Технология изготовления эмульсий в аптечных условиях

Введение

В наше время внимание ученых всего мира все больше обращают на себя фармацевтические эмульсии, которые кроме перорального употребления, стали использоваться также для парентерального питания и как кровезамещающие. Эмульсии также интенсивно используют в различных лекарственных формах для местного применения: мазях, кремах, аэрозолях, которые занимают на сегодня качественно новый уровень в связи с достижениями науки в области создании эмульсий и расширением ассортимента вспомогательных веществ.

Перспективность эмульсионных лекарственных форм обуславливается некоторыми преимуществами: в составе эмульсий можно соединять несмешивающиеся жидкости, маскировать неприятный вкус, регулировать биодоступность лекарственных веществ, устранять раздражающее действие на кожу и слизистые (что свойственно некоторым лекарственным веществам).

Основными показателями, характеризующими качество фармацевтических эмульсий, являются биодоступность лекарственных веществ, а также их стабильность при хранении(физическая,химическая, микробиологическая). На биодоступность лекарственных веществ из эмульсий влияют различные биофармацевтические факторы, в частности: природа вещества (гидрофильная или липофильная); в каком состоянии находится лекарственное вещество (в виде раствора, суспензии или заэмульгировано); фаза локализации лекарственного вещества (вода, масло);технология (достижение оптимальной скорости всасывания лекарственных веществ возможно при использовании определенных технологических приемов).

Основной проблемой технологии эмульсий является их стабилизация. В связи с вышеизложенным, основными тенденциями развития фармацевтических эмульсий является повышение терапевтической эффективности и физической стойкости, что и обуславливает практическую необходимость изучения данной темы.

Определение и  характеристика эмульсий

Эмульсии – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные  масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой  жидкости. Эмульсии должны быть стабилизированы  эмульгаторами.

Размер частиц (капелек) дисперсной фазы в эмульсиях колеблется в  пределах от 1 до 50 мкм. Но могут быть приготовлены и более высокодисперсные системы.

К положительным  качествам эмульсий относятся:

• возможность назначать в одном лекарстве несмешивающиеся жидкости, что очень важно для точности их дозировки;
• с раздроблением масла увеличивается его свободная поверхность, что способствует более быстрому действию лекарственных веществ, растворенных в нем, а также ускоряется процесс гидролиза жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, что ведет к более быстрому терапевтическому эффекту;
• в эмульсиях имеется возможность смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ;
• имеется возможность маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарственных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дозируются;
• эмульсии являются ценными лекарствами в детской фармакотерапии.

К отрицательным  качествам эмульсий относятся:

• малая стойкость, т.к. они быстро разрушаются под влиянием различных факторов;
• эмульсии являются благоприятной средой для развития микроорганизмов;
• относительная длительность приготовления (при этом требуются соответствующие технологические приемы, практический опыт);
• необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в диспергированном состоянии.

Для приготовления эмульсий используют:

• несмешивающиеся с водой жидкости: масла (персиковое, оливковое, вазелиновое и т.д.), рыбий жир, бальзамы и др.;
• эмульгаторы: ВМС, ПАВ

Применение фармацевтических эмульсий

• пероральное;
• местное: мази, кремы, линименты;
• парентеральное:

1. жировые эмульсии для парентерального питания;
2. эмульсии перфторуглеродов выступающие в роли кровезаменителей;

Типы эмульсий

Две несмешивающиеся жидкости могут образовывать два типа эмульсий масло-вода (М/В) и вода-масло (В/М).

1. Масло-вода (М/В) – прямые или первого рода (водосмываемые). Используются для внутреннего или парентерального применения.
2. Вода-масло (В/М) – обратные или второго рода (несмываемые водой). Для наружного применения используются эмульсии как М/В, так и В/М.
3. Вода-масло-вода (В/М/В) или Масло-вода-масло – множественные эмульсии, в которых в капле дисперсной фазы диспергирована жидкость, являющаяся дисперсионной средой.

