Лекарственная алергия

Министерство здравоохранения  и социального развития РФ

Волгоградский Государственный Медицинский Университет

Кафедра иммунологии

 

 

Реферат на тему :

“Лекарственная аллергия”

 

 

 

Работу выполнил:

студент 3 курса лечебного 

факультета 30 группы

Кадир Агаоглу

 

 

 

 

 

 

 

                                                              

 

 

Волгоград 2013

Содержание

1. Особенности  лекарственной аллергии

2. Факторы риска развития нежелательных реакций на лекарства

3. Этиология

4. Патогенез  и классификация

5. Диагностика

6. Системные реакции :

• Кожная реакция
• Крапивница и АО
• Аллергический васкулит
• Фиксированная эритема
• Фотодерматиты
• Анафилаксия
• Синдром Лайелла
• Синдром Стивенса—Джонсона
• Лекарственно-индуцированный волнаночный синдром
• Респираторные реакции

7. Дифференциальная диагностика

8. Принципы профилактики лекарственной аллергии

9. Особенности диагностики нежелательных реакций на лекарства у детей

10. Список использованной  литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

Коды по МКБ-10 (возможные проявления лекарственной аллергии):

L50.0      Крапивница.

L51      Эритема многоформная.

    L51.0         Небуллезная эритема многоформная.

    L51.2         Буллезная эритема многоформная.

    L51.3         Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    L.51.8        Другая эритема многоформная.

    L51.9         Эритема многоформная неу- точненная.ю

Т88.6        Анафилактический шок,

Т78.3        Ангионевротический отек.

L24           Контактный дерматит.

 

 Особенности

 

По определению ВОЗ, к нежелательным реакциям на лекарства (нежелательные лекарственные реакции — НЛР) относят любую вредную и нежелательную для организма реакцию, возникающую в результате применения ЛС, назначенного для лечения, диагностики и профилактики заболевания, что предсказывает дальнейший риск при повторном использовании данного ЛС и требует проведения специфической терапии, изменения дозы ЛС или его отмены.

Лекарственная аллергия (ЛА) — это НЛР, развивающаяся по иммунным механизмам в результате гиперчувствительности организма пациента к ЛС.

Распространенность ЛА, по данным различных исследований в нашей стране и за рубежом, колеблется от 1 до 30%.

НЛР отмечают примерно в 6,5% случаев всех госпитализаций, в 5-10% из них непереносимость ЛС обусловлена развитием истинных аллергических реакций. НЛР могут влиять на качество жизни, приводить к задержке лечения, ненужным исследованиям и даже смерти.

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1. Факторы риска развития нежелательных реакций на лекарства

Возраст	Чаще в среднем и  молодом возрасте
Пол	Чаще у женщин
Генетические особенности	Атопия предрасполагает  к развитии) более тяжелых реакций Генетический полиморфизм
Сопутствующие заболевания	Инфекции: ВИЧ, герпесвирусная (Эпштейна—Барр, цитомегаловирусная и  др.), муковисцидоз
Анамнез	Реакции на ЛС и/или положительные  результаты кожного тестирования с ним
Группа ЛС	Часто вызывают реакции β-лактамные антибиотики, рентгеноконтрастные вещества. НПВС, миорелаксанты
Путь поступления   Чаще при местном применении
Доза	При частом или длительном использовании

 

Атопия не является фактором риска для большинства аллергических реакций на ЛС, но может утяжелять протекание таких реакций. Некоторые инфекции, такие как герпетическая (вирусная Эпштейна-Барр, цитомегаловирусная и др.). ВИЧ-инфекция, увеличивают вероятность НЛР.

Летальный исход при ЛА в основном связан с развитием анафилактического шока (частота летальных исходов колеблется от менее 1 до 4-6% случаев шока) и синдрома Лайелла (около 50% случаев заболевания заканчиваются летально).

ЛС, часто вызывающие НЛР, в т.ч. аллергические: антибактериальные средства, местные анестетики, НПВС, вакцины и сыворотки, галогенсодержащие препараты.

