Контрольная работа по "Фармакология". 3

Вопросы.

1. Парентеральные пути введения и их характеристика.                     Стр 3

2. Определение, классификация, механизм действия жаропонижающих средств. Принципы применения. Особенности действия салициловой кислоты и пиразолона.                                                                            Стр. 6

3. Определение, классификация, механизм действия психостимуляторов. Особенности действия кофеина в зависимости от дозы препарата.   Стр 9

4. Антигельминтные средства. Определение, классификация, механизм действия, принципы применения. Особенности действия ивомека и нилверма.                                                                                                  Стр 10

5. Список литературы.                                                                             Стр 14 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Парентеральные пути введения и их характеристика. 

Парентеральные пути введения - это такие пути введения лекарственных веществ (ЛВ)  в организм, при которых они минуют желудочно-кишечный тракт.

1. неинъекционные:

• ингаляционный

• интраназальный

• трасдермальный

• введение в наружный слуховой проход

• введение в конъюктивальный мешок

• интравагинальный

• электрофорез.

2. инъекционные:

• внутривенный

• подкожный

• внутримышечный

• внутрикожный

• внутриартериальный

• субарахноидальный

• внутриполостной.

 

Ингаляционный путь введения (газообразные ЛВ, жидкости и аэрозоли):

• всасывание - в основном из глубоких отделов легких;

• обеспечивает местный вид действия в бронхах

• в глубоких отделах легких возможно резорбтивное действие (антибиотики)

• скорость попадания ЛВ в кровь почти равна при в/в введении;

• для введения нелетучих растворов используют распылители - ингаляторы, а для введения и дозирования газообразных веществ и летучих жидкостей - наркозные аппараты ИВЛ.

Интраназальный путь введения:

• хорошо всасываются только липофильные ЛВ

• преимущественно используется для ЛС, влияющих на ЦНС (подслизистое пространство носа прямо контактирует с субарахноидальным пространством головного мозга);

• применяется при местных воспалительных и аллергических процессах (ринитах).

 

Трансдермальный путь введения (мази, пасты, присыпки):

• широко используется для прямого воздействия на патологический процесс;

• позволяет создать в подкожной клетчатке депо ЛВ;

• ряд высоколипофильных ЛВ после всасывания может оказывать системное действие (“терапевтические системы” (нитрадиск)).

Введение ЛВ в конъюктивальный мешок глаза, наружный слуховой проход и на слизистую ротовой полости преследует чаще всего цель воздействовать на течение воспалительных процессов в соответствующих органах.  
 

Инъекции используются для получения эффектов:

• местного - внутриполостные (внутрибрюшинный, внутриплевральный) инъекции;

• резорбтивного - п/к, в/м, в/в инъекции.

 
+ доза препарата в несколько  раз меньше, чем при приеме  внутрь;  
+ быстрое наступление эффекта;  
- выше опасность передозировки;  
- опасность возникновения тромбоза и гиперволемии (в/в);  
- возможность кумуляции ЛП;  
- вероятность повреждения и инфицирования п/к клетчатки и мышцы (п/к, в/м)  
 

Внутривенный способ введения:

1. позволяет быстро создать в крови максимальную концентрацию ЛВ

2. обеспечивает выраженный эффект (особо важно при неотложных состояниях).

Различают в/в введение: 1)быстрое (болюсное); 2) медленное (в течение нескольких минут) и 3)длительное (капельное=инфузионное).  
Чаще ЛВ вводят в/в медленно, т.к. многие ЛВ проявляют эффект слишком быстро.  
Наиболее рационально капельное введение.  
 

Подкожный и внутримышечный пути введения применяют:

1. при невозможности перорального или в/в введения ЛС;

2. для пролонгирования эффекта.

 

Внутрикожный путь введения

 

- применяется в основном  диагностически (проба на гиперчувствительность  к антибиотикам и местным анестетикам, диагностика туберкулеза), а также  для профилактической вакцинации.  
 

Внутриартериальное введение

 

- позволяет создать высокий  уровень ЛВ в области кровоснабжения  данной артерии(противоопухолевые  ЛС). В/а вводят также рентгеноконтрастные  препараты с целью определения  локализации опухоли, тромба или  аневризмы.  
Под оболочки мозга - субарахноидально, субдурально, субокципитально - вводят плохо проникающие через ГЭБ ЛВ (антибиотики).  
 