Способы определения  типа эмульсий

1. Метод разбавления;
2. Метод окраски;
3. Метод кондуктометрический;
4. Метод парафинированной пластинки.

Метод разбавления. Каплю испытываемой эмульсии помещают на предметное стекло и рядом помещают каплю воды – слияние капель будет в том случае, если эмульсия типа М/В. В другом опыте рядом с каплей эмульсии наносят каплю масла. Капли сольются, если испытуемая эмульсия будет типа В/М. Можно этот опыт проделать в пробирках.

Метод окраски. На каплю испытуемой эмульсии наносят крупинку краски, растворимой в воде (например, метиленовый синий), и наблюдают под микроскопом. Если эмульсия типа М/В, тогда дисперсионная среда окрасится в голубой цвет и будут видны неокрашенные капли масла – «глазки». А если эмульсия типа В/М, тогда крупинки метиленового синего останутся лежать на поверхности капли, т.к. окраска не может проникнуть в капельки воды потому, что в масле она не растворима. Если применять краску, растворимую в масле (например, судан ІІІ), тогда масляная фаза будет окрашена, а капельки воды неокрашены.

Метод кондуктометрический основан на том, что эмульсия типа М/В имеет высокую электропроводимость, а эмульсия типа В/М обладает незначительной электропроводимостью.

Метод парафинированной пластинки заключается в том, что если нанести каплю испытываемой эмульсии на стеклянную пластинку, покрытую слоем парафина, капля будет растекаться, если дисперсионной средой будет масло (эмульсия типа В/М), и не растекаться, если таковой является вода (эмульсия типа М/В).

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЭМУЛЬСИЙ

Эмульсии являются термодинамически неустойчивыми системами. При взбалтывании двух несмешивающихся жидкостей, например, масла и воды, образуются абсолютно  неустойчивые системы, которые тотчас же расслаиваются, как только прекратится  диспергирование.

Вещества, которые препятствуют слиянию шариков дисперсной фазы и способны превратить неустойчивую эмульсию в устойчивую, называются эмульгаторами.

Вещества, которые применяются  в качестве эмульгаторов, являются органическими соединениями сравнительно большой молекулярной  массы. Это  преимущественно растворимые поверхностно-активные вещества, обладающие свойством понижать поверхностное натяжение на границе  обеих фаз эмульсии.

Задача приготовления  агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного  сочетания компонентов.

Эмульгаторы, адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное  натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого  вещества, образуют адсорбционную плёнку из эмульгатора. Образовавшаяся пленка обладает известной механической прочностью, препятствует образованию крупных  частиц и слиянию капелек в  сплошной слой (коалесценции) и сообщает эмульсии устойчивость, она как бы бронирует капли дисперсной фазы. Школой  академика Ребиндера доказано, что образовавшаяся плёнка за счёт эмульгатора на поверхности диспергированных частиц масла является основным фактором стабилизации эмульсий. Защитные плёнки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

Молекулы органических веществ, являющихся эмульгаторами, состоят  из полярной части, образованной одной  или несколькими полярными группами и из неполярной углеводородной части. В зависимости от преобладания в  молекуле той или иной её части, вещество будет растворяться в полярном растворителе (вода) или неполярном растворителе (масло).

Мицеллы или молекулы эмульгатора, находясь в пограничном слое, обладают векториальными свойствами, т. е. они  располагаются не беспорядочно, а  ориентированы определённым образом. Характер этой ориентации находится  в зависимости от соответствующих  полярных или неполярных групп мицелл или молекул. Полярные группы являются гидрофильными, способны к гидратации, причем гидратированные группы на поверхности  раздела всегда ориентированы к  водной фазе и погружены в неё.

Неполярные участки молекул  или мицелл (например, углеводородные цепи в молекулах мыл) не гидратируются, а, являясь по своей природе гидрофобными, ориентируются к масляной фазе, растворяясь  в ней.

Таким образом, межфазный  слой состоит из одного ряда молекул, обращённых своей полярной частью к  воде, а неполярной – к маслу.

Полярные группы и углеводородные радикалы сольватируются одновременно водной и масляной фазами и такой  адсорбционно – сольватный слой обладает известной механической прочностью.

Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора  в той или иной фазе. Дисперсионной  средой становится та фаза, в которой  эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда следует, что для получения  устойчивых эмульсий типа М/В необходимо применять гидрофильные эмульгаторы, которые хорошо растворяются в воде и образуют на капельках масла прочную структурированную оболочку. К эмульгаторам, которые обладают выраженной гидрофильностью, относят такие вещества как: камеди, белки, слизи, щелочные мыла, пектины, сапонины, некоторые растительные экстракты.

Эмульсии типа В/М стабилизируются  олефильными эмульгаторами, растворимыми в маслах. К олефильным эмульгаторам относятся такие вещества как: ланолин, производные холестерина, фитостерин, природные смолы, цетиловый и  мирициловый спирты, кальциевое, магниевое  и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, многие синтетические вещества. Эти эмульгаторы находят применение в аптечной практике только для приготовления  лекарств для наружного применения.

Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульгаторами, которые  обладают способностью образовывать студенистые  или вязкие плёнки.

Размер капелек дисперсной фазы зависит от величины снижения поверхностного натяжения на границе  раздела фаз и от величины энергии, которая затрачена на измельчение  частиц дисперсной фазы. Особенно большую  устойчивость эмульсии получают в результате гомогенизации, т. е. при дополнительно  энергичном механическом воздействии  на готовую эмульсию. При гомогенизации  не только повышается дисперсность эмульсии, но она становится монодисперсной, что значительно повышает ее устойчивость.

Гомогенизация эмульсии производится на заводах с помощью специального прибора – гомогенизатора. Для  этого грубодисперсную эмульсию пропускают под большим давлением  сквозь имеющиеся в гомогенизаторе узкие каналы. При этом крупные  капли дисперсной фазы разрушаются  и получается тонкодисперсная эмульсия. При этом диаметр капель может  уменьшиться в десятки раз  по сравнению с начальным.Неионогенные эмульгаторы

В частности, к неионогенным эмульгаторам относятся такие вещества как камеди. Аравийская камедь, гуммиарабик (Gummi Arabicum) – представляет собой кальциевую соль арабовой кислоты. Это наиболее давно применяемый эмульгатор при  изготовлении аптечных эмульсий; продукт  импортный. На 10 частей масла берется 5 частей камеди.

Применяются и другие камеди плодовых деревьев: сливы, вишни. Сливовая камедь обладает высокой эмульгирующей  способностью, даёт более высокодисперсные и более устойчивые эмульсии, чем  желатоза и аравийская камедь, притом с относительно меньшим количеством  эмульгатора. Вишнёвая камедь обладает плохой эмульгирующей способностью, требует для приготовления эмульсии много времени и эмульсии не обладают большой стойкостью. Черешневая камедь обладает меньшей эмульгирующей  способностью, чем абрикосовая камедь, поэтому рекомендуется на 10 г  масла брать 5 г черешневой камеди.

Применяют ещё камедь серебристой  акации, камедь лиственницы сибирской.

Трагакант (Gummi Tragacanthae) –  это высокоэффективный эмульгатор. В порошок превращается трудно, для  этого его высушивают при невысокой  температуре, растирают в металлической  ступке. На 10 г масла берут 1 г трагаканта, предварительно превращая его в  гель, прибавляя 20 г воды. Однако, в  качестве эмульгатора трагакант  применяют редко, т. к. он даёт эмульсии с малой степенью дисперсности.

Хорошо сочетать трагакант  с аравийской камедью, в этом случае получаются устойчивые и высокоэффективные  эмульсии.

В качестве эмульгаторов могут  применяться различные слизи, которые  по своей природе близки к полисахаридам. Слизь салепа обладает высокой стабилизирующей  способностью. Для эмульгирования 10 г масла достаточно 1 г порошка салепа, который предварительно превращают в слизь.

Пектиновые вещества, в  частности пектин (Pectinum), который  применяется в пищевой промышленности, целесообразно использовать с камедями, чтобы понизить желатинизирующие способности  пектина.

К этой группе относится  крахмал (Amylum) в виде 10% клейстера. Для  эмульгирования 10 г масла требуется 5 г крахмала в виде крахмального клейстера.

Декстрин получается при  быстром нагревании крахмала в присутствии  кислот, проходит расщепление макромолекулы  крахмала на более мелкие молекулы – полисахариды того же состава, что  и крахмал, носящие название декстрины.

Растворы декстринов, предложенных в качестве эмульгаторов Т. Д. Афанасьевым, берутся в количествах, равных количеству масла.

Целлюлоза и её производные  относятся к группе полусинтетических  эмульгаторов. Благодаря наличию  гидроксильных групп, целлюлоза  способна этерифицироваться, образуя  производные, обладающие высокой стабилизирующей  способностью.

К производным целлюлозы  относятся: метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза (МЦ, натрий-КМЦ). МЦ (Methylcellulosum) представляет собой метиловые эфиры целлюлозы  различной степени этерификации, растворима в воде. КМЦ представляет собой эфир целлюлозы и гликолевой кислоты, применяется в виде натриевой  соли (Methylcellulosum-natrium), т. к. сама КМЦ нерастворима в воде. МЦ и натрий-КМЦ используют в виде 5% растворов.

Твины и спены – синтетические  производные сорбитана. Твины (Twins) представляют собой эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и жирных кислот:

–    лауриновой         – в твине-20;

–    пальмитиновой   – в твине-40;

–    стеариновой        – в твине-60;

–    олеиновой           – в твине-80.

В настоящее время находят  применение большое число твинов. Ряд твинов синтезирован во ВНИИХТЛС. Растворимость твинов зависит от длины полиоксидных цепей. Наличие  в них гидрофильной и гидрофобной  частей молекулы (которые в разных препаратах могут иметь разную длину), делает возможным получение с  их помощью устойчивых эмульсий и  суспензий.

Спены (Spans)– это сложные эфиры жирных кислот и сорбитана. Различают:

спен-20 – эфир лауриновой кислоты;

спен-40 – эфир пальмитиновой  кислоты;

спен-60 – эфир стеариновой  кислоты;

спен-80 – эфир олеиновой  кислоты;

Твины и спены в фармакологическом  отношении индифферентны.

Жиросахара (Adiposaccharum) – это  сложные эфиры сахарозы и жирных кислот: лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, олеиновой, линолевой и др. Жиросахара рекомендуют и для приготовления  эмульсий для внутреннего применения, т. к, они являются безвредными для  организма и распадаются в  организме на жирную кислоту, глюкозу  и фруктозу. Однако, надо учитывать, что жиросахара относятся в ПАВ  и обладают гемолитическим действием, поэтому их рекомендуют главным  образом для эмульсионных мазей.

При изготовлении эмульсий рекомендуют применять твёрдые  эмульгаторы – это высокодисперсные порошки, которые на поверхности  капелек дисперсной фазы образуют оболочки, препятствующие слиянию капелек.

Твёрдые эмульгаторы подразделяются на: гидрофильные и гидрофобные. К  числу гидрофильных твёрдых эмульгаторов, которые образуют эмульсии типа М/В, относятся такие вещества как: кремнекислота, свежеосаждённый мел, различные  высокодисперсные глины; алюминия гидроокись и др.

К гидрофобным эмульгаторам, образующим эмульсии типа В/М относят:

свинца окись, суспензия  парафина, сульфиды некоторых металлов.

Рекомендуется также применять  синтетические эмульгаторы Т-1, Т-2. Эмульгатор Т-1 представляет собой смесь  неполных моно- и диэфиров глицерина  и стеариновой кислоты, а эмульгатор Т-2 – смесь неполных эфиров пальмитиновой  и стеариновой кислот с полиглицеринами. Оба эти эмульгатора – твёрдые  вещества. Эмульгатор Т-2 применяют  для получения эмульсионной мазевой  основы вода-вазелин и линиментов стрептоцидового и синтомицинового, включенных в ГФ ІХ.

Амфотерные  эмульгаторы

Эту группу эмульгаторов составляют вещества белкового происхождения. Белковые молекулы, как продукты конденсации  аминокислот, содержат основные группы NH2 и кислотные СООН. Благодаря  этому они способны диссоциировать и по кислотному, и по основному  типу в зависимости от рН среды.

К таким эмульгаторам относятся: желатин, который получается путём  частичного гидролиза коллагена, содержащегося  в костях и хрящах животных. Это  энергичный эмульгатор, но эмульсии с  ним получаются довольно плотные, часто  превращаются в гель и быстро портятся, потому, что желатин является хорошей  питательной средой для развития микроорганизмов. В аптечной практике не применяется.

Желатоза (Gelatosa) – является продуктом гидролиза желатина, предложена М. Т. Вольпе. Это слегка желтый гигроскопический порошок. Эмульгирующее действие желатозы примерно равно аравийской камеди, но получающиеся эмульсии обладают меньшей  дисперсностью. Эмульсии с желатозой, как и с другими эмульгаторами  белковой природы довольно быстро портятся, особенно в летнее время. Вследствие  гигроскопичности препарат хранят в  хорошо закупоренных банках в прохладном месте. На 10 г масла берут 5 г желатозы.

Сухое молоко (Lac vaccinum) обладает эмульгирующей способностью. На 10 г  масла берут 1 г сухого молока. Для  этих же целей Пивненко и Маренич  предложили применять сгущенное  молоко.

Могут применяться в качестве эмульгаторов также казеин и казеинат натрия. Они дают высокодисперсные эмульсии, применяются в соотношении 1:1. Фосфатиды растительного и  животного происхождения используются в качестве эмульгаторов не только в фармации, но и весьма широко в  пищевой промышленности.

В частности, Жогло предложил  применять в качестве эмульгатора  фосфатиды подсолнечного масла (в  аптечной практике для эмульгирования рыбьего жира).

Яичный желток (Vitellum ovi) содержит лецитин, от которого зависят его  эмульгирующие свойства. Масса одного яичного желтка в среднем считается  равным 18,0. Один желток может эмульгировать 15–20 г масла. Эмульсии с яичным желтком  быстро портятся. Для повышения устойчивости эмульсии с яичным желтком, яйцо предварительно промывают водой и насухо вытирают, ступку и пестик тщательно промывают  водой и затем высушивают. Как  эмульгатор в настоящее время  применяется редко, чаще применяется  в эмульсиях – питательных  клизмах.

Ионогенные  эмульгаторы

Типичными представителями  этой группы являются мыла, которые  широко используются при изготовлении эмульсий для наружного применения.

Синергизм и антагонизм эмульгаторов. Обращение фаз.

При получении эмульсий иногда применяются комбинированные эмульгаторы, например, смесь аравийской камеди и трагаканта. В этом  случае удаётся  достигнуть повышения степени дисперсности и стойкости эмульсий, т. е. наблюдается  синергизм эмульгаторов. Одно вещество усиливает действие другого вещества. Однако, следует учитывать, что в  зависимости от свойств эмульгатора  эмульсии могут разрушаться, тогда  эмульгаторы действуют как антагонисты.

Если к эмульсии типа М/В  добавить эмульгатор противоположного типа, то один тип эмульсии может  перейти в другой тип эмульсии, т. е. эмульсии типа М/В может превратиться в эмульсию типа В/М. То же может произойти  и при значительном избытке эмульгированной  фазы. Такое явление называют обращением фаз эмульсий. При этом вначале  образуются оба типа эмульсий, но затем  остаётся или преобладает одна более  устойчивая система. Для повышения  устойчивости (стабильности) эмульсий иногда совмещают эмульгаторы противоположного типа. Например, в эмульсию типа М/В, стабилизированную олеатом натрия, прибавляют до 1% хлорида кальция  или алюминия. При этом в результате реакции обмена часть ионов натрия в олеате натрия замещается ионами кальция или алюминия с образованием эмульгатора противоположного типа и поэтому наряду с эмульсией  прямого типа М/В образуется эмульсия противоположного типа В/М, т. е. в эмульсии типа М/В частицы масла будут  представлять не чистое масло, а эмульсии типа В/М, которая равномерно распределена в водной фазе. Из-за малого количества эмульгатора противоположного типа обращения фаз здесь не наблюдается, однако значительно повышается стабильность таких эмульсий и их устойчивость к высыханию. Классическим примером  устойчивости эмульсий за счет присутствия эмульгатора прямого и противоположного типов являются молоко и сливочное масло.

На основании вышесказанного можно сделать такой вывод. Для  приготовления фармацевтических эмульсий необходимо пользоваться не только определенным типом эмульгаторов, но и брать  их в определённом весовом соотношении. Устойчивость эмульсии зависит не только от свойств применяемого эмульгатора, но и от степени дисперсности фазы. Чем ближе удельная масса дисперсной фазы к удельной массе дисперсионной  среды, тем меньше межфазное поверхностное  натяжение, следовательно, тем выше вязкость дисперсионной среды и  тем устойчивей эмульсия.

Эмульгаторы – это дифильные ПАВ, ориентированно распределяющиеся на границе раздела двух жидкостей.

Классификация эмульгаторов

Классифицируют по:

1. Структуре и свойствам молекул;
2. Механизму действия;
3. Медицинскому назначению.

При выборе эмульгаторов учитывают:

1. Механизм их стабилизации;
2. Токсичность;
3. Величину рН;
4. Химическую совместимость с лекарственными веществами.

Теория образования эмульсий

Например, теория объема фаз (W.Ostwald), теория вязкости (H.N.Holmes, W.D.Child), гидратационная теория (R.Fischer), теория снижения межфазного поверхностного натяжения (I.Langmuir, W.D.Harkins и др.). Логическим продолжением последней теории является теория образования адсорбционной оболочки на поверхности дисперсной фазы (G.Clowes, W Bancroft и др.).

Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов заключается  в том, что они адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное  натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого  вещества, образуют адсорбционную пленку – основной фактор стабилизации эмульсий. Защитные пленки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора  в той или иной фазе. Дисперсионной  средой становится та фаза, в которой  эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда следует, что для получения  устойчивых эмульсий типа М/В необходимо применять гидрофильные эмульгаторы (с ГЛБ 8-18) – камеди, белки, щелочные мыла, слизи, пектины, сапонины, некоторые  растительные экстракты, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, кислот, спенов (твин-80, препарат ОС-20) и др.

Для получения устойчивых эмульсий типа В/М необходимо применять  олеофильные эмульгаторы (с ГЛБ 3-6) – ланолин, производные холестерина, фитостерин, природные соли, цетиловый  и мирициловый спирты, магниевое  и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, пентол, эмульгатор Т-2, моноглицериды  дистилированные (МГД), многие синтетические  вещества. Эти эмульгаторы находят  применение в аптечной практике только при приготовлении лекарств для  наружного применения.Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов заключается  в том, что они адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное  натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещества, образуют адсорбционную пленку – основной фактор стабилизации эмульсий. Защитные пленки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).  Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется.

Факторы, влияющие на стабильность эмульсий.

Эмульсии должны обладать физической, химической и микробиологической стабильностью.

Для физической стабильности эмульсии весьма важно: