Лекарственные средства желчегонного действия

ОГБОУ СПО «ИМК»

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

 

специальность:фармация

предмет:фармокология

ТЕМА:»Лекарственные средства желчегонного действия»

 

Выполнила студентка 27Д группы:Иванова.А.В.

Проверила:Логинова.Н.О.

 

 

 

 

2013г.

План.

 

1.Введение 2

2.Общая характеристика  желчегонных препаратов 3

3.Механизм желчеобразования 4-7

4.Механизм действия желчегонных  препаратов 8-12

5.Описание желчегонных  средств 13-19

6.Заключение 20

7Список используемой литературы 21

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение.

На протяжении многих столетий люди применяют желчегонные средства. Даже в наше время, когда медицина достигла больших успехов в предотвращении болезней желчевыводящих путей, они  пользуются не меньшей популярностью. Многие из нас ощутили на себе их благотворное действие.

Желчь — это продукт печени. За сутки вырабатывается примерно 500 мл желчи. Желчь представляет собой  коллоид, в котором в строгом  равновесии содержатся фосфолипиды, холестерин, желчные кислоты, билирубин и  различные соли. Желчь необходима для переваривания и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. В этом отношении действие желчи  напоминает эффект стирального порошка.

Только в присутствии желчи  жиры подвергаются эмульгации и становятся доступными всасыванию стенками кишечника. Выделение желчи в просвет двенадцатиперстной кишки по времени должно быть согласовано с приемом пищи. При несвоевременном и недостаточном истечении желчи жиры остаются в непереваренном виде и подвергаются переработке бактериями — обитателями желудочно-кишечного тракта. Это приводит к появлению неприятных ощущений и болей в животе, повышенному газообразованию, расстройствам стула, похуданию.

При длительном и выраженном нарушении  поступления желчи в кишечник (ахолии) наблюдаются симптомы дефицита жирорастворимых витаминов —  куриная слепота (отражение гиповитаминоза А), ломкость костей (вследствие гиповитаминоза D), наклонность к кровотечениям (из-за недостаточного поступления витамина К). Важной функцией, которую выполняет  желчь, служит выведение излишков холестерина  из организма. Помимо этого, желчь проявляет  антибактериальные свойства и препятствует развитию бродильных и гнилостных процессов  в кишечнике.

 

 

 

 

 

2

 

 

Общая характеристика желчегонных препаратов.

Все желчегонные  препараты подразделяются на 2 группы: 1) усиливающие образование желчи  клетками печеночной паренхимы и 2) способствующие продвижению желчи  по желчевыделительным путям и выделению  ее в кишечник. 
Лекарственные средства, стимулирующие желчеобразование, называют холеретиками. К ним относят препараты, увеличивающие секрецию желчи и стимулирующие образование желчных кислот (истинные холерети-ки); среди них: а) содержащие желчные кислоты - дехолин, хологон, аллохол, холензим; б) синтетические препараты - никодин, оксафенамид; в) лекарства растительного происхождения - цветки бессмертника песчаного, володушки, шиповника; фламин, холосас и др. Усиливают секрецию желчи за счет водного компонента салицилат натрия, минеральные воды. 
Среди лекарств, стимулирующих желчевыделение, выделяют средства, вызывающие повышение тонуса желчных путей (холекинетики), - холецистокинин, сульфат магния, питуитрин Р, препараты барбариса обыкновенного; яичные желтки и препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей (холеспазмолитики): сульфат атропийа, гидротартрат платифиллина, экстракт белладонны, эуфиллин, метацин. 
Многие из желчегонных обладают смешанным действием.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

Механизм желчеобразования.