Таблица 2. Лекарственные средства, часто вызывающие аллергические и псевдоаллергические нежелательные реакции

ЛС	Распространенность, %
Пенициллины и другие β-лактамные антибиотики	6-29
Не-β-лактамные антибиотики	34
Ацетаминофен	2-7
Антиконвульсанты	7
Аспирин/НПВС	15-21/39
Витамины группы В	4-5
Эритромицин	1
Инсулин	2
Рентгеноконтрастные вещества	3
Нейролептики	6
Сульфаниламидные препараты	3-14

 

Гиперчувствительные реакции на местные анестетики возникают редко, несмотря на частые обращения к врачу-аллергологу по этому поводу. Большинство реакций на ЛС возникает из-за токсического эффекта (передозировка или сниженное выведение из организма), побочных эффектов или из-за межлекарственного взаимодействия. Также 1/3 всех НЛР, возникающих у пациентов, может либо быть аллергического характера, либо имитировать аллергическую реакцию (псевдоаллергические реакции, которые протекают по неиммунному механизму).

 

Этиология

 

Большинство ЛС имеет простую структуру и низкую молекулярную массу (< 1 кДа), и к счастью, они не являются лекарственными аллергенами. Аллергенные свойства ЛС зависят от его химического строения. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает.

Низкомолекулярные ЛС действуют как гаптены и для развития иммунного ответа им необходимо соединиться с белком-носителем, в то время как высокомолекулярные (> 5 кДа) соединения — это полноценные антигены (аллергены).

 

Таблица 3. Лекарственные средства, которые могут обладать перекрестной реактивностью

ЛС                                                        ЛС, дающие перекрестные реакции
Пенницилин	Антибиотики пенициллинового  ряда: ампиокс, оксамп, пиопен, ретарпен, феноксипен, метициллин, флемоксин, амоксиллат, оксациллин и др. Перекрестная сенсибилизация к антибиотикам цефалоспоринового  ряда наблюдается редко
Новокаин	Местные анестетики: лидокаин, прокаин, ксилокаин, ксилестезин, пиромекаин, тримекаин и др. Сульфаниламидные  препараты (см. далее)
Левомицетин	Препараты, содержащие антибиотики группы левомицетина: хлорамфеникол, хлороцид С, левомеколь, кортикомицетин, левосин, ируксол, синтомицин, левовинизоль, олазоль и др.
Тетрациклин	Антибиотики группы тетрациклина и комплексные препараты, включающие терациклин: окситерациклин, террамицин, дитетрациклин, оксизон, гиоксизон, оксициклозоль, оксикорт, геокортон-спрей, хлор-тетрациклин, дибиомициновая мазь, морфоциклин, метациклин, доксициклин, рондомицин, вибрамицин, полициклин, метациклин, амрацин, олететрин и др.
Стрептомицин	Антибиотики трупы  аминогликозидов: гобрамицин, неоцин, гентамицин, гарамицин, мономицин, софрадекс, канамицин и др.
Эритромицин	Сумамед, макропен. рулид, тетраолеан и другие макролиды
Клотримазол	Леварин. микозолон, низорал, дифлкжан. метронидазол
Метронидазол	Трихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин.
Аспирин, анальгин	Группа НПВС (производные пиразолона, парааминофенола, фенилпропионовой, фенилуксусной, пропионовой, индолуксусной кислот и др.), а также комплексные препараты, включающие данные компоненты: амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, теофедрин, тетралгин, пенталгин, баралгин, пираминал, спазмовералгин, пиркофен, беналгин, триметазон, седальгин, кофицил, алька-зельтцер, каталгис, асфен, аскофен, новоцефалгин, цитрамон, аспирин-Упса, томапирин, фенацетин, парацетамол, памол, панадол, солпадеин, калпол, тайленол, эффералган, доломол, колдрекс, панадеин, эндрюс-ансвер, ибупрофен, вольтарен, дикломакс, диклонат, диклофенак-натрия, ультрафен, реводина, напросин, индометацин, метиндол, румацид, троксевазин
Сульфаниламиды	Группа сульфаниламидных препаратов: стрептоцид, норсульфазол, сунореф, ингалипт, сульфазин, сульфадиазин, зтазол, сульфацил-на- трий, альбуцид, офтальмид, уросульфан, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, бисептол, бактрим, септрин, сульгин, фталазол, дермазин, петосептил, салазопиридазин, суламин, абактин, орибакт, кинекс и др. Местные анестетики (новокаин и др.), диуретики, ПАСК, сульфокамфокаин, бутамид, букарбан, альмагель А
Прометазин (Пипольфен)	Аминазин, дипразин, герален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
Барбитал	Теофедрин, терален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
Йод	Йодсодержащие ЛС и контрастные вещества: билиграфин, билоптин, дионозол, йодолииол, урографин, антиструмин, дийодтирозин, калия иодит, дийодтиранин, микройод, натрия иодит, раствор Люголя, энтеросептол, йокс, солутан, кардиотраст и др.
Эуфиллин	Производные этилендиамина: супрастин, этамбутол, миамбутол, устимон, цитримин, солюкамфора, теофедрин, теопэк, теотард, ретафил, дурофиллин, диафиллин и др.
Витамин В	Кокарбоксилаза, комплексные  витаминные препараты
Резерпин	Адельфан, раунатин, кристепин
Дифенгидра- мин (Димедрол)	Тавегил, орфенадин
Хлорпромазия (Аминазин)	Производные фенотиазина: хлоразин, пипольфен, дипразин, доксерган, терален, темарил, френил, попазин, тизерцин, метеразин, этаперзин, фентазин, триладон, трифтазин, тразин, стелазин, модитен-депо, мажептил, флуназол, цефалин, неулептил, тардил, френолон, пипортил и др.

