Контрольная работа по "Фармакология". 4

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСТИТЕТ

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

(ГОУ ВПО МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ)

КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА № 2

ЗАДАНИЕ № 6

Новосибирск – 2012г.

  ЗАДАНИЕ №6

1.Гипотензивные средства. Классификация. Локализация и механизмы действия нейротропных средств. Представители. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению, осложнения, противопоказания.

  ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА – это лекарственные средства различных фармакологических групп, которые вызывают  снижение артериального давления. Применяют их при артериальной гипертензии. Уровень АД зависит от: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава циркулирующей крови. Всё это находится под нейрогуморальным контролем.

  КЛАССИФИКАЦИЯ

1гр. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно сосудистую систему (нейротропные средства)

1.      Средства, понижающие тонус вазомоторных центров

КЛОФЕЛИН    ГУАНФАЦИН       МЕТИЛДОФА           МОКСОНИДИН

2.      Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)

        ПЕНТАМИН       ГИГРОНИЙ

3.      Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)

РЕЗЕРПИН

4.      Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. & - адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические &- адренорецепторы

ФЕНТОЛАМИН       ТРОПОФЕН

б) Блокирующие постсинаптические &1- адренорецепторы

ПРОЗАЗИН

Б. B- Адреноблокаторы

а) Блокирующие В1- и В2- адренорецепторы

АНАПРИЛИН

б) Блокирующие В1- адренорецепторы

АТЕНОЛОН        ТАЛИНОЛОН      МЕТОПРОЛОЛ

В. В -, &- адреноблокаторы

ЛАБЕТАЛОЛ

2гр. Средства, влияющие на ренин - ангиотензиновую систему

1.                    Ингибиторы синтеза ангиотензина 2 (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)

КАПТОПРИЛ       ЭНАПРИЛИН

2.                    Блокаторы ангиотензивных рецепторов

ЛОЗАРТАН

3гр. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотроптные средства)

1.      Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов

ФЕНИГИДИН          ДИЛТИАЗЕМ

б) Активаторы калиевых каналов

МИНОКСИДИЛ        ДИАЗОКСИД

2.      Донаторы окси азота (NO)

НАТРИЯ НИТРОПРУССИД

3.      Разные препараты

АПРЕССИН       ДИБАЗОЛ       МАГНИЯ СУЛЬФАТ

4гр. Средства, влияющие на водно - солевой обмен (диуретики)

ДИХЛОТИОЗИД        ФУРОСЕМИД        СПИРОНОЛАКТОН

НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ &2- АДРЕНОМИМЕТИКИ – активируют пресинаптические &2- адренорецепторы, уменьшают освобождение депонированных медиаторов – ацетилхолина, норадреналина, дофамина и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспаргиновой). Препараты снижают  возбудимость сосудодвигательного центра и центральный симпатической тонус, повышают тонус блуждающего нерва.

КЛОФЕЛИН (КАТАПРЕСАН, КЛОНИДИНА ГИДРОХЛОРИД, ГЕМИТОН), производное имидазолина. Оказывает седативный, обезболиваищий, гипертермический и гипотензивный эффекты. В переферических адренергических окончаниях он активирует пресинаптические &2- адренорецепторы, что тормозит освобождение норадреналина.

У больных артериальной гипертензией клофелин оказывает следующие эффекты:

- расширяет артерии и снижает переферическое сосудистое

- уменьшает частоту сердечных сокращений и минутный объём крови

- тормозит секрецию ренина и функции ренин-ангиотензивной системы

- расширяет сосуды почек, головного мозга и коронарные сосуды

- предотвращает гипертрофию левого желудочка и сердечную недостаточность

- нормализует сон, оказывает ноотропное действие

Клофелин обладает высокой липофильностью. Он хорошо всасывается из полости рта, кишечника, с поверхности слизистых оболочек и кожи.