Внутрикостное введение

 

используют при невозможности в/в введения ЛВ; для введения больших объемов плазмозамещающих средств (в губчатое вещество пяточной кости).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Определение, классификация, механизм действия жаропонижающих средств. Принципы применения. Особенности действия салициловой кислоты и пиразолона.

 Жаропонижающие средства - лекарственные вещества, понижающие  повышенную температуру тела путем влияния на процессы теплорегуляции;

Жаропонижающие средства относятся к ненаркотическим анальгетикам.

 

Классификация 

 

I. Производные салициловой  кислоты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью (ЛД-50 ацетилсалициловой кислоты равняется 120 г), но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.

II. Производные пиразолона: анальгин (метамезол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.

III. Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.

IV. Производные индолуксусной  кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.

V. Производные фенилуксусной  кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.

VI. Производные пропионовой  кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).

VII. Производные фенамовой (антраниловой) кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).

VIII. Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.

IX. Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие. Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты - кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.

X. Разные средства, оказывающие противовоспалительное  действие: димексид, мефенамина натриевая соль, желчь медицинская, битофит. Эти препараты применяются местно при болевых синдромах в ревматологии и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

 

 

 

Механизм действия.

  Основное действие жаропонижающих препаратов лежит в их способности ингибировать активность фермента циклооксигеназы (ЦОГ) и снижать синтез воспалительных простагландинов. Простагландины группы E, увеличивая концентрацию цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в гипоталамусе, способствует повышенному поступлению кальция в клетки и их активации. В результате увеличивается теплопродукция и снижается теплоотдача за счет стимуляции сосудодвигательного центра и сужения периферических сосудов. Ингибируя синтез простагландинов группы E антипиретики тормозят его активирующее влияние на образование цАМФ, что приводит к уменьшению теплопродукции и увеличению теплоотдачи. Кроме того, действие жаропонижающих препаратов частично определяется их ингибирующим влиянием на синтез эндогенных пирогенов в полиморфноядерных фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах.

 

Принципы применения.

  Следует отметить, что назначение антипиретиков во всех случаях лихорадки неоправданно, так как при этом возможно ингибирование многих эволюционно закреплённых механизмов защиты, компенсации и приспособления в повреждённом организме (гемато-гистиоцитарные барьеры, клеточный и гуморальный, специфический и неспецифический виды иммунитета, окислительные процессы, кровоток и т.д.).

 Основным показанием  для использования лекарственной  и нелекарственной терапии, направленной  на ослабление лихорадки, считают  наличие у больного высокой, особенно  гиперпиретической температуры  тела, сопровождающееся тяжёлыми  субъективными ощущениями, выраженными  расстройствами регуляторных (особенно, центральных нервных образований) и жизненно важных исполнительных (сердечнососудистой и дыхательной) систем, наличие судорог, беременности, бактериального шока и др.

 

 

 

3. Определение, классификация, механизм действия психостимуляторов. Особенности действия кофеина в зависимости от дозы препарата.  

Психостимуляторы – средства, повышающие возбудимость центров коры головного и продолговатого мозга.

Психостимулирующие средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активирующие психическую и физическую деятельность организма. К ним относится ряд производных

-пурина (кофеин и др.),

-фенилалкиламины (фенамин, первитин и др.) и

-фенилалкилсиднонимины (сиднокарб и др.)

и другие препараты, которые можно рассматривать как психомоторные стимуляторы. В условиях эксперимента эти препараты быстро изменяют функциональные показатели деятельности головного мозга (активируют биоэлектрическую активность мозга, меняют условные рефлексы и др.), повышают выносливость к физической работе. В условиях лечебного применения они оказывают относительно быстро наступающий стимулирующий эффект.

Механизм действия.  Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность в сне. Механизм возбуждающего действия, например фенамина, объясняется его способностью освобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выдилившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, имеющиеся в центральной нервной системе. Кроме того фенамин, по-видимому, несколько уменьшает обратный захват норадреналина и дофамина. Феномин оказывает опосредованное стимулирующее влияние на альфа- и бетта-адренорецепторы. У пиридола и меридила отсутствуют периферические адреномиметические эффекты.   Механизм стимулирующего действия сиднокарба связан с авктивацией норадренергической системы. У кофеина же сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Считается, что кофеин является атагонистом с аденозином. 

Особенности действия кофеина в зависимости от дозы препарата, зависит от типа высшей нервной деятельности ( у слабого типа нервной системы эффект достигается от минимальных доз), поэтому его дозируют индивидуально.

4. Антигельминтные средства. Определение, классификация, механизм действия, принципы применения. Особенности действия ивомека и нилверма.   

Антигельминтики – препараты химической или биологической природы, предназначенные для борьбы с гельминтами человека и животных.

Классификация.

  Существует несколько классификаций указанных средств, однако наиболее употребительно разделение антигельминтиков на средства, применяемые при гельминтозах пищеварительного тракта, и средства, применяемые при тканевых гельминтозах, а также на противотрематодные (трематоциды), противоцестодные (цестодоциды), противонематодные средства (нематодоциды). Нередко фармакологические средства делят по химическим группам, и в ряде случаев каждой группе присущи определенные биологические свойства. 
 

Трематоциды 

Гексахлорпараксилол (АГФ-801, ГПК, гетол, хлоксил). Мельчайший порошок от белого до светло-кремового цвета, не растворяется в воде, без вкуса, со слабым специфическим запахом. В настоящее время получена новая лечебная форма гексахлорпа-раксилола - гексихол. Препарат содержит добавку - 0,1 % гидрофобирующей кремнеорганической жидкости (ГКЖ-94), благодаря чему он не слеживается при хранении, трудногорючий, высокодисперсный смачивающийся порошок. При назначении последнего медикамента нет необходимости исключать сочные корма из рациона. Для профилактики отравлений в период дегельминтизации рекомендуют добавлять в корм хлорид натрия в дозе 0,15 г/кг массы тела крупному рогатому скоту и 0,2 г овцам; в течение 1-2 нед вводят никотиновую кислоту и препараты кальция. Противопоказаны жиры, кофеин. 
Дисалан (ранид, флюканид). В чистом виде - бесцветный кристаллический порошок, в воде не растворяется, хорошо растворяется в ацетоне и ацетонитриле. Температура плавления 173-177 °С. Препаративная форма - ранид - 2,5%-ная суспензия рафоксанида на силиконовой основе. Рафоксанид хорошо всасывается и достигает максимального содержания в крови животных через 24-48 ч. В крови активное вещество прочно связывается с белками плазмы. Свыше 90% препарата не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде с калом и лишь 1% с мочой. 
Фазинекс (трихлорбендазол). Растворим в метаноле, органических растворителях, нерастворим в воде. Суспензия бежевого цвета, рН 4,4-5,9, с легким запахом фенола. Механизм действия фазинекса, по-видимому, обусловливается угнетением фумаразной редуктазы и микротубулярной функции гельминтов. Препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте и превращается в сульфоксид и сульфон.

 
Цестодоциды 

  Для борьбы с цестодозами в настоящее время рекомендуются следующие препараты. 
Фенасал (никлозамид, фенасал-2, иомезан). Бледно-желтый с серым оттенком порошок, плохо растворяется в воде, хорошо - в спирте, ацетоне, уксусной кислоте. В терапевтических дозах (100-250 мг/кг) безвреден для овец даже на разных стадиях беременности. Терапевтический индекс при введении его овцам внутрь равен 50. Такая широта терапевтического индекса позволяет применять антигельминтик овцам групповым способом. Промышленность в виде препаративных форм выпускает фенадек, феналидон, ликвофен и др.

