции приобретают желто-оранжевое окрашивание.

При взаимодействии производных фенотиазина с солями железа(III), ртути (II), кобальта, палладия, платины образуются комплексные соединения окрашенные в красный цвет.

При взаимодействии с тиоцианатоацидокомплексами железа, никеля и кобальта производные фенотиазина образуют окрашенные осадки, а с тиоцианатоацидокомплексами цинка и кадмия – белые осадки. Осадки растворяются в хлороформе, бензоле, дихлорэтане.

Гексанитрокобальтат натрия в присутствии уксусного ангидрида при нагревании с производными фенотиазина образует продукты, окрашенные в красный цвет. Трифлуоперазина гидрохлорид в тех же условиях окрашивается в зеленый цвет[8].

Наличие атома серы в молекулах производных фенотиазина устанавливают после прокаливания с карбонатом натрия и нитратом калия. Образовавшийся сульфат-ион обнаруживают в фильтрате, используя в качестве реактива раствор хлорида бария.

Атом подтверждают с помощью общеалкалоидных реактивов, например реактив Вагнера-Бушарда ( раствор йода в йодиде калия). После взаимодействия с пикриновой кислотой образуются пикраты, имеющие стабильную температуру разложения.

Карбэтоксигруппу в молекулах морацизина гидрохлорида и этацизина обнаруживаю по образованию йодоформа после действия раствором йода в щелочной среде.

Общим испытанием на производные фенотиазина является реакция осаждения основания из их водных растворов солей при действии раствором гидроксида натрия – основание выпадает в виде белого осадка. Осадок отфильтровывают и в фильтрате обнаруживают хлориды по реакции с раствором нитрата серебра.

Атом фтора в молекулах фторсодержащих производных фенотиазина обнаруживают после сжигания в кислороде до образования фторид-иона. Затем его открывают реакцией с ализариновым красным С в присутствии нитрата циркония. Смесь этих реактивов (ализаринат циркония) имеет красно-фиолетовое окрашивание, а после добавления фторид-иона оно переходит в желтое (окраска свободного ализарина)[11].

Дифференцировать производные фенотиазина можно с помощью метода ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе растворителей этилацетат-этанол-диэтиламин (17:2:0,5). После хроматографирования плстинку проявляют парами йода и в зависимости от характера заместителя в положении 2 зоны адсорбции приобретают сине-зеленое (промазина, прометазина, хлорпромазина гидрохлориды) или розово-оранжевое окрашивание (трифлуоперазина гидрохлорид, фторфеназин).

Этим методом также определяют примеси при испытании на чистоту производных фенотиазина. Хроматографирование проводят восходящим методом параллельно с раствором свидетелей в системе растворителей гексан-ацетон-диэтиламин (50:30:2) или хлороформ-диэтиламин (9:1). Детектируют хроматограммы в УФ-свете при 254 нм. Допустимое количество примесей устанавливают по количеству, расположению, размеру и интенсивности окраски пятен на хроматограмме в сравнении со свидетелем[1].

 

1.5 Количественное  определение.

Количественное определение производных фенотиазина выполняют различными вариантами метода титрования в неводных средах. Титрантом во всех случаях является раствор хлорной кислоты. В качестве растворителя могут быть использованы ацетон или ледяная уксусная кислота, а в качестве индикаторов – раствор метилового оранжевого (в ацетоне) или кристаллический фиолетовый. Для титрования полей хлороводородной кислоты необходимо добавляют ацетат ртути (II) для связывания ионов хлора.

Используют также титрование в неводной среде и без добавления ацетата ртути (II). Например, гидрохлориды 10 – ацилпроизводных фенотиазина (морацизина гидрохлорид, этацизин) можно титровать в смеси муравьиной кислоты, уксусного ангидрида и бензола (1:30:20) с индикатором кристаллическим фиолетовым. Без добавления ацетата ртути можно оттитровать аминазин (индикатор – малахитовый зелены), левомепромазин и промазин (индикатор – кристаллический фиолетовый)[4].

Для определения содержания производных фенотиазина используют алкалиметрию. В качестве титранта используют водный раствор гидроксида натрия, а индикатора – фенолфталеин. Для извлечения выделяющегося основания добавляют хлороформ.

Восстановительные свойства производных фенотиазина положены в основу цериметрического определения.метод заключается в растворении навески в метаноле, нагревании до кипени, охлаждении, прибавлении разведенной серной кислоты и титровании 0,1М раствором сульфата церия (IV) до исчезновения появляющегося красного окрашивания[10].

Йодометрическое определение производных фенотиазина основано на образовании полийодидов.

Йодхлорметрическое определение заключаетс в выделении эквивалентного количества йода после отделения и разложения образовавшегося продукта присоединения[18].

Довольно широко используют метод броматометрии для определения содержания производных фенотиазина. Суть метода состоит в титровании 0,1М раствором бромата калия раствора навески препарата в 2М растворе хлороводородной кислоты в пристствии бромида калия до обесцвечивания появляющегося окрашивания[19].

Для количественного определения левомепромазина используют метод двузфазного титрования с использованием в качестве титранта 0,01М раствор лаурилсульфат натрия и индикатора диметилового желтого в присутствии хлороформа[18].

Возможно применение комплексонометрического титрования для определения производных фенотиазина.

Для количественного определения производных фенотиазина в лекарственных формах широко применяют спектрофотометрию в УФ-области[2].

 

7. Условия хранения и техника безопасности.

При длительном пребывании на воздухе вещества медленно окисляются и приобретают окраску, а также разлагаются во влажной среде, особенно при

повышенной температуре.

Все производные фенотиазина хранят по списку Б с учетом их гигроскопичности и способности легко окислятся, в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте.

Производные фенотиазина, обладают способностью проникать в организм через дыхательные пути, кожу и слизистые оболочки. При этом они вызывают аллергические реакции: зуд и отечность слизистых, кожи рук, состояние депрессии и т.д. Поэтому при работе с данной группой веществ следует строго соблюдать технику безопасности, исключая возможность попадания лекарственных веществ на кожу и слизистые оболочки. Работать необходимо под тягой в резиновых перчатках. По окончании работы руки нужно вымыть холодной водой без мыла, желательно слегка подкисленной, чтобы не допустить выделения на коже основания производных фенотиазина[14].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава 2. Анализ лекарственных средств

 

2.1 Аминазин    Aminasinum

Chlorpromazini Hydrochloridum

2-Хлор-10- (3-диметиламинопропил) – фенотиазина гидрохлорид

CIS*HCL

Описание. Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, темнеет на свету.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе, практически нерастворим в эфире и бензоле.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный светло-малиновый раствор.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При добавлении следующих 2-3 капель концентрированной азотной кислоты раствор становится прозрачным и бесцветным.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра, тотчас же выпадает осадок белого цвета; через 5 минет фильтруют через плотный бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. 194-С.

Прозрачность и цветность. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Кислотность. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды при добавлении 1 капли раствора метилового красного может окрашиваться в розовый цвет,  переходящий от 0,05мл 0,05н. раствора едкого натра в оранжево-желтый.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05%).

Хлорфенотиазин. 0,5 г препарата растирают в маленьком стакане с 10 мл бензола, фильтруют в делительную воронку и бензольный раствор промывают сначала 0,1 н. раствором соляной кислоты (3 раза по 2 мл), а затем водой ( 2 раза по 2 мл). Промытый бензольный слой фильтруют в фарфоровую чашку, выпаривают досуха на водяной бане, остаток переносят в пробирку 3 мл спирта, прибавляют 1 мл насыщенной на холоду бромной воды и нагревают на кипящей водяной бане около 2 минут до исчезновения желтой окраски от брома. Затем доводят раствор до 8 мл спиртом. Окраска полученного раствора не должна превышать окраски эталонного раствора.

Органические примеси. 0,1 г  препарата растворяют в 1 мл спирта. 0,01 мл полученного раствора наносят на полоску быстрофильтрующей бумаги для хроматографии. Хроматографируют нисходящим методом в системе н-бутиловый спирт – вода – уксусная кислота(50:50:1) до тех пор, пока фронт растворителя не пройдет 12-15 см (примерно 5 часов). Подсушенную на воздухе хроматограмму опрыскивают реактивом  Драгендорфа. Не должно быть пятна на линии старта.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001 % в препарате).

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03553 г CIS*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 % и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,15 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 1,0 г.

Высшая разовая доза в вену 0,05 г.

Высшая разовая доза в вену 0,025 г.

Нейролептическое средство.

 

2.2 Промазин Promazinum

Promazini Hydrochloridum

 10-(3-Диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

S*HCL

Описание. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. На свету порошок и его растворы приобретают синевато-зелёную окраску.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1мл бромной воды и нагревают до кипения; получается прозрачный буровато-красный раствор.

0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2 капли концентрированной азотной кислоты. Раствор окрашивается в красный цвет и появляется белая муть. При добавлении следующих 2-3 капель концентрированной азотной кислоты раствор становится прозрачным и бесцветным[15].

Прозрачность и цветность. 0,25 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона №5а.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001 % в препарате)[20].

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне. Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03553 г CIS*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[10].

Высшая разовая доза внутрь 0,25 г.

Высшая суточная доза внутрь 2.0 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,15 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 1,2 г.

Нейролептическое средство.

 

 

2.3 Дипразин  Diprazinum

Promethazoni Hydrochloridum

10- (2-Диметилламинопропил) – фенотиазина гиднохлорид

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в 95% спирте и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; получается мутный темно-вишневый раствор со взвешенным осадком.

0,05 г препарата помещают в пробирку, растворяют в 3 мл 95% спирта, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты, встряхивают и помещают пробирку в горячую водяную баню на 5 минут. Почти тотчас же раствор приобретает красную окраску, не исчезающую при долгом стоянии.

0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды и прибавляют 0,5 мл раствора едкого натра, тотчас же выпадает осадок белого цвета; через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр; фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления 221-С.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,25 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность. При прибавлении к 10 мл этого раствора 1 капли раствора метилового красного может появиться розовое окрашивание, переходящее в оранжево-желтое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Сульфаты. Раствор 0,2 г препарата  10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты ( не более 0,05% в препарате).

Фенотиазин. 0,5 г препарата растирают в маленьком стакане с 10 мл бензола и далее поступают, как указано в статье «Aminazinum» при испытании на хлорфенотиазин.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы ( не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 0,25-0,30 г препарата (точная навеска) растворяют в смеси 30 мл ацетона и 5 мл раствора ацетата окисной ртути и прибавляют 1 мл насыщенного раствора метилового оранжевого в ацетоне.  Титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03209 г S*HCL, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Высшая разовая доза внутрь 0,075 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Высшая разовая доза внутримышечно 0,05 г.

Высшая суточная доза внутримышечно 0,25 г.

Противогистаминное (противоаллергическое) средство.

 

 

 

 

 

 

2.4 Этмозин

Moracizini Hydrochloridum

2-карбэтоксиамино-10-(3-морфолино-пропионил) фенотиазина гидрохлорид

Описание. Белый или с кремоватым оттенком кристаллический порошок, темнеющий на свету.

Растворимость. Растворим в воде, трудно растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной волы и нагревают до кипения, раствор приобретает ярко-сиреневое окрашивание.

Навеску препарата кипятят с раствором хлороводородной кислоты; наблюдают помутнение раствораи появление светло-сираневого окрашивания.

К раствору препарата добавляют раствор натрия нитрита, наблюдают появление зеленого окрашивания, переходящего в желтое и выпадение желтого осадка.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы(не более 0,001% в препарате)[20].

Количественное определение. 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 25мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до перехода фиолетовой окраски в голубовато-зеленую (индикатор – кристаллический фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Препарата в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0 %.

Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте[4].

Антиаритмическое средство.

 

2.5 Трифтазин Triphthazinum

Trifluoperazini hydrochloridum

2 –Трифторметил-10-[3-(1-метилпиперазинил-4) -пропил]- фенотиазина дигидрохлорид

S*2HCL

Описание. Белый или слегка зеленовато-желтоватый  кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире и бензоле. На свету темнеет.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной волы и нагревают до кипения; получается сначала коричневый, а затем бледно-розовый раствор.

0,15 г препарата растворяют в 15 мл воды. К 5 мл раствора прибавляют 1 мл раствора едкого натра и через 5 минут фильтруют через плотный бумажный фильтр. Фильтрат дает характерную реакцию на хлориды.

К 5 мл того же раствора прибавляют 3 мл 1% раствора пикриновой кислоты в 95% спирте; выпадает осадок желтого цвета. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3, промывают 10 мл спирта, затем 10 мл эфира и сушат при 100- в течение 1 часа. Температура разложения пикрата трифтазина 240-.

К 5 мл того же раствора прибавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты; образуется желеобразный осадок.

Удельный показатель поглощенияот 610 до 650 при длине волны 256 нм в пересчете на сухое вещество (0,001% раствор в 0,01 н. растворе соляной кислоты).

Температура плавления 232-С.

Прозрачность и цветность раствора. 0,1г препарата растворяют в 5мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным, окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона №4а.