Желчь выполняет в организме две  важнейшие биологические функции: удаление из организма липофильных компонентов, которые не могут быть утилизированы и экскретированы с мочой; секреция желчных кислот, которые участвуют в переваривании пищевого жира и абсорбции продуктов его гидролиза. 
Основные компоненты желчи, как билиарного секрета, представлены в таблице 1. 
Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств, метаболиты жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов в гепатоците конъюгируются с глутатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой (реже с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином) и выделяются в желчь (табл. 2). Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глутатионом увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании, независимой от желчных кислот фракции желчи и таким образом оказывают желчегонный эффект. 
Формирование желчи складывается из следующих этапов:  
– захват из крови ряда ее компонентов (желчных кислот, билирубина, холестерина и др.) на уровне базолатеральной мембраны; 
– метаболизм, а также синтез новых составляющих и их транспорт в цитоплазме гепатоцитов; 
– выделение их через каналикулярную (билиарную) мембрану в желчные канальцы; 
– поступление желчи во внутрипеченочную билиарную систему (желчные протоки); 
– накопление и концентрация ее в желчном пузыре; 
– поступление в тонкую кишку, всасывание ее компонентов и поступление их в энтерогепатическую циркуляцию. 
Через базолатеральную мембрану гепатоцитов обеспечивается поступление из плазмы крови (из пространств Диссе) в цитоплазму гепатоцитов желчных кислот, аминокислот, неконъюгированного билирубина, глюкозы и ряда эндогенных и экзогенных ксенобиотиков, в том числе лекарственных средств, растительных стеролов. Эти процессы осуществляются благодаря наличию в составе базолатеральных мембран Na+–K+–AТФазы, а также специфических и неспецифических белков–переносчиков для органических анионов, обладающих перекрестной реактивностью. Функционирование Na+–K+–AТФазы обеспечивает энергетический потенциал и ионное равновесие клетки, а также нормальную текучесть (проницаемость) клеточных мембран. К основным белкам–переносчикам относятся: транспортирующий органические анионы белок, транспортирующий Na+/желчные кислоты белок, Na+/H+– и Na+/HCO3––ионообменники, осуществляющие перенос ионов через мембрану и поддерживающие в гепатоцитах нормальный уровень рН. 
В гепатоците из холестерина синтезируются две первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, которые конъюгируются с аминокислотами – глицином или таурином. Конъюгация обеспечивает их растворимость в воде даже при кислых значениях рН, делает их устойчивыми к преципитации ионами кальция и снижает их проницаемость через клеточные мембраны. В гепатоцит из энтерогепатической циркуляции также поступают первичные конъюгированные и деконъюгированные желчные кислоты. Первые в неизмененном виде, а вторые – после реконъюгации вновь секретируются в желчь. Вторичные желчные кислоты – дезоксихолевая и литохолевая, которые являются продуктами микробного метаболизма соответственно из холевой и хенодезоксихолевой кислот, попадая из энтерогепатической циркуляции в гепатоцит, конъюгируются. Дезоксихолевая кислота связывается с глицином или таурином и циркулируют вместе с первичными желчными кислотами. 
Литохолевая кислота наряду с глицином и таурином конъюгируется и с сульфатами, что резко снижает ее всасывание и поступление в энтерогепатическую циркуляцию. Последнее имеет огромный биологический смысл, а именно: сохранение целостности гепатоцитов и билиарного эпителия. Реже в энтерогепатическую циркуляцию включается урсодезоксихолевая кислота, которая является продуктом микробной модификации первичных желчных кислот. Максимальное содержание ее в общем пуле желчных кислот не превышает 5%. 
Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами (3–a–гидроксистероиддегидрогеназа и др.). В этот процесс также вовлекаются эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение придается трансцитозольному везикулярному транспорту желчных кислот, билирубина и липидсодержащих субстанций. Время прохождения компонентов желчи от базолатеральной до каналирулярной мембраны составляет около 10 минут. 
Каналикулярная секреция является наиболее важным этапом формирования желчи. Компоненты желчи поступают в каналикулы 4 путями:  
1) активный транспорт простых молекул с участием АТФ–зависимых помп; 
2) экзоцитоз липид– и протеинсодержащих везикул; 
3) индуцированная желчными кислотами везикулизация молекул фосфолипидов из поверхности каналикулярных мембран; 
4) пассивный ток жидкости из пространств Диссе через плотные межклеточные соединения. 
Экскреция компонентов желчи из гепатоцитов осуществляется с участием АТФ–зависимых транспортных белков, способных перемещать компоненты желчи из цитоплазмы в просвет канальцев против градиента концентраций. К транспортным системам относятся: специфический белок–переносчик желчных кислот, мультиспецифический переносчик органических анионов (билирубина, желчных кислот, глутатиона, растительных стеролов и др.), белок–переносчик для фосфолипидов, белки–ионообменники и др. В результате их функционирования в канальцы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд других осмотически активных веществ (глутатион, бикарбонаты). Последние участвуют в формировании зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи, составляющих по 225 мл/сутки каждая. Вода диффундирует в канальцы по осмотическому градиенту из синусоидов через плотные межклеточные соединения, (в среднем 150 мл/сут.). 
