Циклогексанолэтиленгидриндановые витамины (кальциферолы). Циклопентанпергидрофенантрен. (Решение → 4500)

Заказ №38752

61. Циклогексанолэтиленгидриндановые витамины (кальциферолы). Циклопентанпергидрофенантрен. Общая формула кальциферолов. Эргокальциферол (Витамин D2), дигидротахистерол, альфакальцидол (Оксидевит).

Ответ:

Кальциферолы - витамины группы D; по химическому строению близки к стеринам. Встречаются в виде эргокальциферола (витамина D2) и холекальциферола (витамина D3), образующихся соответственно из эргостерина и дегидрохолестерина в результате облучения последних ультрафиолетовыми лучами. Эргокальциферол обнаружен в очень малых количествах в растительных продуктах. Холекальциферол содержится главным образом в продуктах животного происхождения (сыр жирный, сливочное масло, яичный желток, говяжья печень, печень трески и палтуса, сельдь, лосось, тунец). Регулируют обмен кальция и фосфора в организме. Общая формула кальциферолов приведена ниже: Стеран, также циклопентанпергидрофенантрен или гонан — органическое соединение, насыщенный тетрациклический углеводород. Его различные замещённые производные объединяются под общим названием стероидов. Ядро стерана лежит в основе строения молекул многих биологически и физиологически активных веществ:  Холестерин  Желчные кислоты  Стероидные гормоны  Кардиотонические гликозиды (карденолиды и буфадиенолиды) 400 Витамин D в настоящее время рассматривают как гормон и в литературе утвердился термин “Витамин D-эндокринная система”. Основанием для этого является известное сходство в действии метаболитов витамина D и других стероидных гормонов, наличие специфических рецепторов, причем не только в ядрах “классических” клеток-мишеней (энтероциты, остеобласты, клетки эпителия дистальных канальцев почек), но и более, чем в 30 других тканях, где витамин D-гормон участвует в регуляции секреции гормонов (например, в паращитовидных и поджелудочной железах), выработке цитокинов макрофагами и Т-лимфоцитами, пролиферации и дифференцировке клеток. Фармакокинетика и фармакодинамика Витамин D образуется в коже из 7 дегидрохолестерина под влиянием ультрафиолетового облучения и поступает с пищей, которая содержит холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2). Оба вещества близки по структуре, отличаясь наличием у эргокальциферола двойной связи в 22-23 положениях и дополнительной метальной группой (рис. 1). Витамин D является прогормоном, из которого в печени и в почках образуются активные метаболиты, имеющие специфический фармакодинамический профиль (рис. 2). Активность 1альфа-гидроксилазы почек повышается при увеличении уровней параттормона, эстрогенов, пролактина, гормона роста и при гипокальциемии и гипофосфатемии. В почках образуется также метаболит с гидроксилами в 24-м и 25-м положениях (24,25- (OH)2-D3, не показан на рисунке) а активность 24- гидроксилазы возрастает при повышении уровней кальция и фосфора в крови. Витамин D3 всасывается в кишечнике несколько лучше витамина D2. Для всасывания необходима желчь (дезоксихолевая кислота) и нарушение функции печени влияет на всасывание витамина D. В плазме витамин D и его метаболиты связываются с транспортным белком (витамин D-связывающий протеин) - альфа-глобулин с высоким аффинитетом к 25-(OH)-D3 и 24,25- (OH)2-Dз и меньшим к холекальциферолу и l,25-(OH)2-D3. Кальцифедиол (25-(OH)-D3) является основной формой витамина D в циркуляции, так как период его полувыведения, примерно 19-23 дня, причем при хронической почечной недостаточности он возрастает до 42 дней. Стационарная концентрация находится в диапазоне 15-50 нг/мл, хотя снижение менее 20 нг/мл может увеличить уровень паратгормона и стимулировать метаболизм костной ткани. 401 Рис. 1. Образование витаминов D2 и D3 из соответствующих провитаминов. Рис. 2. Превращение витамина D3 (холекальциферол) в витамин D-гормон (1,25-(OH)2-D3). Примерно такой же период полуэлиминации у 24,25-(OH)2-D3. Кальцитриол (l,25-(OH)2-D3) имеет период полувыведения из плазмы 3-5 дней и 40% введенной дозы выводится за 10 дней. Главный путь экскреции витамина D - желчь, лишь незначительная часть определяется в моче. Как витамин D, так и его метаболиты подлежат энтеропеченочной рециркуляции. В настоящее время доказано существование специфических рецепторов для кальцитриола (l,25-(OH)2-D3), обсуждается вопрос о наличии рецепторов для кальцифедиола 24,25-(OH)2-D3). Молекулярный механизм действия кальцитриола сходен с таковым стероидных гормонов и рецептор принадлежит структурно к тому же суперсемейству. Первым этапом действия является связь с цитозольным рецептором в клетке-мишени и образующийся комплекс проникает в ядро и взаимодействует с ДНК, влияя на транскрипцию и экспрессию генов. Существует также “негеномный” эффект витамина D-гормона, в частности реализуемый в кишечнике. Здесь имеются внеядерные мембранные рецепторы, активация которых вызывает открытие потенциал зависимых кальциевых каналов и облегчает транспорт кальция через щеточную каемку . Этот эффект, в отличие от “геномного”, который требует часы и сутки для своей реализации, развивается в течение минут (так называемая “транскальтахия”)

.