Государственный контроль качества лекарственных средств

            

 

 

Факультет

Кафедра     

 

 

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

 

 

По дисциплине 

Студентки         

                                               (фамилия, имя, отчество)

 

 

 

 

На тему: 

Государственный контроль качества

лекарственных средств.

 

Автор работы:      

                                 _____________________

           (ФИО)                  (подпись)

 

Научный руководитель:     

                                                                                            _________________

             (ФИО)                         (подпись)                                                                                    

 

 

Дата сдачи:

«____»______________2013г.

 

Дата защиты:

 «____»_____________2013г.

 

Оценка: __________________

 

 

 

 

2013г. 

Оглавление

 

 

Введение………………………………………………….………….…........…….3

1. Нормативно-правовое регулирование.……….…..........................................5

1.1.Органы государственного контроля за качеством лекарственных средств…..……….…………………………………………………….………..… 5

1.2.Государственные законы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. ……………………………………….……………….…7

2. Качество лекарственных препаратов.………………………………….…11

1. .Управление качеством  …………………………………………...………....11

2.2.Контроль качества………………………………………….……...…….……13

3. Внутренний контроль…………………………………..……………………15

3.1.Показатели качества…………………………............…………...…………...15

3.2.Виды контроля ………………………………...................................................15

Заключение………………………………………………………...............….…20

Список  литературы………………………………...…….……………………..22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

Качество - это совокупность характеристик  объекта, относящихся к его способности  удовлетворять установленные и  предполагаемые потребности.

Обеспечение качества лекарственных  средств - первостепенная задача государства. Этого требуют федеральные законы РФ «О лекарственных средствах» и  «О защите прав потребителей».

Для участия в Системе необходимо наличие в стране трех условий:

- Государственная регистрация  лекарственных средств;

- Регулярное государственное инспектирование  фармацевтических предприятий;

- Соответствие действующих производств требованиям правил GMP.

Правила GMP (Good Manufacturing Practice - Надлежащая производственная практика) были разработаны в 1963 году в США, затем, начиная с 70-х годов прошлого столетия, получили широкое распространение во всем мире, за исключением Советского Союза. В начале XXI века отдельные российские фармацевтические компании усовершенствовали свои производственные процессы и успешно прошли аудиторские проверки на соответствие GMP. Сроки введения обязательного соответствия всех российских фарм. предприятий правилам GMP постоянно переносились. На данный момент нет точной информации о числе фармацевтических предприятий, полностью перешедших на работу по GMP. По некоторым данным речь идет о 30 площадках из 400 с лишним предприятий.

С 2009 года ведутся переговоры о  присоединении РФ к международной  системе сотрудничества инспекторатов  по GMP и начата работа по подготовке к вступлению. Однако многие предприятия  нацелены не на внедрение правил GMP, а на дальнейшее оттягивание контрольных  сроков.

В отдельных выступлениях представителей профильных ведомств содержится поддержка  такого курса. При этом не учитывается  тот факт, что международные правила GMP быстро развиваются и усложняются. В связи с этим дальнейший перенос  сроков перехода на работу по международным  правилам GMP не только не облегчит этот переход, но, напротив, затруднит его или сделает вообще невозможным. В этих условиях необходимы энергичные меры по разъяснению современной концепции GMP среди руководителей и специалистов предприятий отрасли, а также среди работников органов государственной власти, имеющих отношение к данной проблеме.

Промежуточным результатом дискуссии  относительно установления требований правил GMP в качестве обязательных при  производстве лекарственных средств  можно считать заявление министра здравоохранения и социального  развития Татьяны Голиковой, сделанное  в ходе круглого стола, который состоялся  в Государственной Думе 11 марта 2010 г.: «1 января 2014 года - конечная дата, к  которой отечественные производители  должны перейти на европейский стандарт качества. В случае, если производство не будет соответствовать требованиям GMP к 1 января 2014 года, то лицензия на производство перестанет действовать».

Цель курсовой работы - изучить организацию контроля качества лекарственных препаратов, общие требования к качеству лекарственных препаратов, систему GMP.

В ходе написания курсовой работы были поставлены и решены следующие задачи:

1. Исследовать научную литературу  и норматимвную документацию по вопросу контроля качества лекарственных препаратов; углубить теоретические знания по данной тематике;

2.Оценить современное состояние  темы.

3.Изучить нормативно-правовое регулирование  контроля качества лекарственных  средств (органы государственного  контроля, нормативные документы);

4. Изучить организацию внутриаптечного контроля (Показатели качества, виды контроля).

 

1. Нормативно-правовое регулирование.

1.1Органы государственного контроля за качеством лекарственных средств.

Качество лекарственных средств в России контролирует Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Росздравнадзор), подчиненный Министерству здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Систему контроля качества лекарственных средств и препаратов возглавляет Департамент государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств и медицинской техники Минздравсоцразвития России-Научный центр экспертизы и государственного контроля.