Те соединения, которые активно транспортируются в каналикулы из гепатоцитов и участвуют в формировании желчи, обозначаются, как первичные компоненты желчи (конъюгированные желчные кислоты, органические анионы и др.). Они не способны проходить через межклеточные соединения канальцев. Первичные компоненты желчи, и в первую очередь желчные кислоты, обладают холеретической активностью. Молекулы, которые поступают в каналикулы пассивно через межклеточные соединения, обозначаются, как вторичные компоненты желчи. В их состав входят вода, электролиты, глюкоза, ионы кальция.  
Ток желчи в каналикулях обеспечивается активной каналикулярной секрецией и сокращением периканаликулярных нитей актина, которые индуцируются конъюгированными желчными кислотами. Из каналикул желчь через промежуточные канальцы Геринга поступает в экстралобулярные желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют долевые, а затем и общий желчный проток. 
Во время прохождения желчи по внутрипеченочным желчным протокам состав ее изменяется: через межклеточные соединения протокового эпителия в просвет диффундирует вода; холангиоцитами абсорбируются глюкоза и некоторые органические кислоты; происходит гидролиз глутатиона до аминокислот, которые частично всасываются. При появлении в желчи неконъюгированных желчных кислот последние всасываются пассивно холангиоцитами и поступают в гепатоцит через перидуктулярные капилляры (холегепатическая циркуляция желчных кислот). Под влиянием секретина и глюкагона происходит активная секреция бикарбонатов и отмечается увеличение содержания IgA и слизи. 
В межпищеварительный период основная масса желчи поступает в желчный пузырь, где она концентрируется в результате абсорбции воды, электролитов, включая ионы кальция. Эта абсорбция приводит к активизации Na+/Н+–обменника, в результате чего бикарбонаты замещаются на СО2 и снижается уровень рН желчи. В желчи сохраняются смешанные мицеллы, которые включают достаточно большое количество молекул, но они имеют такой же осмотический потенциал, как и мономеры. В результате пузырная желчь может содержать анионы в концентрации, превышающей 200 ммоль, и оставаться изотоничной. 
Во время приема пищи желчный пузырь опорожняется и в течение 30–45 минут остается в сокращенном, а сфинктер Одди – в расслабленном состоянии. В этот период слизистой оболочкой в просвет желчного пузыря секретируются вода и электролиты, что способствует вымыванию из него всех накопившихся субстанций, а в двенадцатиперстную кишку непрерывно поступает печеночная желчь. При отсутствии желчного пузыря в межпищеварительный период печеночная желчь депонируется в проксимальных отделах тонкой кишки, (главным образом в двенадцатиперстной кишке), а после еды поступает в дистальные отделы. Избыточное содержание желчи в двенадцатиперстной кишке с развитием дуоденальной гипертензии является одним из механизмов развития болевого синдрома и диспепсических расстройств у больных, перенесших холецистэктомию. 
После поступления желчи в тонкую кишку метаболизм и скорость транзита каждого из ее компонентов существенно различаются. Так, скорость транзита желчных кислот значительно ниже, чем других компонентов желчи. Лишь незначительная часть желчных кислот (не более 5%) теряется с калом, основная их масса всасывается и вступает в энтерогепатическую циркуляцию. В проксимальных отделах тонкой кишки часть конъюгированных с глицином желчных кислот всасывается пассивно. Основная масса желчных кислот абсорбируется активно с участием специфического белка–переносчика (идеальный транспортер для желчных кислот), который локализуется на апикальной поверхности энтероцитов. В дистальных отделах тонкой и в толстой кишке желчные кислоты подвергаются микробной деконъюгации и легко абсорбируются пассивно.  
Поступая в венозную кровь, основная масса желчных кислот (70–90%) связывается с альбумином и возвращается в печень, где они захватываются гепатоцитами, конъюгируются и вновь транспортируются в билиарную систему и в кишечник. В результате вышеуказанной энтерогепатической циркуляции в организме формируется пул желчных кислот, равный приблизительно 5 ммоль с периодом полураспада 2–3 дня. 
В регуляции желчеобразования и желчевыведения определенная роль принадлежит давлению в желчных протоках (15–20 см водного столба). При повышении давления в протоках секреция желчи снижается, а при достижении уровня 35 см водяного столба – полностью прекращается секреция билирубина, желчных кислот и воды. 
Ведущая роль в регуляции холереза принадлежит гастроинтестинальным гормонам – холецистокинину (ХЦК) и секретину. Холецистокинин секретируется гормональными клетками двенадцатиперстной кишки. Основные эффекты ХЦК сводятся к: повышению тока печеночной желчи; сокращению желчного пузыря; релаксации сфинктера Одди; повышению панкреатической секреции; снижению давления в билиарной системе. Продукцию холецистокинина стимулируют жиры, особенно с наличием жирных кислот с длиной цепью (жареные продукты), белки, кислоты, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла, жиры и др.), холинэргические стимулы. 
Секретин, продуцирующийся в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина. Основными стимуляторами выделения секретина являются соляная кислота, жиры, желчные кислоты и, возможно, растительные алкалоиды и стеролы. 
Нарушения холереза могут развиваться на любом этапе формирования желчи. В клинической практике широко используются препараты, усиливающие продукцию желчи и ее поступление в кишечник. Желчегонные средства могут оказывать на функции пищеварительного тракта как положительные, так и отрицательные эффекты, если не учтены все показания и противопоказания к их назначению.