 

Между различными группами ЛС (например, между пенициллином, цефалоспоринами и карбапенемами) наблюдаются перекрестные реакции за счет сходства химической структуры. Частота перекрестных реакций на цефалоспорины при аллергии на пенициллин невысокая, поскольку ядра тех и других различны. Однако в некоторых случаях возможно развитие такой реакции из-за сходства боковых цепей ЛС.

 

 Патогенез и классификация

НЛР делятся на реакции, которые могут возникнуть у любого человека, в т.ч. при приеме ЛС в терапевтической дозе (тип А), и реакции, которые развиваются только у предрасположенных пациентов (тип В).

 

Таблица 4. Классификация  нежелательных реакций на лекарства

Реакция на ЛС	Примеры
Реакции, которые могут  возникнуть у любого человека (тип  А)
Передозировка	Поражение печени (ацетаминофен)
Побочные эффекты	Тошнота, головная боль (метилксантины)
Вторичные или непрямые эффекты	Изменение состава бактериальной  флоры ЖКТ после приема антибиотиков
Взаимодействия ЛС	Эритромицин увеличивает уровень теофиллина /дигоксина в крови
Реакции, которые возникают  только у предрасположенных лиц (тип В)
Непереносимость	Шум, звон в ушах после  приема одной таблетки аспирина
Идиосинкразия	Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: анемия после приема антиоксидантиых  ЛС
Иммунные реакции на ЛС (аллергия)	Анафилаксия после применения Д-лактамных антибиотиков

Большинство НЛР относится к типу А. реакции типа В встречаются реже и составляют 10-15% всех НЛР.

ЛА (истинные реакции гиперчувствительности) развивается по иммун¬ным механизмам и классифицируется согласно данным табл. 4

Неаллергические реакции на препараты могут быть связаны с:

• активацией тучных клеток метаболитами ЛС;

• активацией системы комплемента по классическому и/или альтернативному пути и образованием анафилатоксинов;

• ингибированием циклооксигеназы и образованием лейкотриенов (характерно для аспирина и других НПВС);

• идиосинкразией у пациентов с генетически обусловленными метаболическими или энзиматическими дефектами;

• непереносимостью препарата;

• передозировкой;

• межлекарственными взаимодействиями;

• побочными эффектами. Псевдоаллергические и анафилактоидные реакции обусловлены прямым высвобождением медиаторов из тучных клеток и базофилов без предшествующего периода сенсибилизации и наличия специфических 1gЕ. Некоторые ЛС способны индуцировать как аллергические, так и псевдоаллергические реакции.

 

 Диагностика

Анамнез

Характерные симптомы и жалобы зависят от проявления заболевания. Подробный сбор анамнеза (с описанием всех реакций по каждому подозреваемому препарату) необходим для правильного определения реакции, вызванной ЛС, и должен включать описание химической структуры ЛС, принятой дозы, продолжительность курсового приема и клиническую характеристику реакции. Это позволит предположить иммунный механизм реакции, а также направление и план обследования.

 

Таблица 5. Классификация лекарственной аллергии по механизму развития

Тип реакции	Тип иммунного ответа	Патофизиология	Время начала реакции	Клинические проявления
I	IgE	Дегрануляция тучных клеток и базофилов	От нескольких минут до 1 ч после применения ЛС	Крапивница, АО, анафилаксия, бронхоспазм
II	IgG или FcR	FcR-зависимое разрушение клеток	Через 5-15 дней после начала лечения	Анемия, цитопения, тромбоцитопения
III	IgG или IgM и комплемент или FcR	Отложение иммунных комплексов	Через 7-8 дней (для сывороточной болезни) или через 7-21 день (для васкулита) от начала терапии	Васкулит, лимфаденопатия, лихорадка, артропатия, высыпания, сывороточная болезнь
IVa	Thl (lFN-γ)	Моноцитарное воспаление	Через 5-21 день после начала лечения	КД (экзема), буллезная экзантема
IVb	Th2 (IL-5, IL-4. IL-13)	Эозинофильное воспаление	Через 2-6 нед. после начала терапии (для DRESS-синдрома)	Макулопапулезные и буллезные высыпания и т.д.
IVc	Цитотоксические T-клетки (перфорин, гранэнзим В, FasL)	Аиоптоз кератиноцитов, опосредованный через CD4 или CD8	Через 2 дня (для фиксированной  эритемы) или 7-21 день (для синдромов  Стивенса— Джонсона и Лайелла) от начала терапии	КД. макулопапулезная. пустулезная и буллезная экзантемы  и т.д.
IVd	Т-клетки (IL-8/ CXCL-8, GM-CSF)	Нейтрофильное воспаление	< 2 дней	Пустулезные высыпания

 

 

Характерные особенности аллергических реакций, связанных с приемом препаратов

•           Предыдущее назначение препарата не вызывало реакции (наличие периода сенсибилизации).
•  Реакция может развиваться спустя несколько дней от начала лечения даже при отсутствии данных анамнеза о предыдущей реакции на подозреваемый препарат.
•  Реакция не является дозозависимой, возможны проявления при минимальном количестве ЛС.
•  Реакция проявляется классическими симптомами аллергических заболеваний.
•  Отсутствие сходства с фармакологическим действием ЛС.
•  Реакции развиваются только у небольшого числа пациентов, использующих ЛС.
•  Реакция может быть воспроизведена при применении других препаратов, имеющих сходную структуру и перекрестно реагирующие свойства.
•  Реакция разрешается после отмены причинно-значимого препарата.

 

Подробный сбор анамнеза особенно важен у пациентов, принимающих несколько ЛС.

НЛР могут развиваться через несколько лет от начала приема препарата, а в некоторых случаях — через несколько дней после его отмены.

В большинстве случаев для развития истинной ЛА необходимо наличие сенсибилизации после предыдущего применения в терапевтической дозе того же ЛС или препарата с перекрестно реагирующим составом. У некоторых пациентов информация о предыдущем использовании подозреваемого ЛС в анамнезе может отсутствовать.

Аллергические НЛР уменьшаются / исчезают спустя несколько дней после отмены препарата (обычно через 3-5 дней), но появляются снова при повторном использовании ЛС.

В отличие от истинной ЛА, в процессе формирования псевдоаллергических реакций на медикаменты отсутствует период сенсибилизации. Поэтому такие реакции могут развиваться у пациентов, не имевших ранее контакта с данным ЛС.

Таблица 6. Сбор фармакологического анамнеза при подозрении на лекарственную аллергию

Детальное описание реакции	Последовательность возникновения симптомов и их продолжительность Препараты, применяемые для купирования реакции Результат
Время, прошедшее между  приемом ЛС (приемом последней  дозы) и возникновением реакции
Принимал ли пациент подозреваемый препарат ранее?	Длительность приема препарата до возникновения реакции, путь введения Когда прием препарата был прекращен? Исчезли/уменьшились ли симптомы реакции после отмены?
Описание симптомов очевидцами (родственник, пациент, доктор), фотография кожной реакции, если есть
Заболевание, по поводу которого принимался подозреваемый препарат
Список всех ЛС принимаемых  до и во время реакции, пути введения
Анамнез до реакции	Другие реакции на препараты Аллергические реакции Другие заболевания

 

Физикальное обследование

Аллергические реакции на медикаменты могут быть системными или с преимущественным поражением отдельных органов и тканей.

Необходимо выяснить наличие у больного сыпи, АО, зуда. При ЛА часто отмечают экзантемы (до 75% всех высыпаний при приеме ЛС), уртикарии; возможны также буллы, геморрагии и другие виды сыпи.

 

Кожные реакции

Кожные реакции — частое проявление НЛР. Нежелательные кожные реакции на ЛС отмечают у 2-3% госпитализированных пациентов. Предполагают, что 1 из 1000 госпитализированных пациентов имеет тяжелые кожные реакции на ЛС. В амбулаторной практике кожные реакции на ЛС развиваются гораздо чаще.

Таблица 7. Кожные проявления иммунных и неиммунных нежелательных  реакций на лекарства

Кожные проявления	Тип реакции	Причинно-значимые ЛС
Крапивница/АО	I. III?	Антибиотики, рекомбинантные белки (например, омализумаб), ингибиторы АПФ, антиконвульсанты, НПВС, миорелаксанты, статины, наркотические  анальгетики.
Пузырчатка листовидная (эксфолиатииная), буллезный дерматит	?	Пеницилламии
Пурпура, токсикоаллергический дерматит	?	НПВС, сульфаниламиды, аллопуринол, карбамазепин, варфарин, ГКС, миноциклин, фенобарбитал
Макулопапулезные высыпания		Ампициллин, другие антибиотики и  некоторые другие ЛС
Аллергический и ирритантный КД	IV	Тоиические антибиотики, топические антигистамин ные препараты. ГКС и противогрибковые препараты
Фотодерматит	IV	Гризеовульфин, сульфаниламиды, тетрациклин, ами- одарон, фуросемид, все антипсихотические препараты, барбитураты, ингибиторы АПФ, нифедипин, пи- роксикам
Фиксированная эритема	IV?	Антимикробные препараты (например, сульфаниламиды и тетрациклиновые). НПВС, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, седативные ЛС (например, барбитураты, бензодиазепииы), фенолфталеин, дапсон, цитокины. химиотерапевтические агенты, антиконвульсанты, местные анестетики.
Мультиформная эритема	?	Карбамазепин. фенитоин, абакавир

 

Крапивница и АО

Применение аспирина и других НПВС может приводить как к обострении) хронической крапивницы (НПВС-опосредованная крапивница и/или АО, протекающие по IgЕ-несвязанному механизму), так и к ее первоначальному развитию у пациентов без факторов риска (НПВС-индуцированная крапивница и/или АО, протекающие по возможному IgЕ -связанному механизму). Аллергический КД — см. разд. «Контактный дерматит». Развитие заболевания связано с мест ной повторяющейся аппликацией низкомолекулярных ЛС — гаптенов.

 

 

Аллергический васкулит

По рекомендациям Американской коллегии ревматологов, аллергические васкулиты оцениваются по пяти основным критериям:

• Возраст пациентов старше 16 лет.

• Применение возможных провоцирующих ЛС, которое по времени связано с возникновением симптомов.

• Пальпируемая геморрагическая сыпь.

• Пятнисто-папулезная сыпь.

• В биоптате кожи из зоны поражения вокруг артериол и венул обнаруживают нейтрофилы.

Наличие трех и более критериев с высокой степенью достоверности указывает на аллергический васкулит. Также к характерным симптомам заболевания относят лихорадку, головную боль, артралгию, миалгию и абдоминальную боль.

Фиксированная эритема

Характеризуется остро возникающими эритематозными, иногда зудящими и отечными бляшками с сероватым центром или буллами с последующим развитием хронической поствоспалительной темной пигментации. Обычная локализация сыпи — губы, язык, лицо, конечности, наружные половые органы. Высыпания называются фиксированными, т.к. они возникают на одних и тех же местах при повторном применении причинно-значимого ЛС. При прекращении приема ЛС реакция разрешается, оставляя десквамацию и гиперпигментацию. Причиной подобных высыпаний часто является прием сульфаниламидных препаратов (43,3% случаев) и НПВС (30,7% случаев).

Фотодерматиты делят на два вида: фототоксический и фотоаллергический. Фототоксический дерматит возникает более часто. Он обусловлен абсорбцией УФ-лучей и видимого света причинно-значимым лекарством; при этом выделяется энергия и повреждаются клетки. Сыпь — типичный гигантский солнечный ожог, часто с пузырями. Фотоаллергический дерматит протекает по иммунному механизму, при этом УФ-лучи превращают лекарство в иммунологически активное соединение, которое затем клетки Лангерганса представляют лимфоцитам. Высыпания выглядят как распространенная экзема на участках тела, подверженных солнечному облучению: лицо, верхняя часть грудной клетки, тыльные поверхности рук. Большинство фотоаллергических реакций вызвано препаратами местного действия.

 

Системные реакции

Системные реакции часто вызывают пенициллин, миорелаксанты, инсулин, НПВС, ингибиторы АПФ, рентгеноконтрастные вещества и препараты крови. При парентеральном введении вероятность тяжелой системной реакции, включая анафилаксию, возрастает. Пенициллин рассматривается как причина 75% случаев всех фатальных реакций на ЛС. Основные системные реакции, развивающиеся при применении некоторых ЛС, приведены в табл. 8.

Анафилаксия чаще  развивается  в  ответ на парентеральное введение лекарственных препаратов,таких  как  пенициллин,  сульфаниламиды, сыворотки, вакцины, белковые препараты,рентгеноконтрастные   вещества   и  другие  вещества,  а  также  появляется  при проведении  провокационных  проб  с  пыльцевыми  и  реже  пищевыми  аллергенами.

Возможно возникновение  анафилактического шока при укусах насекомых.

Клиническая  картина  анафилактического шока характеризуется  быстротой развития - через  несколько  секунд  или  минут  после  контакта  с  аллергеном. Отмечается угнетение   сознания,   падение  артериального  давления,  появляются  судороги, непроизвольное   мочеиспускание.  Молниеносное  течение  анафилактического  шока заканчивается   летальным   исходом.   У   большинства  же  больных  заболевание начинается  с появления чувства жара, гиперемии кожи, страха смерти, возбуждения или,  наоборот,  депрессии,  головной  боли,  боли  за  грудиной, удушья. Иногда развивается  отек  гортани  по  типу  отека  Квинке  со  стридорозным  дыханием, появляются  кожный  зуд,  уртикарные высыпания, ринорея, сухой надсадный кашель. Артериальное  давление  резко  падает,  пульс становится нитевидным, может быть, выражен  геморрагический  синдром  с  петехиальными  высыпаниями.  Смерть  может наступить  от острой дыхательной недостаточности вследствие бронхоспазма и отека легких,  острой  сердечно-сосудистой недостаточности с развитием гиповолемии или отека мозга.

Неотложная  помощь: 

1)  прекращение  введения  лекарств  или других аллергенов, наложение  жгута  проксимальнее  места  введения  аллергена; 

2)  помощь следует оказывать  на  месте;  с  этой целью необходимо уложить больного и зафиксировать язык  для  предупреждения  асфиксии; 

3)  ввести 0,5 мл 0,1% раствора  адреналина подкожно  в  месте введения аллергена (или в месте укуса) и внутривенно капельно 1  мл  0,1%  раствора  адреналина.  Если  артериальное давление остается низким, через  10-15  минут  введение  раствора адреналина следует повторить;

4) большое значение  для выведения больных из анафилактического шока имеют кортикостероиды. Преднизолон  следует  вводить  в  вену  в дозе 75-150 мг и более; дексаметазон - 4-20  мг; гидрокортизон - 150-300 мг; при невозможности ввести кортикостероиды в вену  их  можно  ввести  внутримышечно; 

5)  ввести  антигистаминные   препараты:

• пипольфен  -  2-4  мл 2,5% раствора подкожно, супрастин - 2-4 мл 2% раствора или
• димедрол  -  5  мл  1%  раствора; 

6) при асфиксии и удушье  ввести 10-20 мл 2,4% раствора  эуфиллина внутривенно, алупент - 1-2 мл 0,05% раствора, изадрин - 2 мл 0,5%  раствора  подкожно; 

7)  при появлении признаков  сердечной недостаточности ввести  коргликон  - 1 мл 0,06 раствора в изотоническом растворе хлорида натрия, лазикс  (фуросемид) 40-60 мг внутривенно струйно быстро в изотоническом растворе натрия   хлорида;  

8)   если   аллергическая   реакция  развилась  на  введение пенициллина,  ввести  1000000  ЕД  пенициллиназы  в 2 мл изотонического раствора натрия  хлорида; 

9)  введение  гидрокарбоната  натрия  -  200  мл 4% раствора и противошоковых жидкостей.

При  необходимости  проводят  реанимационные  мероприятия,  включающие  закрытый массаж  сердца,  искусственное  дыхание,  интубацию бронхов. При отеке гортани - трахеостомия.

После  выведения  больного из анафилактического шока следует  продолжать введение десенсибилизирующих препаратов, кортикостероидов.    дезинтоксикационных, дегидратационных средств в течение 7-10 дней.

 

Синдром Лайелла — тяжелая, острая, угрожающая жизни аллергическая реакция, для которой характерно буллезное поражение кожи и слизистых оболочек (напоминает ожог III степени). Эпидермальный некролиз охватывает более 10% кожи (эпидермис отслаивается в виде перчаток и носков; в результате образуются обширные цианотично-красные эрозированные, резко болезненные и кровоточащие при прикосновении поверхности, через которые пропотевает большое количество жидкости). В 90% случаев развиваются эрозивно-язвенные поражения слизистых оболочек в различных органах (глаза, органы ЖКТ, мочеполовой системы). На более поздних сроках в связи с утратой защитной функции кожи и слизистых оболочек присоединяются инфекционные осложнения. К другим симптомам относятся: головная боль, тошнота, подъем температуры тела до 38-41 °С, спутанность сознания, возможны лейкоцитоз или лейкопения, нарушение водно-электролитного и белкового баланса, полиорганные нарушения разной степени выраженности, приводящие в дальнейшем к развитию полиорганной недостаточности.

Таблица 8. Системные проявления иммунных и неиммунных нежелательных реакций на лекарства

Системные реакции	Тип реакции        Причинно-значимые ЛС
	I		Антибиотики, местные анестетики, рентгено- контрастные вещества, рекомбинантные белки (например, омализумаб), в/в введение витаминов группы В, экстракты аллергенов
Анафилаксия
Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром	III?	Прокаинамид, изониазид, миноциклин, хлор- иромазин, инфликсимаб, β-лактамные антибиотики, пропранолол, стрептокиназа, сульфаниламидные препараты, НПВС, гидралазин
Лекарственно-индуцированная склеродерма	?	Блеомицин
Микроскопический поли- ангиит	III, IV?	Амфетамины
Синдром гиперчувстви- тельности  к ЛС (drug hypersensitivity syndrome. DHS)	I. IV?	Антиконвульсанты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Аллопуринол, сульфаниламидные препараты, дапсон, миноциклин, соли лития
Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)	IV?	Антимикробные препараты: сульфаниламиды, рифампицин Антиконвульсанты, НПВС, аллопуринол, кортикостероиды, моксифлоксацин
Синдром Стивенса— Джонсона		Антимикробные препараты: сульфаниламиды, рифампицин Антиконвульсанты, аллопуринол, ГКС, карбамазепин, модафинил, НПВС (особенно пирокси- кам), ламо гриджин, фенитоин, миноциклин