В большинстве крупных городов  России работают контрольные лаборатории  и Центры контроля качества лекарственных  средств. Их основная задача -- проверка торгующих лекарствами организаций (соблюдение многочисленных норм хранения и продажи лекарственных средств), так же выборочный (а в некоторых регионах и тотальный) контроль лекарств. На основании данных региональных центров Росздравнадзор принимает решения о забраковке того или иного лекарственного средства.

Государственное регулирование отношений, возникающих в сфере государственного контроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности ЛС, рассматривается во II главе закона « О лекарственных средствах». Структура и функции государственной  системы контроля качества, эффективности  и безопасности J1C, отражены в главе III федерального закона. Закон устанавливает, что государственному контролю подлежат все JTC, как произведенные на территории РФ, так и ввозимые из-за рубежа.

Федеральный орган, уполномоченный Правительством, является самостоятельным и единственным в РФ, который несет всю полноту  ответственности за осуществление  государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС в РФ. Он может создавать территориальные органы в субъектах РФ или передавать им часть своих полномочий по контролю качества ЛС.

Федеральный орган осуществляет экспертизу качества, эффективности и безопасности всех ЛС, как производимых, так и  ввозимых на территорию РФ. Он проводит их государственную регистрацию, составление государственного реестра ЛС, утверждение текстов ФС, составление и издание ГФ, составление перечней ЛС, отпускаемых без рецепта врача, осуществляет надзор за фармацевтической деятельностью и выполнением предприятиями-изготовителями правил организации производства и контроля их качества, проводит аттестацию и сертификацию специалистов, занятых в сфере обращения ЛС, а также иные полномочия, возложенные на него Правительством РФ.

Государственный контроль производства ЛС в РФ осуществляется федеральным  и территориальными органами контроля качества ЛС. Федеральный орган разрабатывает и утверждает правила организации производства и контроля качества ЛС, проводит проверку деятельности предприятий-производителей, составляет заключение о соответствии их деятельности утвержденным правилам. Территориальные органы (по поручению федерального органа) осуществляют аналогичный контроль деятельности предприятий-производителей, расположенных на их территории. Федеральный и территориальные органы могут осуществлять различные меры по улучшению качества производимых ЛС вплоть до запрещения продажи уже произведенных ЛС.

 

 

 

 

 

 

 

2. Государственные законы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств.

Функционирование системы здравоохранения  в Российской Федерации осуществляется в соответствии с Конституцией страны и «Основами законодательства в  РФ об охране здоровья граждан», принятыми 22 июля 1993 г. Решающую роль в создании законодательной базы для специалистов, осуществляющих фармацевтическую деятельность в России, сыграли Федеральный  закон от 22июня 1998г.№86-ФЗ «О лекарственных  средствах», «Основные положения  о стандартизации в здравоохранении» и «Система сертификации лекарственных  средств Системы сертификации ГОСТ Р», утвержденные МЗ РФ.

Федеральный закон Российской Федерации  «О лекарственных средствах» регулирует отношения на территории РФ во всей сфере обращения ЛС, многие его  положения имеют непосредственное отношение к проблемам обеспечения  государственной системы контроля качества, безопасности и эффективности  ЛС. Необходимо отметить, что закон  устанавливает приоритет государственного контроля производства, качества, эффективности  и безопасности ЛС.

В соответствии с Законом РФ от 10.06.1993 N 5154-1 "О стандартизации», Федеральным  законом от 22.06.1998 N 86-ФЗ "О лекарственных  средствах", Положением о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденным Постановлением Правительства  Российской Федерации от 03.06.1997 N 659 МЗ РФ, учрежден ПРИКАЗ от 1 ноября 2001 г. N 388 «О ГОСУДАРСТВЕННЫХ СТАНДАРТАХ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ».

Под стандартизацией качества продукции  понимают процесс установления и  применения стандартов. Стандартом называют эталон или образец, принимаемый  за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как нормативный документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.

Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Эта задача решается путем создания системы нормативной документации (НД), определяющей требования к изготавливаемой продукции, ее производству и применению. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД.

В Российской Федерации установлены  следующие категории НД:

-Государственные стандарты (ГОСТ),

-отраслевые стандарты (ОСТ),

- республиканские стандарты (РС.Т)

- технические условия (ТУ).

Стандартами на ЛС являются ФС, ТУ, регламентирующие их качество, а также производственные регламенты, нормирующие их технологию.

ФС - нормативные документы, определяющие комплекс норм качества и методы их определения. Эти документы обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность ЛС, а также постоянство и единообразие их производства независимо от серии. Основным документом, нормирующим качество выпускаемых в нашей стране лекарств, является Государственная фармакопея (ГФ). Нормативными документами, отражающими  дополнительные технические требования к производству, контролю, хранению, маркировке, упаковке, транспортировке  ЛС, являются отраслевые стандарты (ОСТы).