Механизм действия желчегонных  препаратов. 

Механизм действия желчегонных препаратов сводится к: 
1) улучшению процессов пищеварения, связанного с участием желчных кислот в гидролизе нейтрального жира и стимуляцией продукции панкреатического секрета холецистокинином, секретином и желчными кислотами; 
2) активации моторной функции кишечника, обусловленной прямым действием солей желчных кислот, включая их осмотическое действие, приводящее к току жидкости в просвет кишки и повышению внутрипросветного давления, а также влиянием интестинальных гормонов (холецистокинина и др.); 
3) предупреждению избыточного бактериального роста в тонкой кишке, что обеспечивается бактериацидным действием желчных кислот, предупреждением кишечного стаза, нормализацией процессов пищеварения; 
4) увеличению циркуляции желчи в желчном пузыре, что снижает ее литогенность, обеспечивает стерильность, стимулирует сократительную функцию желчного пузыря и координирует тонус сфинктера Одди; 
5) экскреции из организма эндогенных и экзогенных ксенобиотиков, холестерина, поддержанию баланса микроэлементов; 
6) нормализации всасывания жирорастворимых витаминов и предупреждению развития остеопороза. 
Медикаментозная коррекция процессов желчеобразования возможна на различных его этапах: 
1. Влияние на формирование зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи. Стимуляция продукции первой из них возможна с использованием препаратов, содержащих желчные кислоты. Увеличение объема второй из них можно достичь назначением препаратов, содержащих алкалоиды, стеролы, эфирные масла растений, увеличивающих концентрацию связанного и свободного глютатиона и др. анионов в каналикулах (фумария, цветки бессмертника, кукурузные рыльца, цветки пижмы, зверобоя и др.), или препаратов химического синтеза, повышающих осмотическое давление и способствующих току жидкости в каналикулы (оксафенамид, циквалон). 
2. Влияние на продукцию холецистокинина и секретина с целью увеличения или снижения поступления желчи в кишечник. Так, прием жирной, жареной, кислой и плотной консистенции пищи, а также препаратов, содержащих желчные кислоты, растительные жиры и эфирные масла, алкалоиды, горечи, стимулируют выработку холецистокинина и секретина и, соответственно, желчи и панкреатического секрета. 
3. Снижение давления в желчном пузыре и желчных протоках является важным механизмом, активизирующим желчеобразование. Следовательно, препараты, стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря и снижающие тонус сфинктера Одди, оказывают опосредованный желчегонный эффект. Большинство препаратов, обладающих вышеуказанными свойствами, реализуют свое действие через увеличение продукции холецистокинина (многоатомные спирты, сернокислая магнезия, берберина бисульфат, кумарины и др.). 
4. Влияние на содержание солей желчных кислот в тонкой кишке, направленное как на уменьшение, так и на увеличение их в энтерогепатической циркуляции, также способно регулировать желчеобразование. Так, назначение препаратов, содержащих желчные кислоты, разрешение избыточного бактериального роста в проксимальных отделах тонкой кишки увеличивают пул желчных кислот в энтерогепатической циркуляции и уменьшают их синтез в гепатоцитах. Связывание желчных кислот в кишке (холестирамином, алюминийсодержащими антацидами) и уменьшение поступления их с портальной кровью в печень, наоборот, усиливает их синтез из холестерина. 
В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на препараты: усиливающие продукцию желчи – холеретики и обеспечивающие поступление желчи из желчного пузыря в кишечник – холекинетики. 
Холеретики включают 2 группы препаратов: 
1. Содержащие в своем составе желчные кислоты и их соли: компоненты бычьей желчи или эссенциальные желчные кислоты – хенозедоксихолевая, урсодезоксихолевая. 
2. Средства растительного происхождения и химического синтеза: Сибектан, танацехол, цветки бессмертника, гимекрамон и др. 
В группу холекинетиков включены препараты: 
– стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря: сернокислая магнезия, многоатомные спирты, домперидон, цизаприд и ряд растительных препаратов. 
– снижающие тонус сфинктера Одди: гемикромон и спазмолитики. 
Основными показаниями для применения желчегонных препаратов являются: 
– нормализация процессов пищеварения при ряде физиологических и патологических состояний (у пожилых, после перенесенных инфекций, при наличии заболеваний других органов и систем с нарушением питания), при хронических гастритах с секреторной недостаточностью и др; 
– первичные (как самостоятельные заболевания) и вторичные (как один из синдромов заболевания) дискинезии желчного пузыря; 
– хронические некалькулезные холециститы вне обострения; 
– дисфункция сфинктера Одди; 
– метаболические поражения печени (показано назначение комбинированных препаратов типа Сибектана, и др.); 
– гипомоторные дискинезии тонкой и толстой кишки. 
Прием желчегонных препаратов существенно увеличивает функциональную нагрузку на гепатоциты, истощает в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глутатион, сульфаты и др.). При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка – внутри– и внепеченочная билиарная система». Абсолютными противопоказаниями к назначению желчегонных средств являются все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без нее. Исключением является использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе. 
При назначении препаратов, содержащих желчные кислоты (за исключением урсодезоксихолевой кислоты) следует учитывать, что они противопоказаны при гепатитах и циррозах печени, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, панкреатитах и поносах, не связанных со стеатореей.  
С этих позиций появление новых комплексных растительных препаратов для лечения патологии желчевыделительного аппарата на фоне сопутствующих заболеваний пищеварительной системы является актуальным. Завод «Вилар» разработал комплексное гепатопротекторное и желчегонное редство Сибектан, в состав которого входят экстракты 4 растений: плодов расторопши пятнистой – 30 мг, пижмы – 25 мг, зверобоя – 25 мг, березы – 25 мг. 
Благодаря содержанию танацехола Сибектан оказывает желчегонное, противовоспалительное и спазмолитическое действие. Основным гепатопротективным компонентом Сибектана является силимарин. Последний входит в группу флавонолигноидов и состоит из 3 компонентов: силибинина, силимарина и силикристина. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили уточнить основные механизмы действия данного препарата: 
1. Защита биологических мембран от токсинов в результате: 
а) блокады захвата токсинов гепатоцитами; 
б) стабилизации клеточных мембран в результате ингибирования фосфодиэстеразы и включения в них фосфолипидов (репарация мембран). 
2. Повышение обезвреживающей функции гепатоцитов связано с: 
а) увеличением пула глутатиона в гепатоците; 
б) повышением активности ферментов, участвующих в окислении ксенобиотиков (в частности, супероксид дисмутазы). 
3. Антиоксидантный эффект обусловлен: 
а) связыванием свободных радикалов; 
б) торможением реакций избыточного перекисного окисления липидов в результате ингибирования фермента липооксигеназы, снижения содержания малонового диальдегида и уменьшения расхода глутатиона. 
4. Антифибротический эффект обеспечивается влиянием на b–фактор роста и экспрессию генов матрикса на стеллатных клетках (клетка Ito). 
5. Повышение белковосинтетической функции печени. 
6. Ингибирование синтеза холестерина в результате уменьшения активности микросомальной гидрооксилметил–СоА–редуктазы. 
7. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, обусловленное уменьшением активности макрофагальных клеток, участвующих в презентации антигенов. 
Таким образом, одновременное назначение силимарина и желчегонных средств может нивелировать отрицательный эффект последних на гепатоциты и открывает возможность для их использования при токсических, метаболических и других поражениях печени, протекающих без холестаза и при отсутствии высокой активности и аутоиммунных расстройств. 
Отличительной особенностью Сибектана является то, что благодаря наличию в препарате экстрактов зверобоя и березы он может применяться на фоне воспалительного процесса на слизистой оболочке желудочно–кишечного тракта, так как обладает стимулирующим действием на регенерацию эпителия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Уменьшая воспалительный компонент в двенадцатиперстной кишке, препарат улучшает регуляцию желчевыделения за счет адекватного выделения холецистокинина.  
Сибектан выпускается в таблетках по 0,1 г в упаковке по 30 штук. Назначается по 2 таблетки 4 раза в день за 20–40 мин до еды. Курс лечения 20–25 дней. 
Таким образом, проблема коррекции желчеобразования и желчевыведения является актуальной. Для ее решения предложено огромное количество желчегонных средств, как с доказанной, так и с недостаточно доказанной, а также с неустановленной эффективностью. Помимо официальных препаратов, в клинической практике используется большое количество трав, в том числе и в виде различных сборов, которые не прошли серьезной контролированной клинической апробации (как каждый их компонент отдельно, так и суммарно) на эффективность и токсичность. Во многих литературных источниках желчегонный эффект трав отождествляется с гепатопротекторным, а главное, что является недопустимым и опасным, в них содержатся рекомендации по их использованию при холестазах, вирусных поражениях печени, при хронических панкреатитах и других заболеваниях, при которых желчегонные противопоказаны. Только с учетом всех вышеуказанных факторов возможен правильный и безопасный подбор желчегонного препарата.

 

 

Описание желчегонных  препаратов.

Желчегонные препараты  на основе животного сырья 

Одним из самых распространенных и широко известных желчегонных  препаратов является аллохол. Таблетки аллохола, покрытые оболочкой, содержат сгущенную медицинскую желчь, густые экстракты чеснока и крапивы, а также активированный уголь. Действие препарата обусловлено не только усилением секреторной функции печени, но и повышением секреторной и моторной активности пищеварительного тракта, уменьшением процессов гниения и брожения в кишечнике.

Показания к применению: хронические гепатиты, холангиты, холециститы  и привычный констипационный синдром, связанный с атонией кишечника.

Назначают аллохол, как и многие другие желчегонные препараты, внутрь после приема пищи по 1—2 таблетки 3—4 раза в день на протяжении 3—4 нед. При обострении заболеваний применяют по 1 таблетке 2—3 раза в день. Курс лечения можно повторять 2—3 раза в год с перерывом не менее 3 мес.

Противопоказания: острые гепатиты различного генеза, острые и подострые дистрофии печени; обтурационная желтуха различного генеза (опухоль со сдавлением путей желчеоттока, желчнокаменная болезнь).

Побочные эффекты: возможны аллергические реакции и диарея, что требует его отмены.

Лиобил — таблетки, содержащие по 0,2 г лиофилизированной бычьей желчи. Препарат способствует образованию и оттоку желчи, увеличению секреции поджелудочной железы, расщеплению и всасыванию жиров. Применяют в качестве желчегонного препарата при гепатитах, холециститах и других заболеваниях печени. Назначают внутрь (в конце еды) по 1—3 таблетки 3 раза в день. Курс лечения составляет 1—2 мес, при необходимости его можно повторять.

Противопоказания обтурационная желтуха, острый панкреатит.

Холензим представляет собой таблетки, содержащие по 0,1 г сухой измельченной поджелудочной железы и высушенных слизистых оболочек тонких кишок убойного скота. Препарат обладает желчегонной активностью и в связи с наличием ферментов (трипсина и амилазы) улучшает пищеварение. Применяют как желчегонный препарат при гепатитах и холециститах. Назначают внутрь после еды по 1 таблетке 1—3 раза в день.

Вигератин содержит лиофилизированный экстракт печени (0,167 г) и панкреатин (4 ЕД), оказывает умеренное гепатозащитное и липотропное действие. Назначают по 2—3 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 3—6 нед.

Противопоказания: гиперацидный гастрит и язвенная болезнь.

Желчегонные препараты  на основе растительного сырья 

Бессмертника  песчаного цветки — собранные до распускания цветов и высушенные корзинки бессмертника (цмина) песчаного (Helichrysi arenarii L.). Действующим началом этого растительного желчегонного препарата являются флавоны (не менее 6 %), горечи, дубильные вещества, стерины, эфирные масла и др. Применяют в виде отвара или сухого экстракта при желчнокаменной болезни, хронических холециститах и гепатитах, дискинезиях желчевыводящих путей. Отвар (10 г на 250 мл) принимают в теплом виде по 1/2 стакана 2—3 раза в день за полчаса до еды. Форма выпуска: измельченное сырье в пакетах по 30, 50, 100 и 150 г.

Экстракт бессмертника сухой, содержащий экстракт из цветков растения в смеси с молочным сахаром (1:3), выпускают в виде порошка для  приема внутрь в банках из темного  стекла и назначают по 1 г 3 раза в  день.

Экстракт цветков  бессмертника как основная составляющая входит также в состав желчегонных сборов и является действующим веществом препарата Фламин, который содержит сумму флавонов. Применяется при хронических холециститах, гепатохолециститах, дискинезиях желчевыводящих путей.

Выпускается в таблетках  по 0,05 г. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды (с небольшим  количеством теплой воды).

Препарат стимулирует  образование желчи, оказывает выраженное гепатопротекторное действие и предотвращает повреждения паренхимы печени. Это обусловлено улучшением кровообращения в печени, а также спазмолитическим и противовоспалительным действием. Фламин увеличивает секрецию желчи, снижает возможность выпадения в осадок холестерина желчи, предупреждая таким образом образование желчных камней. Препарат также усиливает секрецию и моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению: гепатиты, хронические холециститы, дискинезии желчевыводящих путей.

Кукурузы столбики с рыльцами ("кукурузные рыльца") — столбики с рыльцами, собранные в период созревания початков кукурузы (Zea Mays L.). Содержат ситостерол, стигмастерол, жирные масла, эфирное масло, сапонины, горькое гликозидное вещество, витамины С и К, камедеподобную субстанцию и другие вещества.

Препарат вызывает увеличение секреции желчи, уменьшение ее вязкости и относительной плотности, снижение содержания билирубина и повышение  уровня протромбина в крови.

Назначают в качестве желчегонного (и мочегонного) средства.

Показания к применению: холециститы, холангиты, гепатиты с задержкой желчеотделения.

Назначают в виде отвара, настоя или жидкого экстракта, принимают  по 1—3 столовые ложки через каждые 3—4 ч.

Форма выпуска: измельченное сырье в пакетах по 15; 20; 30; 40; 50 и 100 г, имеются также гранулы кукурузных столбиков с рыльцами и экстракт кукурузных рылец жидкий. Показания для применения этих лекарственных форм те же. Под торговым названием перидол (Peridol) выпускаются таблетки, а под названием инсадол (Insadol) — таблетки и раствор для приема внутрь, содержащие экстракт кукурузных рылец.

Танацехол — препарат, получаемый из цветков пижмы обыкновенной (Tanaceticum vulgare L.), представляет собой аморфный порошок желтого или желтовато-серого цвета со специфическим запахом. Усиливает секрецию и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь и желчные протоки.

Показания к применению: хронические холециститы и дискинезии желчевыводящих путей.

Выпускают танацехол в таблетках, покрытых оболочкой, и применяют внутрь (после еды) по 2 таблетки 3—4 раза в день в течение 30 дней.

Танацехол входит в состав таблетированного желчегонного препарата Сибектан, содержащего также силимар, экстракты из травы зверобоя и листьев березы.

Препарат Соларен (ВАТ "Фармак", Украина, в сотрудничестве с "Herbapol Прушкув", Польша) представляет собой экстракт корневища куркумы длинной (Curcuma longa) семейства имбирных.

Фармакологическое действие соларена обусловлено входящими в его состав желтым пигментом куркумином, маслом эфирным с куркумином, а также сесквитерпенами. Препарат усиливает желчеобразование и желчеотделение, задерживает образование желчных камней, повышает антитоксическую функцию печени, оказывает противовоспалительное действие при заболеваниях печени, желудка и кишечника. Прямого гепатопротекторного действия не проявляет.

Препарат производится в  виде жидкого экстракта по 25 мл в  стеклянном флаконе. Назначают соларен перед едой по 25—30 капель с небольшим количеством воды 3 раза в день. Во время лечения необходима диета, рекомендуемая лечащим врачом. Курс лечения зависит от тяжести заболевания, применения других препаратов и устанавливается врачом индивидуально.

Показания к применению: воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей, а также желчного пузыря; желчнокаменная болезнь; расстройства пищеварения, связанные с повышенной секрецией и кислотностью желудочного сока.

Противопоказания: тяжелые поражения печени, в том числе цирроз; острый, прежде всего гнойный, аппендицит; непроходимость желчных путей.

Побочные эффекты: при передозировке возможны диспепсические нарушения.

Фебихол — растительный желчегонный препарат, получаемый из куркумы длинной. Действующим веществом является фенипентол — а-бутилбензиловый спирт. Препарат применяют при диспепсии, хронических заболеваниях печени и желчного пузыря.

Выпускается в капсулах. Принимают обычно по 2 капсулы 3 раза в день (или 2 капсулы однократно) перед приемом пищи, обильно запивая  их водой. Как и остальные желчегонные  препараты, фебихол противопоказан при остром гепатите, обструкции желчевыводящих путей, других острых заболеваниях печени, остром панкреатите.

Препарат Конвафлавин представляет собой таблетки, в состав которых входит экстракт из травы ландыша дальневосточного (Convallaria Keiskei Miq.) семейства лилейных. Содержание флавоноидов в препарате составляет не менее 17 %. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,01 г.

Оказывает желчегонное и  спазмолитическое действие, применяется  при холециститах и холангитах. Назначается  препарат внутрь до еды по 0,02 г 3 раза в день. Продолжительность курса  лечения составляет 3—4 нед, при необходимости его можно повторять.

Побочные эффекты: у некоторых больных наблюдаются расстройства стула, аллергические реакции (кожная сыпь), головокружение, что требует отмены препарата.

Флакумин — препарат, в состав которого входит экстракт из листьев скумпии (Cotinus coggigria Scop.), семейства сумаховых, содержащий флавоноловые агликоны. Представляет собой зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок со слабым специфическим запахом, слегка горького вкуса. Способствует выделению желчи из желчного пузыря, оказывая, главным образом, спазмолитическое действие на желчные ходы. Выпускают препарат в таблетках, покрытых оболочкой желтого цвета, по 0,02 г.

Применяют флакумин в качестве желчегонного средства, особенно при дискинезиях желчевыводяших путей. Принимают внутрь, до еды, по 1—2 таблетки 2—3 раза в день. Продолжительность курса лечения составляет 3—4 нед.

Противопоказания: такие же, как для аллохола.

Основным действующим  веществом препарата Берберина  сульфат является алкалоид берберин, содержащийся в корнях и листьях  барбариса (Berberis vulgaris L.), семейства барбарисовых, и других растений, принадлежащих к различным семействам (лютиковых, лунносемянниковых, рутовых). По химическому строению берберин относится к производным изохинолина, является четвертичным аммониевым основанием. В медицинской практике применяется в виде сернокислой соли (сульфата). Обладает различными фармакологическими свойствами: усиливает выделение желчи, снижает артериальное давление и замедляет сердечный ритм.

Применяется в качестве желчегонного средства при хроническом гепатите, гепатохолецистите, холецистите, желчнокаменной болезни. Берберина сульфат выпускается в таблетках по 0,005 мг. Принимают внутрь перед едой по 1—2 таблетки 3 раза в день в течение 2—4 нед.

Противопоказания: беременность (из-за способности препарата стимулировать сокращения миометрия).

Холосас представляет собой сироп, приготовленный из сгущенного водного экстракта плодов шиповника (международное название Rosae pingue fructuum extract) и сахара. Выпускается во флаконах по 140 и 300 мл. Применяют при холецистите, гепатите по 1 ч. ложке 2—3 раза в день.

Препарат не имеет противопоказаний (за исключением больных сахарным диабетом) и побочных эффектов.

Холагол — это суммарный препарат, содержащий экстракты корневища куркумы длинной, франгуломодина (эмодина) из крушины, ментола, магния салицилата, эфирных масел, спирта, оливкового масла до 10 г. Оказывает спазмолитическое и желчегонное действие. Применяется при желчнокаменной болезни, холециститах, гепатохолецититах. По действию близок к олиметину.

Выпускается препарат в каплях дня приема внутрь. Назначают по 5 капель на кусочке сахара за 30 мин  до еды 3 раза в день. При приступах  желчной колики одновременно принимают 20 капель.

Холагогум — суммарный препарат в виде капсул, содержащий экстракты травы чистотела большого, корневища куркумы длинной, листьев шпината, масел мяты перечной и куркумы, а также фосфолипидов. Оказывает желчегонное и спазмолитическое действие. Принимают, начиная с 2 капсул 3 раза в день, затем через неделю по 1 капсуле 3 раза в день в течение 2—3 нед и более (при необходимости).

Показания к применению: хронические заболевания желчного пузыря, желчнокаменная болезнь.

Противопоказаний и побочных эффектов препарат не имеет.

Желчегонные препараты  на основе синтетического сырья 

Оксафенамид (пара-оксифенилсалициламид) выпускается в России ("Ай-Си-Эн Томскхим-фарм"; "Татхимфармпрепараты"), синонимами его являются осалмид (основное действующее вещество), Auxobil, Drenamid, Driol, Enidran, Salmidochol и др. Представляет собой белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок. Препарат усиливает образование и отделение желчи, оказывает спазмолитическое и гиполипидемиче-ское действие.

Выпускают в таблетках  по 0,25; 0,5 г и назначают при хронических  холециститах, холецистогепатитах, желчнокаменной болезни, а также для усиления желчеотделения при дуоденальном зондировании. Принимают внутрь перед едой по 0,25—0,5 г 3 раза в день. Препарат хорошо переносится и обычно не вызывает побочных явлений.

Противопоказания: острые воспалительные и выраженные дистрофические процессы в печени.

Циквалон по химической структуре представляет собой 2,6-бис(3-метокси-4-оксибензилиден)-циклогексанон или 2,6-диванилилиден циклогексанон (синонимы: цикловалон, Benevo, Cyclovalone, Divanil, Divanone, Flavugal, Vanilone).

Препарат представляет собой  ярко-желтый кристаллический порошок  со слабым запахом ванилина. Циквалон стимулирует образование и выделение желчи; оказывает также противовоспалительное действие. Выпускается в таблетках по 0,1 г.

Показания к применению такие  же, как у оксафенамида.

Назначают циквалон внутрь в первые 2 дня — по 3 таблетки в день, в дальнейшем по 0,4 г (4 таблетки) в день в 3—4 приема. Продолжительность курса лечения составляет 1 мес; при необходимости можно проводить повторные курсы с перерывом 30 дней.

Препарат обычно хорошо переносится. В некоторых случаях в первые дни лечения возможно ощущение давления в области печени и желчного пузыря, усиление горечи во рту, что связано  с повышением желчеотделения; эти  явления проходят самостоятельно и  не требуют отмены препарата.

Противопоказания: такие  же, как у оксафенамида.

Никодин (АКРИХИН ОАО, Россия) по химической структуре представляет собой оксиметиламид пиридин-3-карбоновой (или никотиновой) кислоты (гидрометил никотинамид) в виде белого мелкокристаллического порошка. Синонимами препарата с другими торговыми названиями являются Bilamid, Bilizarin, Bilocid, Cholamid, Coloton, Felosan, Isochol, Niciform и др. Препарат обладает желчегонным и вместе с тем бактериостатическими и бактерицидными свойствами, что в определенной степени связано с отщеплением формальдегидной части молекулы препарата. Другая часть молекулы (никотинамид) характеризуется свойствами витамина РР и оказывает позитивное влияние на функциональное состояние печени. Спазмолитического действия никодин не оказывает. Выпускают в таблетках, содержащих по 500 мг гидроксиметил никотинамида, принимают внутрь (до еды), запивая 1/2 стакана воды по 1—2 таблетки 3—4 раза в день.

Показания к применению: холециститы и гепатохолециститы. Наиболее целесообразно применять при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами.

Побочные эффекты: в некоторых случаях при застойных формах гепатита возможно усиление болей.

Гимекромон производства Пабяницкого фармацевтического завода, "Польфа" Польша (синонимы: одестон, Odeston) по химической структуре представляет собой 7-оксиметилкумарин (7-гидрокси-4-метил-2-Н-1-бензопиран-2-он). Подобно некоторым другим кумаринам, препарат оказывает холеретическое действие и обладает также селективной спазмолитической активностью относительно гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди, оказывает спазмолитическое действие в отношении желчных протоков. Уменьшает застой желчи, предупреждает кристаллизацию холестерина и образование желчных камней.

При приеме внутрь легко  всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке  крови достигается через 2—3 ч. Период полувыведения препарата из сыворотки  крови составляет около 1 ч. Выводится  с мочой: около 93 % — в виде глюкуроната, 1,4 % — сульфоната, а 0,3 % составляет неизмененный гимекромон.

Выпускают препарат в таблетках, содержащих по 0,2 г гимекромона, и применяют при дискинезиях желчевыводящих путей, холангите, холецистите, желчнокаменной болезни.

Принимают внутрь (перед  едой) по 1—2 таблетки 3 раза в день; продолжительность  курса лечения составляет 10—14 дней.

Побочные эффекты: аллергические реакции; при длительном применении — диарея, метеоризм, головная боль, абдоминальные боли, ульцерация слизистой пищеварительного канала.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации. Непроходимость желчевыводящих путей, почечная/печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гемофилия.

 

 

 

 

 

 

Заключение.

Как видно из вышесказанного, современная  медицина обладает широким арсеналом  средств, влияющих на функции органов  пищеварения, причем эти препараты  как синтетического, так и натурального (природного) происхождения. В терапии  заболеваний органов пищеварения  находят свое применение препараты, которые с успехом используются и при лечении других заболеваний. Таким образом, в настоящее время  заболевания органов пищеварения  подробно изучены и имеется огромный спектр лекарств для их терапии. Фармакотерапевтические характеристики некоторых классов этих лекарств и рассмотрены в представленном реферате. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список используемой литературы.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М. ООО «Издат. дом «М–Вести», 2002. – с. 416.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2Т. Т.2. – 14–е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. – с. 540.

3. Яковенко Э.П. Желчегонные препараты в клинической практике // Consilium medicum. – . 2003. – №2. – С. 21 –27