  
Нематодоциды 
 

  Для борьбы с нематодозами в настоящее время рекомендуются следующие препараты. 
Соли пиперазина. Известны различные соли пиперазина: пиперазин-адипинат, пиперазин-сульфат, пиперазин-фосфат, пиперазин-гексагидрат. Это белые кристаллические порошки без запаха, разной степени растворимости. Для них характерны низкая токсичность, высокая эффективность. 
Тетрамизол (нилверм, немицид). Белый кристаллический порошок, растворяется в воде (2 % при 20 °С), этаноле, метаноле, хлороформе; не растворяется в бензоле и этилацетате. Температура плавления 225-230 °С. Тетрамизол представляет собой смесь двух изомеров: право- и левовращающего (D-, L-тетрамизол), причем более активен левовращающий изомер (левамизол). 
Крупному рогатому скоту, лошадям и собакам препарат назначают только индивидуально. Он высокоактивен против молодых и половозрелых форм желудочно-кишечных и легочных нематод животных. Не следует употреблять в пищу молоко от животных сразу после их обработки. 
Из побочных явлений у некоторых индивидуально чувствительных к нилверму животных отмечают усиление слезоотделения и саливации, одышку, рвоту. У крупного рогатого скота и особенно у лошадей при подкожном введении могут быть отеки в месте инъекции, поэтому парентеральное введение нилверма (кроме левамизола) не рекомендуется. 
Мебендазол (вермокс). Желтоватый или кремовый микронизированный порошок, не растворяется в воде, спирте, эфире, бензальдегиде, хорошо растворяется в муравьиной кислоте. Венгерская фирма "Гедеон Рихтер А.О." выпускает мебендазол в виде 10%-ного гранулята под названием мебенвет, в состав которого входит 10 % мебендазола, 20 сахарозы, 35 крахмала и 25 % лактозы. Антигельминтное действие мебендазола связывают со снижением интенсивности использования углеводов нематодами. 
Фенотиазин (тиодифениламин). Порошок серовато-зеленого цвета. В воде не растворяется, растворяется в ацетоне, бензоле, эфире, спирте. Токсичность препарата значительно варьирует в зависимости от вида и индивидуальных особенностей животного. Максимально переносимая доза (МПД) не определена, хотя некоторые животные погибали и от терапевтической дозы. Наиболее устойчивы к токсическому действию фенотиазина овцы и птицы, наиболее чувствительны лошади и человек. Упитанные животные менее чувствительны, чем истощенные. Механизм токсического влияния изучен еще недостаточно. При лечении осложнений рекомендуют слизистые отвары, слабительные соли, в вену - гипосульфит, глюкозу, хлорид или глюконат кальция, подкожно - кофеин, коразол, камполон, антианемин, при дерматитах - денсибилизирующие мази. С целью профилактики отравлений животным включают корма с высоким содержанием белка. 
Фебендазол (панакур, аксилур). Темно-желтый порошок без вкуса и запаха, нерастворимый в воде. Растворяется в диметил-сульфоксиде, диметилформамиде, труднее - в метаноле, хлороформе. Препарат практически безвреден для организма животных. Например, не отмечено отклонений у овец, получавших дозу, в 1000 раз превышающую терапевтическую. Химиотерапев-тический индекс свыше 20. Активен против большинства видов желудочно-кишечных и легочных нематод. 
При проведении массовых химобработок животных необходимо испытать препарат на небольшой группе малоценных животных. Лишь при установлении удовлетворительной переносимости препарата начинают массовую обработку животных.

 

Ивермектин - синтетическое производное авермектина, продуцентом которого является актиномицет Streptomyces avermitilis. По своей химической природе авермектины близки к макролидным антибиотикам, в состав которых входит лактон и дисахарид, состоящий из двух остатков олеандрозы.

  У нематод ивермектин стимулирует выделение ГАМК нервными окончаниями и усиливает ее связывание с послесинаптическими ГАМК-рецепторами, блокируя, таким образом, передачу нервных импульсов, что вызывает паралич и гибель паразита. У членистоногих - саркоптоидных клещей и вшей усиление ГАМК-эффекта происходит аналогично с действием ивермектина на нематод, с тем лишь отличием, что блокируется передача нервных импульсов между нервными окончаниями и клеткой мышечной ткани, что также приводит к параличу и гибели паразита. Ивермектин не оказывает заметного действия на трематод и цестод, по всей вероятности, в силу того, что у этих гельминтов ГАМК в качестве нейромедиатора не функционирует и играет незначительную роль .

Препараты широкого спектра: Нилверм, ринтал, фенбендазол, ивомек, альбендазол, вермитан, мебендазол.

 

Механизм действия  разных антигельминтиков различный, например фенасал, камала, препараты мужского папоротника парализуют нервно-мышечную систему плоских червей (цестод), разрушают их покровные ткани или выделительную систему; тетрамизол подавляет гликолиз гельминтов; соли пиперазина действуют сходно с холинлитическими веществами или веществами, влияющими на адренореактивные системы.

 

Принципы применения - ликвидация гельминтов на различных стадиях их развития в пределах организма животного или разрыв биологической цепи вне животного. 

Особенности действия ивомека и нилверма – обладание кумуляцией.

 

 

 

Список литературы

1.  Фармакология В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков, изд. «Колос», 2000г

2.  Фармакология учебник  Харкевич Д.А. 9 издание, М: ГЭОТАР-Медицина, 2006 г.

3.  http://studopedia.net/2_2645_antigelmintiki.html

4.  http://www.webvet.ru/