Государственная фармакопея (ГФ) - сборник  обязательных общегосударственных  стандартов и положений, нормирующих  качество ЛВ. Она основана на принципах  отечественного здравоохранения и  отражает современные достижения в  области фармации, медицины, химии  и других смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются обязательных»  для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют ЛС (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности).

С июня 2000 г. в России введен в действие отраслевой стандарт «Правила организации  производства и контроля качества ЛС». Это стандарт, идентичный международным  правилам СМР.

Кроме указанного стандарта, обеспечивающего  получение качественных ЛС, введен в действие стандарт, нормирующий качество ЛС, регламентирующий порядок создания новой и совершенствования действующей нормативной документации на ЛС. Он утвержден МЗ РФ 1 ноября 2001 г. (приказ №388), и представляет собой отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Ранее действовавший стандарт ОСТ 42-506-96 утратил свою силу.

Новый ОСТ предусматривает наличие  двух категорий стандартов качества:

1.Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС), к которым относятся: общая фармакопейная статья (ОФС) и фармакопейная статья (ФС);

2. Стандарт качества (СКЛС); фармакопейная статья предприятия (ФСП).

Содержание указанных стандартов отличается друг от друга.

ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или  описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых  показателей и методов испытаний  конкретной ЛФ или описание методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам. ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства (с учетом его ЛФ), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.

ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС, а  на иммунобиологические препараты  -Национальным органом контроля МИБП.

ОФС и ФС составляют Государственную  фармакопею (ГФ), которая издается Минздравом РФ и подлежит переизданию каждые 5 лет.

ФСП - это стандарт качества, который  содержит перечень показателей и  методов контроля качества ЛС, производимых конкретным предприятием, учитывающий  особенности технологии данного  предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном  порядке. Разрабатывается ФСП с  учетом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок действия ФСП устанавливается с  учетом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность стандартов норм качества в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут  руководители учреждений-разработчиков  и предприятий-производителей данного  ЛС.

Организацией-держателем подлинников  ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников ФСП является также  соответствующее предприятие-производитель  или организация-разработчик.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Качество лекарственных препаратов.

2.1.Управление качеством.

Под качеством лекарства не подразумевается, насколько эффективно действующее  вещество препарата, облеченное в определенную лекарственную форму, воздействует на болезнь. Это называется эффективностью лекарства. Под качеством лекарства понимается, насколько точно реальное содержимое серийно произведенного препарата соответствует заявленному составу, который, в свою очередь, должен соответствовать стандарту, одобренному государством.

Высокое качество лекарства подразумевает:

-высокую химическую чистоту  действующего вещества (примеси  есть всегда, вопрос в том, сколько  их в процентном отношении  к общему составу и нет ли  среди них вредных даже в  очень малых количествах);

-точное соответствие содержания  действующего вещества заявленному  (например, устаревшее оборудование  не может обеспечить точность  дозировки при серийном изготовлении  или недобросовестные производители  могут "экономить" на содержании  действующего вещества и лечебный  эффект лекарства может снижаться  - что не только наносит потребителям  финансовый ущерб, но и может  быть попросту опасно для здоровья);

-высокое качество и безопасность "наполнителей" (большинство лекарственных  форм состоит не только из  действующего вещества, но и из  дополнительных ингридиентов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм - так называемого "механизма доставки");

-качество упаковки, соответствие  реальной и заявленной даты  производства, правильность транспортировки  и хранения (большинство химических  веществ с течением времени  трансформируется, например, распадется, улетучивается, вступает в химические  реакции от воздействия температуры,  света, кислорода и влаги атмосферы и т.п.).

Система обеспечения качества (система  качества) при производстве лекарственных  средств должна гарантировать следующее:

I. Лекарственные средства разработаны  с учетом требований настоящего  стандарта и требований к работе  лабораторий.

II. На все производственные и  контрольные операции разработана  документация в соответствии  с настоящим стандартом.

III. Ответственность и обязанности  всех работников четко определены.

IV. Предусмотрены меры, обеспечивающие  производство, поставку и использование  исходных и упаковочных материалов, соответствующих заданным требованиям.

V. Контроль промежуточной продукции  и технологического процесса (внутрипроизводственный  контроль), аттестация (валидация) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.

VI. Производство и контроль готовой  продукции соответствуют утвержденным  инструкциям (методикам).

VII. Реализация лекарственных средств  до выдачи Уполномоченным лицом  разрешения на выпуск исключена.  Уполномоченное лицо должно подтвердить,  что каждая серия продукции  произведена и проверена в  соответствии с установленными  требованиями.

VIII. Существующая система мер  обеспечивает уровень качества  лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.

IX. Порядок проведения самоинспекции и/или аудита качества позволяет регулярно оценивать эффективность системы обеспечения качества.

 

 

 

 

 

 

2.1.Контроль качества

Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции  должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и  запрещать использование исходного  сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения  соответствия качества установленным  требованиям. Цель контроля качества - не допустить к использованию  или реализации материалы или  продукцию, не удовлетворяющие требованиям  качества. Служба контроля качества выполняет  исследования, проверки и участвует  в принятии любых решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом обеспечения контроля качества является независимость отдела контроля качества.

На каждом предприятии, выпускающем  лекарственные средства, должен быть отдел контроля качества, независимый  от других подразделений. Руководитель этого отдела должен иметь необходимый  опыт и квалификацию. К отделу контроля качества относятся одна или несколько  контрольных лабораторий. Для выполнения своих функций отдел должен быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами.

Основные обязанности начальника отдела контроля качества изложены выше. На отдел возлагаются также обязанности  по разработке, аттестации (валидации ), внедрению всех инструкций (методик) по контролю качества; хранению контрольных образцов матери.

Основные требования к  контролю качества

1.Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в случае необходимости.

2.Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.

3.Проведение испытаний аттестованными (валидированными) методами.

4.Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

5.Подтверждение того, что готовая продукция содержит активные ингредиенты по качественному и количественному составу, соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакована и маркирована.

6.Оформление протоколов проверки исходного сырья и материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, их анализ и сравнение со спецификациями. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и анализ отклонений от установленных требований.

7.Получение разрешения на продажу или поставку любой серии продукции только после подтверждения Уполномоченным лицом ее соответствия регистрационному досье.

8.Сохранение достаточного количества образцов исходных материалов и продукции для возможной проверки в случае необходимости. Образцы продукции следует хранить в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.

 

 

 

 

 

 

3. Внутриаптечный контроль.

3.1. Показатели качества      

Кроме требований к качеству лекарственных  субстанций и вспомогательных веществ  нормативные документы содержат непосредственно нормируемые показатели качества различных лекарственных форм и препаратов:

-показатели  качества на стадиях изготовления, например однородность(порошки, мази, суппозитории и др. ); размер частиц (порошки, мази суспензионные);отсутствие механических включений (растворы для  инъекций, офтальмологические растворы )-согласно общим статьям ГФ, приказам и инструкциям Минздрава России;  

-показатели  качества изготовленного препарата: например, отклонение в массе порошков, объеме микстур и других лекарственных  форм- согласно приказу Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.1997 №305; время полной деформации или растворения суппозиториев- в соответствии с общей статьей ГФ; распадаемость пилюль -согласно общей статье  ГФ Х и др. документам(ФС, приказы, инструкции).

 

3.2. Виды контроля. 

В аптеках контроль качества проводят провизор-технолог и провизор-аналитик, в соответствии с Приказом МЗ РФ от16 июля 1997г. №214 «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеках».  В соответствии с приказом внутриаптечный контроль включает следующие виды:

1.Письменный (который подтверждается паспортом  письменного контроля ППК). Паспорт  выписывают после изготовления (не  дозированных лекарственных форм- микстур, мазей, суспензий, эмульсий и др.) или до распределения на дозы (дозированных лекарственных форм- порошков, суппозиториев, пилюль) или одновременно с изготовлением (если изготавливает и контролирует препарат один и тот же специалист). ППК сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготоки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных  работ;

2.Опросный - устный опрос фармацевта или провизора-технолога по качественному и количественному составу прописи, но не позднее чем после пяти препаратов;

3.Физический,при этом проверяют следующие  показатели: соответствие объема, размера,  формы, массы (отдельных доз  и всего препарата в целом); температуру плавления, время распадаемости, растворимость, время деформации и др. Результаты физического контроля регистрируются в журнале.;

4.Химический  состоит в качественном («Испытание  на чистоту и допустимые пределы  примесей») и количественном анализе («Количественное определение») изготовленного препарата, а также по показателям «Подлинность».      

Качественному анализу подвергаются обязательно: вода очищенная, вода для инъекций; все лекарственные средства, концентраты  и полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату; концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении; лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке и внутриаптечная заготовка.     

Качественному анализу подвергаются выборочно: лекарственные  формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, у каждого фармацевта в течение всего рабочего дня, но не менее 10 процентов от общего количества изготовленных лекарственных форм.     

В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения  и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.     

Источники примесей в лекарственном средстве разнообразны. Различают два типа примесей. Примеси «наследственные» попадают в ЛС из плохо очищенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате «Кислота борная» (Acidum boricum) могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси «приобретенные» образуются при несоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность.      

Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некоторых допустимых примесей осуществляют с помощью эталонных растворов. Эталонный метод основан на наблюдении в одинаковых условиях окраски или  мутности, возникающих под действием  какого-либо реактива на испытуемое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет собой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколориметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают результаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов.