Использование концентратов и полуфабрикатов при изготовлении лекарственных форм в аптеке

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ.

КУРСОВАЯ РАБОТА

ПО АПТЕЧНОЙ ТЕХНОЛОГИИ НА ТЕМУ:

Использование концентратов и полуфабрикатов при изготовлении лекарственных форм в аптеке

Выполнил: студентка _____группы

___ ________

______________________________

Пятигорск, 2014 г.

План

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1.Концентраты и полуфабрикаты, их приготовление и значение в технологии экстемпоральных лекарственных форм.

2.2.Характеристика лекарственных  форм. приготовляемых с использова-нием концентратов и полуфабрикатов.

2.3.Контроль качества, условия  и сроки хранения концентратов  и полуфабрикатов.

3. Экспериментальная часть.

3.1..Проанализируйте экстемпоральную  рецептуру, включаюшую лекарственные формы, приготовляемые с помощью концентратов и полуфабрикатов в аптеке.

3.2.Оцените номенклатуру  используемых в аптеке полуфабрикатов  твердых и мягких лекарственных форм, условия и сроки хранения.

3.3.Опишите технологию  концентратов и полуфабрикатов  для различных лекарственных форм (расчеты, теоретическое обоснованне). используемые средства малой механизации для 10 прописей.

3.4.Проанализируйте соогветствие  технологии концентратов и полуфабрикатов в аптеке требовапиям действующей НД.

4. Выводы и предложения  по совершенствованию концентратов  и полуфаб-рикатов, расширснию номенклатуры  лекарств. приготовляемых с их  использованием.

5. Литература.

1. Введение.

Бюреточная система — система организации труда с соблюде-нием технологии изготовления, применением соответствующих измерительных приборов и специально изготовленных концент-рированных растворов. Основные положения бюреточной системы изложены в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной соответствующим приказом Минздрава России.

Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной стерильной воде очищенной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы. Объем растворов может быть значительным (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов.

Концентрированные растворы наркотических, психотропных, снотворных веществ и веществ списка А не изготавливают.

Учитывая, что концентрированный раствор — продукт внутриаптечной заготовки, его название и концентрацию записывают в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля (см. приложение к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках).

2. Обзор литературы.

2.1.Концентраты  и полуфабрикаты, их приготовление  и значение в технологии экстемпоральных лекарственных форм.

Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. Правила изготовления, хранения, и использования концентрированных растворов определяются требованиями приказов МЗ РФ «Об утверждении Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» №308 от 21.10.97, «О контроле качества лекарственных средств в аптеках» № 214 от 16.07.97, «Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» № 309 от 21.10.97 и «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» № 305 от 16.10.97. К концентратам относятся также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.

Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Рекомендуется их изготавливать из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции приказа МЗ РФ № 308. Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом срока их годности. Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендуемых для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности также приведены в приказе МЗ РФ № 308.

Концентрированные растворы изготавливают массообъемным методом в мерной посуде (колбы, цилиндры) в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент увеличения объема лекарственного вещества. Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:

до 20% концентрации растворов (включительно) — не более +2%;

более 20 % концентрации раствора — не более +1 %. Например, для 10% — от 9,8% до 10,2%;

20%-от 19,6% до 20,4%;

50%-от 49,5% до 50,5%. В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора. Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3—5 °С или не выше 25 °С, что оговорено в приказе для каждого раствора. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Применение концентрированных растворов позволяет резко увеличить производительность труда и ускорить отпуск лекарственных средств. При их использовании сокращаются кропотливые операции взвешивания ингредиентов, расход вспомогательной посуды, материалов, увеличивается точность работы и уменьшается опасность ошибок.

Вспомогательные материалы, а также посуда, используемая для изготовления и хранения растворов, должны быть простерилизованы.

Изготовление концентрированных растворов состоит из следующих основных операций:

Проведение расчетов количества воды и лекарственного вещества.

Изготовление концентрата и оценка его качества, которые включают: растворение; анализ раствора на количественное содержание; укрепление или разбавление раствора (в случае неудовлетворительного анализа) и повторный анализ; фильтрование раствора; проверка на отсутствие механических включений.

Оформление к применению, хранение, учет.

ПРОВЕДЕНИЕ РАСЧЕТОВ КОЛИЧЕСТВА ВОДЫ И ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА

При изготовлении концентратов пользуются мерной посудой (колбами). В случае отсутствия мерной посуды расчеты количества воды для изготовления концентрата делают двумя способами:

с использованием плотности концентрированного раствора;

с учетом коэффициента увеличения объема вещества, который показывает прирост объема раствора в мл при растворении 1 г вещества.

Расчет массы лекарственного вещества. Например, требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы.

Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги.

После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО — 0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл.

В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом процента влажности.

Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно, и в случае положительного анализа их фильтруют.

Фильтрование проводят через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размерами пор 10—16 мкм под вакуумом с использованием фильтровальных установок карусельного или стационарного типа в простерилизованные штангласы с притертой пробкой. Во время фильтрования растворы, находящиеся в воронках, должны защищаться от загрязнения стерильными стеклянными пластинками или другими подходящими крышками.

После фильтрования растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фоне, освещенных электрической лампой мощностью 60 Вт.

Оформление к применению и хранение проводят в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 308.

Например, изготовить 1 л 20% раствора натрия салицилата Solutio Natrii salicylatis 20% 1000 ml.

a) Изготовление раствора с помощью  мерной посуды в асептических  условиях.

Изготовление ведут в мерной колбе вместимостью 1 л. Помещают туда отвешенные на тарирных весах 200 г натрия салицилата и растворяют в небольшом количестве свежеприготовленной и охлажденной воды очищенной (натрия салицилат подвержен окислению). Затем воду доливают до метки. Раствор проверяют на подлинность и количественное содержание вещества, и после положительного анализа его фильтруют. Фильтрование раствора проводят через стерильный стеклянный фильтр с размерами пор 10—16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованный штанглас оранжевого стекла с притертой пробкой.

Раствор проверяют на отсутствие механических включений, и штанглас оформляют этикеткой с обозначением наименования раствора и его концентрации, номера серии и анализа, даты изготовления и срока годности, подписи приготовившего раствор и подписи химика-аналитика. Изготовление раствора регистрируется в «Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля, внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, требованиям лечебных учреждений, концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки», который ведется в аптеке в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 214. Журнал должен иметь пронумерованные страницы, прошнурованные и скрепленные печатью и подписью руководителя вышестоящей организации листы. Все записи в журнале делаются работниками сразу после выполнения операции и скрепляются подписями лиц, производивших изготовление раствора и проверявшего его.

В случае отсутствия мерной посуды количество воды рассчитывают:

б) на основании плотности 20% раствора натрия салицилата, которая равна 1,083 г/мл. Масса 1 л раствора: 1000 х 1,083 = = 1083 г. Воды нужно взять: 1083—200 = 883 мл.

В стерильную подставку отмеривают 883 мл свежепрокипяченной очищенной воды и растворяют в ней 200 г натрия салицилата;

в) используя коэффициент увеличения объема при растворении лекарственного вещества, который для натрия салицилата равен 0,59 мл/г, количество воды рассчитывают следующим образом:

1000 - (0,59 х 200) = 882 мл.

При использовании в аптеках концентрированных растворов применяют аптечные пипетки, аптечные бюретки и бюреточные установки с механическим приводом, описанные в главе 6.

В аптечных условиях чаще всего используют концентрированные растворы гексаметилентатрамина 10% (1:10) 20% (1:5); калиябромида20% (1:5); калияйодида20% (1:5), кальция хлорида 5% (1:20), 10% (1:10), 20% (1:5); кислоты хлористоводородной 10% (1:10), магния сульфата 10% (1:10), 25% (1:4), 50% (1:2); натрия бромида 20% (1:5), натрия гидрокарбоната 5% (1:20) и др.

При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить общий объем лекарственного препарата, объемы концентрированных растворов и воды.

Для изготовления концентрированных растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. Она должна быт свежеполученной, стерильной, проверенной на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ солей аммония, углерода диоксида, рН 5,0 — 7,0. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при (120 ± 2) °С. Время стерилизации зависит от объема воды.

Расчеты. Концентрированные растворы изготавливают в концентрациях, значительно больших 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения. Его следует учитывать при расчетах и изготовлении.

Если концентрированный раствор изготавливают в мерной посуде, градуированной «на налив», то изменение объема учитывается при дозировании автоматически.

При отсутствии мерной посуды изменение объема рассчитывают с использованием KYO.

Например, необходимо изготовить 500 мл 20%-ного раствора натрия бромида. Масса лекарственного вещества, необходимая для изготовления 500 мл 20%-ного раствора натрия бромида, — 100,0 г. Коэффициент увеличения объема — 0,26. Изменение объема — 26 мл (100,0 • 0,26); отклонение ± 1 % (т.е. не более 5 мл). 26 > 5. Объем воды очищенной равен 474 мл, т. е. 500 — 26.

Объем воды очищенной можно рассчитать, зная плотность раствора. Плотность 20%-ного раствора натрия бромида 1,1488 г/мл. Масса 500 мл 20%-ного раствора 500 мл • 1,1488 г/мл = 574 г.

Масса воды очищенной 574,0 - 100,0 = 474 г. Объем воды очищенной можно принять равным массе при плотности воды 1 г/мл.

При изготовлении растворов используют соответствующее приложение к инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. В таблице этого приложения указаны массы лекарственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора. Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необходимого количества раствора.

После изготовления и количественного анализа вещества в растворе может возникнуть необходимость укрепления или разбавления раствора. Расчеты делают по формулам, представленным Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных фор

При изготовлении водных растворов веществ (в том числе концентрированных), содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчитывают массу лекарственного вещества с учетом содержания кристаллизационной воды в соответствии с ГФ или иным нормативным документом.

В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить или укрепить раствор, добавляют рассчитанный объем стерильной воды очищенной или растворяют рассчитанную массу лекарственного вещества. Раствор вновь фильтруют и отправляют на повторный анализ.

Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные веще-ства в глазных каплях содержатся в малых концентрациях (0,01; 0,02; 0,1 % и т.д.). В сочетании с малым объемом раствора, выпи-санным в рецепте, это вызывает затруднения при их взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малораство-римых лекарственных веществ).

В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекар-ственных веществ (однокомпонентные и комбинированные).

Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологи-ческих кбнцентрированных растворов утверждена Минздравом Рос-сии и представлена в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках. В данный перечень включены про-писи, содержащие совместимые лекарственные вещества, выдер-живающие термические методы стерилизации, имеющие методи-ки анализа для химического контроля и установленные сроки год-ности (табл. ).

Технологию изготовления офтальмологического концентриро-ванного раствора разберем на следующем примере:

Пример.

Solutionis Acidi nicotinici 0,1% cum Riboflavino 0,02% — 50 ml

B частной ст. ГФ указано, что «Riboflavinum» (Vitaminum B2) — ^елто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специ-Фическим запахом, горького вкуса, на свету неустойчив, очень мало растворим в воде (1: 5000).

Aeidum nicotinicum — белый кристаллический порошок без за-^аха, слабокислого вкуса, умереннорастворимый в воде, раство-Р»М в горячей воде.

Таблица

Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических растворов

Примечание. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическимі концентратами должны быть использованы в течение суток. Стерильные концен-трированные растворы используют для изготовления офтальмологических ра-створов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель из с\ рильных концентратов по нестандартным прописям — 2 сут. В течение суто должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асеі тических условиях, не подвергавшиеся стерилизации. Концентрированные pa' створы, изготовленные в асептических условиях (нестерильные) (во избежаи повторной стерилизации, которая может привести к разложению лекарствені веществ), используют для изготовления глазных капель по стандартным прог сям с установленным режимом стерилизации.

* Стерилизуемый объем — до 100 мл.

Расчеты.

Масса рибофлавина (на объем 50 мл) 0,01 г.

0,02 - 100 мл

х — 50 мл

182

Маcca кислоты никотиновой (на объем 50 мл) 0,05 г.

qI _ 100 мл

у— 50 мл.

Расчеты заносятся в книгу>учета лабораторных и фасовочных

работ.

Технология изготовления. В асептических условиях при нагрева-нии растворяют 0,01 г рибофлавина. После полного растворения рибофлавина в 50 мл горячего раствора рибофлавина растворяют 0 05 г кислоты никотиновой. Раствор фильтруют через бумажный складчатый, стеклянный или иной фильтр, промытый 0,02%-ным раствором рибофлавина. Проверяют на отсутствие механических включений.

Концентрированные растворы подвергают качественному и количественному контролю. Результаты контроля заносят в жур-нал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, метал-лическим колпачком «под обкатку», стерилизуют 30 мин при 100 °С.

2.2.Характеристика  лекарственных форм, приготовляемых  с использованием концентратов и полуфабрикатов.

С применением концентратов и полуфабрикатов в аптеке готовят жидкие лекарственные формы, порошки и глазные. При изготовлении жидких лекарственных форм определение общего объема проводится по общим правилам, т. е. производится сумми-рование объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5 % раствор), 1:10 (10% раствор); 1:5 (20% раствор); 1:2 (50% ра-створ) и т.д. При этом количество вещества, выписанное в ре-цепте, умножается на его разведение. Количество воды очи-щенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов.

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих веществ, концентраты которых отсутству-ют, обращают внимание на их процентное содержание и рас-считанную максимальную концентрацию, при которой КУО лекарственного вещества можно не использовать.

Концентрированные растворы добавляют в рассчитанное и отмеренное количество воды очищенной. Вначале — концент-раты веществ, относящихся к списку Б, а затем остальные в порядке прописывания в рецепте.

В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной фор-мы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ.

Если же в пропись кроме концентратов входят сухие веще-ства, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчи-танном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентрированные растворы.

Например:

Recipe: Codeini phosphatis 0,15

Natrii bromidi 2,0

Natrii benzoatis 3,0

Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день

Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой истинный водный раствор, в состав которого входит вещество наркотического списка — кодеина фосфат, светочувствительное вещество — натрия бро-мид и легкорастворимое вещество — натрия бензоат.

Проверка доз веществ норм одноразового отпуска проводится в соответствии с приказом МЗ РФ № 110: одноразовая норма отпуска кодеина фосфата — 0,2; а в пропи-си —0,15. Следовательно, одноразовая нормаотпуска кодеина фосфата не завышена. Высшие дозы по ГФ X кодеина фосфата:

В.р.д. — 0,1 г, В. с. д. — 0,3г.

Общий объем — 180 мл.

Число приемов (180:15) 12.

Разовая доза (0,15:15) 0,012 г.

Суточная доза (0,012 х 3) 0,036.

Дозы не завышены. Кодеина фосфат в рецепте подчерки-вают красным карандашом (приказ МЗ РФ № 330 от 12.11 97 г.)

В рецепте прописаны растворы веществ, дающих трудно-растворимые соединения или взаимно ухудшающие раствори-мость — кодеина фосфат и натрия бромид. При растворении натрия бромида, а затем кодеина фосфата может наблюдаться выпадение осадка кодеина бромгидрата, растворимость кото-рого 1:100. В растворе образуется избыток бром-ионов. Соглас-но правила Нернста, при растворении солей с одноименными ионами растворимость соли, взятой в меньшем количестве, ухудшается. Можно растворить порознь вещества и слить ра-створы или растворить первым кодеина фосфат, что соответ-ствует требованию приказа № 308.

В подставку отмеривают 140 мл воды очищенной. Соглас-но правилам работы с наркотическими веществами, провизор-технолог в присутствии фармацевта отвешивает 0,15 г кодеина фосфата у места его хранения в сейфе А на отдельных весах ВР-1, которые хранятся также в этом сейфе. На оборотной сто-роне рецепта и на паспорте письменного контроля провизор-технолог расписывается в выдаче, а фармацевт в получении 0,15 г кодеина-фосфата с указанием его наименования, коли-чества и даты. Отвешенное вещество немедленно растворяется в воде.

Приготовленный раствор фильтруют во флакон для отпус-ка оранжевого стекла, добавляют 10 мл 20% раствора натрия бромида, 30 мл 10% раствора натрия бензоата и перемешива-ют. Флакон оранжевого стекла укупоривают плотной пластмас-совой пробкой с навинчивающейся крышкой, наклеивают но-мер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в защищенном от света месте», опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру.

Rp: Natrii hydrocarbonatis

Natrii benzoatis aa 1,0

Sirupi simplicis 10 ml

Aquae Menthae 150 ml

Misce. Da. Signa: По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем лекарственной формы 160 мл. Поскольку в качестве растворителя в рецепте вьшисана ароматная вода, то использование концентрированных растворов лекарственных :веществ не допускается.

В связи с этим в 150 мл воды мятной растворяют последовательно натрия гвдрокарбонат и натрия бензоат по 1,0 г, фильтруют раствор во флакон для отлуска, куда в последнюю оче-редь отмеривают 10 мл сиропа сахарного. Микстуру перемешивают и оформляют к отпуску.

Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов. Заготовка концентрированных растворов в ап-теке позволяет ускорить изготовление глазных капель.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на воде очищенной.

Пример

Rp.: Solutionis Riboflavin! 0,01% — 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли З раза в день в оба глаза.

Подробнее остановимся на расчетах.

 Массу натрия хлорида для изотонирования раствора рассчитаем по формуле:

МNaCl = 0,009 -10-0,05-0,18 = 0,09- 0,009 = 0,081.

Концентрация лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта, такова, что практически не влияет на величину осмотического давления, поэтому раствор следует изготовить на изо-тоническом (0,9%-ном) растворе натрия хлорида.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.