Ирина Эланс

Автор который поможет с любыми образовательными и учебными заданиями

Глазные капли

План

1. Введение………………………………………………………………………...2

2. Литературный обзор

2.1. Характеристика глазных лекарственных средств и их

Классификация……………………………………………………………………3

2.2. Глазные капли и требования к ним…………………………………….....5

2.3. Технология глазных капель………………………………………………19

2.4. Глазные мази и требования к ним………………………………………..20

2.5. Технология глазных мазей…………………………………………………21

2.6. Глазные примочки, промывания, суспензии, эмульсии и другие лекарственные формы…………………………………………………………22

2.7. Глазные вставки……………………………………………………………23

2.8. Оценка качества и хранение глазных лекарственных форм…………….24

3.Экспериментальная часть

3.1. Основные направления совершенствования технологии глазных лекарственных средств………………………………………………………….26

3.2. Технология некоторых глазных лекарственных форм………………….27

4. Заключение…………………………………………………………………….36

Список литературы………………………………………………………………37
,Введение

Заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10–20%). Ежегодно в мире 1,5–2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты – 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.
В связи с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют лекарственные формы для лечения глаз. Среди   них   следует выделить лекарственные формы заводского изготовления как наиболее качественные. Лишь в условиях больших производств можно добиться жесткого следования требованиям стерильности и стандартам регулирующим изготовление данных веществ.

2.1. Характеристика глазных лекарственных средств и их

Классификация.

Глазные капли- жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или маслянистые растворы или тонкие взвеси лекарственных веществ.

Глазные капли занимают значительное место в рецептуре аптек и составляют до 10-40% внутриаптечной заготовки. Состав их весьма разнообразен. Особенно часто назначают глазные капли с витаминами, антибиотиками, цинка сульфатом, кислотой борной, сульфацил-натрием, солями различных алкалоидов.

К середине нашего столетия многие свойства глазных капель, такие как нестерильность, нестойкость, возникновение дискомфортных явлений при использовании многих растворов, короткий срок терапевтического действия, а так же нерациональная упаковка, стали рассматриваться как серьезные недостатки. В результате многочисленных исследований разработаны показатели качества глазных капель, способы обеспечения этих показателей, соответствующая регламентация включена в фармакопеи. Основные взаимосвязанные требования, которым должны соответствовать глазные капли: ( показатели качества) стерильность, отсутствие механических включений, комфортность. (изотоничность, оптимальное значение РН) химическая стабильность, пролонгирование действия.

В практической офтальмологии для лечения глазных заболеваний применяют:

-инстилляцию растворов

-закладывание в коньюктивальный мешок мазей, глазных пленок, таблеток, линиментов.

-инъекционное введение растворов лекарственных веществ

-контактные линзы и глазные вставки

-метод электрофореза

Перечисленным путям введения офтальмологических лекарственных препаратов существует и многообразие лекарственных форм:

- жидкие

- мягкие

- твердые

- газообразные

Факторы определяющие выбор лекарственной формы:

-Состояние патологического процесса в органе зрения

-Общие показания состояния организма больного

-Наличие соответствующих травматических повреждений глаза

-Степень проницаемости гематоофтальмологического барьера

-Физико-химические свойства лекарственных веществ

-Особенности фармакологического действия лекарственных и вспомогательных веществ.

Кроме того, на процессы активизации или ингибирования действия лекарственных веществ влияют:

-Величина РН раствора

-Осмотическое давление раствора

-Молекулярная масса веществ-носителей

Для качественного приготовления глазных лекарственных форм необходимо учитывать все указанные факторы. В экстемпоральной рецептуре аптек наиболее часто готовят глазные капли, примочки и мази.

Классификация глазных лекарственных средств

2.2. Глазные капли и требования к ним

Низкое качество глазных капель и загрязнение их микроорганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения. Глазные капли прописывают в небольших количествах (5-10мл) с расчетом их использования в течении непродолжительного времени.

Стерильность глазных капель.

Стерильность-характер подготовительных мероприятий и условий технологического процесса глазных капель и примочек аналогичны таковым для инъекционных растворов; т.е. готовят в асептических условиях с последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию.

Введение нестерильных глазных капель представляет большую опасность. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилоккоком. В зарубежной литературе описан ряд случаев слепоты, которая наступила в результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации-муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных капель достигается такими жи методами, как и стерильность растворов для инъекций-приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации, принятого ГФ. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному режиму. Номенклатура лекарственных веществ, применяемых в офтальмологии в форме глазных капель, примерно на две трети совпадает с номенклатурой веществ, которые применяются в виде инъекционных растворов. Поэтому для обеспечения стерильности глазных капель во многих случаях могут быть использованы способы стерилизации, принятые для одноименных инъекционных растворов ГФ, ФС, ВФС, приказами и инструкциями Минздрава здравоохранения.

Лекарственные вещества можно разделить на три группы

В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течении 8-12 минут или текучим паром в течении 30 минут без добавления стабилизаторов. Это- растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикаина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а так же глазные капли содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой.

Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром. Это- растворы сульфацил натрия, этилморфина гидрохлорида, физистигмина салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый.

Последняя 3-я группа включает глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин). Для стерилизации таких глазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Проверка стерильности глазных капель, изготовляемых в аптеках, возлагается на санитарно-эпидемиологические станции (СЭС).

Глазные капли изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствующих сохранению их стерильности в течении их всего времени применения. В настоящее время широко проводят консервирование глазных капель.

Для офтальмологических лекарственных средств предложены следующие консерванты: хлорббутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипангин и нипазол, 0,2%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,01%), кислота сорбиновая (0,05-0,2%) и др.

Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты борной (от общего объема)

Микроорганизмы попадают в глазные капли при первом жи вскрытии флакона, и в зависимости от состава раствора в дальнейшем можит происходить:

- Размножение и накопление отдельных видов микроорганизмов (После инкубационного периода, длительность которого колеблется от нескольких часов до нескольких дней.

- Сохранение количества микроорганизмов на том же уровне ( При бактериостатическом и фунгистатическом действии компонентов раствора)

- Снижение количества микроорганизмов, попавших в раствор (При бактерицидном и фунгицидном действии компонентов раствора)

Для сохранения стерильности глазных капель после вскрытия флакона больным, могут быть использованы консерванты- антимикробные вещества, препятствующие росту микроорганизмов.

-Консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами глазных капель и сохранять свою эффективность на протяжении всего периода применения препарата.

-Консерванты не используют если лекарственное вещество самостоятельно обеспечивает достаточное антимикробное действие.

В офтальмологических лекарственных формах используют ограниченный ассортимент консервантов.

Классификация консервантов

Неорганические- Кислота борная 1,9-2% (РН около 5,0)

Органические- Спирт B-фенилэтиловый-0,3-05%, спирт бензиловый-0,9%, сложные эфиры кислоты п-гидроксибензойной нипангин-0,05-0,23%, нипазол-0,03-0,08% и их смесь ( нипангина 0,18%, нипазола 0,02%), левомицетин 0,15%, соли четвертичных аммониевых оснований

Металлорганические- Этанолмеркурия хлорид 0,01%, мертиолат 0,005%

Консерванты добавляют в лекарственную форму перед стерилизацией раствора.

Обеспечение химической стабильности

Проблема стабилизации глазных капель решается по аналогии со стабилизацией инъекционных растворов, однако с некоторыми особенностями, обусловленными способом применения (обеспечение комфортности) Основным способом стабилизации глазных капель является регулирование значений РН и введение в состав растворов (содержащих легкоокисляющиеся вещества) антиоксидантов. Для регулирования значения РН используется, как правило, буферные растворители. Во многих зарубежных странах для стабилизации глазных капель-растворов солей слабых оснований и сильных кислот в качестве буферного растворителя широко применялась кислота борная в концентрации 1,9-2% РН(5,0). В качестве антиоксидантов в глазных каплях используются те же вещества, что и в инъекционных растворах: натрия сульфит, натрия метабисульфит, трилон Б и др.

Для обеспечения стабильности в состав глазных капель вводят различные вспомогательные вещества.

Нарушение стабильности глазных капель может происходить при стерилизации, в результате воздействия температуры и изменения РН среды.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ НА БУФЕРНЫХ РАСТВОРАХ

ПОЗВОЛЯЕТ:

- повысить химическую стабильность

- усилить терапевтическое действие

- уменьшить раздражающее действие

При выборе буферного раствора, его состав и рН должны обеспечивать

стабильность определенного лекарственного препарата.

Эти способы стабилизации позволят увеличить срок годности глазных капель.

Отсутствие механических включений.

Все глазные капли, кроме эмульсий и тончайших суспензий, должны быть тщательно профильтрованы.

Для фильтрования используют:

-Складчатые бумажные фильтры, под которые в устье воронки подкладывают комочек длинноволокнистой ваты.

-Стеклянные фильтры №3 и №4 (величина пор 20-30 мкм)

-Мембранные-с одновременной механической стерилизацией ( при приготовлении глазных капель в больших объемах.

При серийном приготовлении глазных капель в аптеках целесообразно использовать аппараты для их фильтрования с последующей фасовкой.

А Б

Схема фильтрационной установки УСФ-293-7 (Б)

И общий вид фильтродержателя ФД-293 (А)

Изотоничность глазных капель

Глазные капли во избежание дискомфорта должны быть изотоничны

слезной жидкости человека и соответствовать осмотическому давлению

растворов натрия хлорида концентрации 0,9±0,2%. Допускается

производство и применение гипертонических или гипотонических

растворов осмоляльность (осмолярность) которых находится в пределах

осмоляльности (осмолярности) 0,6 %–2 % раствора натрия хлорида.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли

можно разделить на 3 группы:

Для изотонирования применяют вещества с учетом их совместимости с лекарственными веществами.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллойдные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызывать коагуляцию.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рассчитана теми же методами, что и в растворах для инъекций:

-С использованием эквивалента по натрия хлориду.

-По закону Рауля (криоскопический метод)

-По закону Вант-Гоффа

Пролонгирование терапевтического действия глазных капель

Недостатком глазных капель - водных растворов лекарственных веществ, не содержащих специальных добавок, является короткий период терапевтического действия. Это обуславливает необходимость их частой инстилляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течении 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки инстилляцию глазных капель. В данном случает наблюдается резкое колебание внутриглазного давления. Частые же инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.

Существуют различные технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. К таким веществам относятся метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилцеллюлоза (1%), поливинилпирролидон, коллаген и другие высоко молекулярные соединения, (пример – глазные капли в виде 10% раствора сульфацил натрия, пролонгированные 1% метилцеллюлозы).

Для придания препаратам пролонгированного действия применяют также регуляторы вязкости, так, например, при производстве глазных капель за счет замедленного высвобождения активных веществ используют следующие продукты:

Агар экстрачистый, мелкий порошок

Гидроксипропилметилцеллюлоза Walocel®

L(+) Винная кислота, порошок экстрачистый

DL-Яблочная кислота EMPROVE®

Карбоксиметилцеллюлоза Walocel®

Крахмал водорастворимый экстра чистый

Натрия лаурилсульфат

Хлорид натрия экстра чистый, с низким содержанием эндотоксинов

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа - солью карбоксиметилцеллюлозы у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

Все указанные пролонгирующие компоненты могут добавляться к глазным каплям только по указанию врача.

2.3.Технология глазных капель

- Глазные капли готовят массо - объемным способом в асептических условиях с последующей стерилизацией растворов термостабильных веществ.

- При производстве глазных капель используют стерильные растворители: воду очищенную или воду для инъекций, изотонические буферные растворители, масла и другие.

- При изготовлении глазных капель в небольших количествах, происходит значительные потери вещества:

1. За счет адсорбции его на фильтрующих материалах ( до 4,7%)

2. За счет разбавления исходных растворов при фильтровании их через промытые водой бумажные фильтры.

Для того что бы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества при изготовлении глазных капель используют 2 способа.

1 способ- Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают оставшимся количеством растворителя.

2 способ- В случаях когда для растворения лекарственного вещества недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого объема раствора.

2.4. Глазные мази и требования к ним

Помимо растворов и тонких суспензий, в виде глазных лекарственных форм используют мази,( Глазные мягкие лекарственные средства - представляют собой однородные стерильные мази, кремы или гели, предназначенные для нанесения на конъюктиву ) которые применяют путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются глазные мази с антибиотиками, сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной( дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутреннего давления и пр.).

Требования к глазным мазям:

-Стерильность

-Стабильность

-Равномерность распределения лекарственных веществ в мази.

-Отсутствие раздражающего действия и слипания века.

-Равномерное распределение на слизистой оболочке глаза.

-Максимальное диспергирование лекарственного вещества.

Основы применяемые в технологии глазных мазей:

Гидрофильные
Гидрофобные
Эмульсионные м/в

Гидрофобные основы: вазелин для глазных мазей, вазелиновое масло, парафин, касторовое масло, холестерол, ланолин, ланолиновый спирт –стабильны при тепловой обработке.

Гидрофильные основы: гидрогели ( натрия альгинат, натрия карбоксиметилцеллюлоза), гели на основе полиэтиленоксидов- применение ограничено так как могут служить средой для развития микроорганизмов; вызывают неприятное чувство «песка» в глазах могут склеивать веки;

ПЭО основа имеет раздражающее действие вследствие высокой осмолярности.

Эмульсионные основы типа м/в мало пригодны из-за сильного замутнения зрения. Раздражающее действие зависит от свойств применяемых эмульгаторов.

Если в рецепте или НТД на глазную мазь не указана основа то используют основу состоящую:

Вазелин сорта « для глазных мазей» 9 или 8 частей, безводный ланолин 1 или 2 части соответственно.

2.5. Технология глазных мазей

Глазные мази готовят, как и дерматологические мази, но с соблюдением условий асептики. Все вспомогательные материалы, мазевую основу, лекарственные вещества, выдерживающие давление высокой температуры, банки стерилизуются по способам, указанным в ГФ.

Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов.

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе. Вещества, растворимые в воде, например соли алколойдов, новокаин, протаргол и др., растворяют в максимальном количестве стерильной воды, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргола целесообразным является предварительное смачивание его несколькими каплями стерильного глицерина. Растворяют в воде резорцин, пирогаллол, и цинка сульфат, в отличие от мазей в виде тонкого порошка. Нерастворимые или труднорастворимые вещества ( ртути оксид желтый, ксероформ, цинка оксид, и др.) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков, после тщательного диспергирования их с небольшим количеством стерильного парафина жидкого, глицерина или воды.

2.6. Глазные примочки, промывания, суспензии, эмульсии и другие лекарственные формы.

Глазные примочки- стерильные водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а так же для пропитывания для материалов, которые накладывают на глаз. Технология глазных примочек аналогична технологии глазных капель.

Жидкости для обработки контактных линз- стерильные смачивающие, увлажняющие и дезинфицирующие водные растворы для хранения, отчистки, и облегчения аппликации контактных линз или контактных стекол офтальмологических приборов, применяемых для исследований.

Суспензии и эмульсии- готовят в заводских условиях и в аптеке их разводят водой до необходимой концентрации. В случае преодоления седиментационной неустойчивости суспензии и сохранения в них частиц размером не более 10 мкм, получаемые препараты не ощущаются пациентом и оказывают такой же эффект, как и глазные капли.

Присыпки- используют для припудривания тканей глаза. Их готовят в асептических условиях из лекарственных веществ тончайшей степени дисперсности, подвергая термостабильные вещества стерилизации.

Глазные спреи- растворы для впрыскивания, которые наносятся на глаз бесконтактным способом. Для дозирующих аэрозолей в качестве носителя применяются азот и диоксид азота. Ограничивается показатель давления в баллоне, так что бы точно дозированный выброс не струей попадал в глаз.

2.7. Глазные вставки

Глазные вставки- стерильные твердые или мягкие препараты соответствующего размера и формы, предназначенные для вставки конъюнктивальный мешок.

Глазные вставки («inserts») обычно состоят из матрицы, в которую включено действующее вещество окружено мембраной, контролирующей скорость высвобождения.

Преимущество глазных вставок:

- Улучшение биодоступности лекарственного вещества за счет увеличения времени контакта со слизистой

- Обеспечение пролонгированного высвобождения лекарства

- Уменьшение системных побочных эффектов

- Возможность введение точной дозы лекарственного вещества в глаз

2.8. Оценка качества и хранение глазных лекарственных форм

Контроль качества глазных лекарственных форм осуществляют:

Приказы и инструкции МЗ
НД
ФЗ

Глазные капли 📙 Курсовая → 🆔 60783