Связь с белками крови – 20-40%. Половина дозы инактивируется в печени, другая половина – выводится почками в неизменном виде. Период полуэлиминации клофелина – 6-24ч (в среднем 12ч).

Клофелин назначают внутрь(6-12ч), под язык(3-4ч), в мышцы(2-6ч) и трансдермально (постепенно 3-4ч) в форме пластыря (КАТАПРЕС TTS).

Применяют клофелин для обезболивания в абдоминальной и ортопедической хирургии, травматологии, при родах, злокачественных опухолях, инфаркте миокарда, повреждении спинного мозга. Не вызывает эйфорию, психическую и физическую зависимость.

В анестезиологии клофелин вливают в вену, возбуждая &2-адренорецепторы

гладких мышц сосудов, может повышать АД на 5-15%, затем АД падает.

Клофелин вызывает седативный эффект и сухость во рту, редко вызывает отёк околоушной слюнной железы, расстройства сна, депрессию, брадикардию.

Внезапное прекращение приема клофелина приводит к быстрому освобождению норадреналина, депонированного в адренергических окончаниях. Это сопровождается психоэмоциональным возбуждением, подъёмом АД, тахикардией, аритмией, загрудинной и головной болью, боль в животе, потливостью. В тяжелых случаях возникают нарушения мозгового кровообращения и острая левожелудочковая недостаточность. Синдром отдачи появляется через 18-36ч. после прекращения терапии у больного в дозе больше 0,3мг. в сутки Отмену клофелина проводят постепенным снижением первоначальной дозы в течение 7-10 дней.

Симптомы интоксикации клофелином – заторможенность, гипотермия, головная боль, резкая слабость, гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, сужение зрачков, сухость слизистых оболочек, угнетение дыхания, кратковременная артериальная гипертензия, сменяемая ортостатической гипотензией, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние.

Принципы неотложной терапии:

- стабилизация состояния больного (интубация трахеи, ингаляция кислорода, преднизалон)

- в первые 4ч. промывают желудок с активированным углём

- назначение антагонистов (налоксон, атропин, блокатор D2-рецепторов дофамина метоклопрамид, блокатор рецепторов  серотонина 5-НТ3 ондансетрон)

- инфузионная терапия (реополиглюкин, раствор кристаллоидов, 10% раствор глюкозы)

- ускорение элиминации (гемосорбция)

Противопоказания клофелина:

- кардиогенный шок

- артериальная гипотензия

- атеросклероз сосудов головного мозга

- выраженной депрессии

Их не назначают людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности. Глазные капли клофелин противопоказаны при атеросклерозе сосудов головного мозга и выраженной артериальной гипотензии (всасываясь слизистой оболочкой глаз, клофелин вызывает снижение АД, брадикардию, сухость во рту, сонливость).   

ГУАНФАЦИН (ЭСТУЛИК) – агонист центральных пресинаптических &2-адренорецепторов. Он уменьшает сосудистое сопротивление сильнее клофелина, повышает ударный объём крови, снижает в крови содержания холестерина, триглицеридов и неэстерифицированных жирных кислот. Обладает высокой липофильностью. Он хорошо всасывается из полости рта, кишечника, с поверхности слизистых оболочек и кожи. Связь с белками крови – 20-40%. Половина дозы инактивируется в печени, другая половина – выводится почками в неизменном виде. Период полуэлиминации- 12-24ч. вследствие этого реже вызывает синдром отдачи и протекает в мягкой форме, удлиняется при почечной недостаточности. Принимают внутрь, длительность его действия-24ч., для курсового лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания гуанфацин:

- кардиогенный шок

- артериальная гипотензия

- атеросклероз сосудов головного мозга

- выраженной депрессии

Не рекомендуют назначать детям до 12 лет, нельзя сочетать с алкоголем.

МЕТИЛДОПА (АЛЬДОМЕД, ДОНЕГИД)- декарбоксилирует в метилдофамин, затем окисляется в ложный медиатор-метилнорадренолин, который активирует пресинаптические &2-адренорецепторы в сосудодвигательном центре, уменьшая его возбудимость и ослабляет симпатическую импульсацию к сердцу, сосудам и другим внутренним органам.

У молодых людей с неосложненной артериальной гипертензией метилдопа снижает периферическое сосудистое сопротивление без значительного влияния на сердечный выброс и частоту сокращений, у пожилых пациентов уменьшается сердечный выброс в результате брадикардии и ослабления сокращений сердца. Препарат, расширяя артерии, снижает АД без выраженных ортостатических явлений, улучшает мозговой и почечный кровоток, обладает седативным действием.

Метилдопа уменьшает в крови содержание норадреналина и активность ренина. При длительной терапии вызывает псевдотолерантность, нарушая почечную экскрецию ионов натрия и воды.

После приёма внутрь всасывается 50% дозы метилдопа при участии транспортных белков, концентрации в крови наступает через 2-3ч., проникает через гемаэнцефалический барьер активным транспортом. В печени образует коньюгаты с серной кислотой. Неизмененный препарат и сульфаты выводится почками. Период полуэлиминации составляет около 2ч., при заболеваниях почек до 6ч.

Гипотензивное действие через 6-8ч., после приема, стабилизируется на 2-5 день и сохраняется 24-48ч. после отмены. Это обусловлено медленным проникновением препарата в головной мозг и образованием активного метаболита - метилнорадреналина. Метилдопа медленно покидает цнс.

Назначают внутрь при артериальной гипертензии, можно во время беременности для снижения АД.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: депрессия, паркинсонизм, брадикардия, ортостатическая гипотензия, аутоиммунной гемолитической анемией, гепатотоксической нарушений с холестазом и желтухой., половая дисфункция, повышает секрецию пролактина, реже может быть - лейкопения, тромбоцитопения, анемия, синдром типа красной волчанки, миокардит, панкреатит.

МОКСОНИДИН (ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ) – агонист имидазолиновых I1-рецепторов. Сосудодвигательный центр продолговатого мозга регулирует АД при участии пресинаптических рецепторов – имидазолиновых I1-рецепторов и &2-адренорецепторов. Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, препятствуют выделению норадреналина к прессорным нейронам, что сопровождается снижением центрального симпатического тонуса и ростом тонуса блуждающего нерва.

МОКСОНИДИН-агонист I1рецепторов препятствуют активации сосудодвигательного центра, усиливает барорефлекс, снижает в крови активность ренина, содержания норадреналина, тормозит реабсорбцию ионов натрия и воды. Уменьшает систолическое и диастолическое АД без ортостатических явлений, предотвращают утренний подъем АД, снижают давление в легочной артерии, частоту сердечных сокращений, увеличивают ударный объём крови и эластичность крупных артерий. При курсовом лечение вызывает фиброз левого желудочка, уменьшают жажду, аппетит, уровень холестерина. У больных с сахарным диабетом  снижает инсулин и улучшает толерантность к глюкозе. Применяют при артериальной гипертензии, в том числе и старше 65 лет и пациентов с метаболическим синдромом (СД 2 типа, ожирение), лечение в течение 2х лет не сопровождается привыканием. Может вызвать астению, сонливость, сухость во рту, уменьшение потенции, диспепсические  нарушения и аллергические реакции. Противопоказаны при слабости синусного узла, аритмии, выраженной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, печеночной и почечной недостаточности. Не назначают амбулаторно людям, профессия которых требует высокой психической и двигательной активности.

2. Средства, влияющие на фибринолиз. Классификация фибринолитических средств. Механизм фибринолитической активности. Представители. Показания к применению. Осложнения.

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, способны растворять уже образовавшиеся тромбы, они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации.

В группе тромболитических средств различают фибриннеспецифические и фибринспецефические препараты.

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови, могут вызывать кровотечения.

ФИБРИНОЛИЗИН – тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент. Лекарственный препарат получают из плазминогенна крови человека. Он катализирует экзотромболизис - медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба, растворяет венозные тромбы в течение 5-7 дней, артериальные тромбы в первые сутки после их образования. Продукты распада фибрина тормозят свертывания крови, ингибируя фибрин, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов. Разрушает фибриноген и тромбин в циркулирующей крови. При приеме препарата могут возникать кровотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин применяют редко.

АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА СТРЕПТОКИНАЗА (АВЕЛИЗИН, КАБИКИНАЗА, СТРЕПТАЗА, ЦЕЛИАЗА)- одноцепочный полипептид, получают из культуры B-гемолитического стрептококка группы С.

Стрептокиназа активируется после ковалентного связывания с плазминогеном, который активирует вторую молекулу плазминогена, образует плазмин внутри тромбов и в циркулирующей крови. Стрептокиназа катализирует эндотромблизис, а так же лизис фибриногена. После введения стрептокиназы создается “литическое состояние”, повышенный уровень продуктов деградации фибрина и фибриногена. Период полуэлиминации стрептокиназы составляет 15-25мин., а плазминоген - несколько часов.

Стептокиназа как белок бактериального происхождения обладает антигенными свойствами. В крови любого человека циркулируют антитела против стрептокиназы, что обусловлено большой распространенностью стрептококковых инфекций. Аллергические реакции возникают даже при первом введении стрептокиназы. В дальнейшем титр антител постепенно нарастает и через несколько недель достигает пика. Противострептокиназные антитела становятся причиной аллергических реакции толерантностью к стрептокиназе. Эффективность терапии зависит от титра антител. Не рекомендуется повторное введение стрептокиназы после проведенного лечения и перенесенной стрептококковой инфекции. Для профилактики анафилактического шока у чувствительных больных перед вливанием стрептокиназы вводят в вену преднизолон или противогистаминные средства.

УРОКИНАЗА (АББОКИНАЗА, УРОКИДАН) – активатор плазминогена урокиназного типа. Синтезируется в форме проукиназы в эндотелии сосудов и эпителии почечных канальцев. Была выделена из мочи человека. Это одноцепочечный гликопротеин, превращается под влиянием сериновых протеаз в 2х.цепочную урокиназу, цепи которой соединены одной дисульфидной связью.

Различают 2 формы урокиназы – низкомолекулярную и высокомолекулярную. Лекарственный препарат урокиназы (низкомолекулярная форма) получают из культуры ткани почек эмбриона человека или методом генной инженерии.

Урокиназа активирует плазминоген, связанный с фибрином тромбов, лизирует фибрин. Период полуэлиминации 15-20 мин. Урокиназа как фермент человека не стимулирует продукцию антител и редко вызывает аллергические реакции.

ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - активируют плазминоген.

ПРОУРОКИНАЗА (САРУПЛАЗА) – одноцепочечный активатор плазминогена урокиназного типа.

Проурокиназа в присутствии фибрина тромбов преобразуется в урокиназу, поэтому селективно активирует плазминоген, связанный с фибрином. Растворяет тромбы, не уменьшая содержание фибриногена в циркулирующей крови.

АНИЗОИЛИРОВАННЫЙ (АЦИЛИРОВАННЫЙ) КОМПЛЕКС ПЛАЗМИНОГЕН – СТРЕПТОКИНАЗА (АНИСТРЕПТЛАЗА, ЭМИНАЗА)- неактивное соединение стрептокиназы и ацитилированного плазминогена человека. Взаимодействует-с эндогенным плазминогенном только после освобождения от ацильного фрагмента в присутствии фибрина тромбов. Период полуэлиминации 70-120мин. Редко вызывает кровотечения, но обладает антигенными свойствами - провоцирует аллергические реакции и инактивируется противострептокиназными антителами. Лечение противопоказано после применения стрептокиназы.

ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА (АЛТЕПЛАЗА, ДУТЕПЛАЗА) сериновая протеаза, синтезируется в эндотелии сосудов и секретируется в кровь в виде одноцепочечной молекулы, которая превращается в 2х цепочнуюформу. Препарат получают из ткани матки человека или методом генной инженерии. Редко вызывает кровотечение и лишен антигенных свойств.

ПОКАЗАНИЯ ТРОМБОЛИТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ: инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, переферические артериальные тромбозы, тромбозы печеночных и почечных вен, тромбоз центральной вены сетчатки, тромбоз трехстворчатого клапана сердца.

Тромболитические средства вводят в вену, по показанию их комбинируют с гепарином, кислотой ацетилсалициловой, В-адреноблокаторами. Лечение проводят под контролем протромбинового времени, уровня фибриногена и продуктов его деградации, гематокрита, количества тромбоцитов в крови.

Побочные эффекты- кровотечения. При опасных для жизни кровотечениях на фоне тромболитической терапии вливают в вену 2-4ЕД свежезамороженной плазмы; 100ЕД криопреципитата, ингибиторы фибринолиза- кислоты аминокапроновую, аминометилбензойную, антиферментные средства. Может быть, разрыв миокарда и желудочковые аритмии вследствие реперфузионного синдрома после реканализации коронарных артерий. Фибринолизин и препараты стрептокиназы вызывают аллергические реакции и артериальную гипотензию.

Тромболитические средства не применяют при сосудистых заболеваниях головного мозга, обширных ожогах, переломах костей, тромбозе глубоких вен нижних конечностей и наличии тромба в полостях сердца.

3.Антиатеросклеротические средства. Классификация. Анионообменные смолы. Никотиновая кислота. Механизмы действия, спектр действия, побочные эффекты.

В течение всей жизни на стенках сосудов откладывается жироподобное вещество — холестерин. Отложения холестерина сужают просвет сосудов, что нарушает питание тканей кровью и ведет к разрушению организма. Данное заболевание называют атеросклерозом, может стать причиной ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта, некоторых видов рака, импотенции, старческого слабоумия.

Противоатеросклеротические средства – это средства, предупреждающие развитие атеросклероза. Различают средства:

1. Снижающие в крови содержание атерогенных липопротеинов (холестирамин, колестипол, клофибрат, кислота никотиновая, ловастатин и мевастатин                                                                                                                       2.Препятствующие повреждению интимы кровеносных сосудов.

ХОЛЕСТИРАМИН—анионообменные смолы, которая при приеме внутрь образует, комплексы с желчными кислотами и препятствует их всасыванию в кишечнике. В связи с этим в печени увеличивается образование желчных кислот из холестерина и снижается его содержание. В качестве ответной реакции на снижение уровня холестерина в печени повышается образование рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Циркулирующие в крови и выполняющие роль переносчика холестерина ЛПНП, соединяясь с указанными рецепторами, подвергаются рецепторзависимому эндоцитозу, вследствие чего их содержание в крови снижается. В связи с этим в крови может повышаться уровень липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП), являющихся предшественниками ЛПНП, и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), являющихся предшественниками ЛППП. Сходными с холестирамином свойствами обладает КОЛЕСТИПОЛ.

КЛОФИБРАТ активирует липопротеинлипазу, которая способствует превращению ЛПОНП в ЛППП и ЛППП в ЛПНП. Вследствие этого в крови снижается содержание ЛПОНП и ЛППП. Уровень ЛПНП при применении клофибрата может снижаться, не изменяться или повышаться. Имеются также данные об угнетающем влиянии клофибрата на синтез холестерина. НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА оказывает противоатеросклеротическое действие в дозах во много раз превышающих те, в которых она используется в качестве витаминного средства. В высоких дозах никотиновая кислота угнетает активность триглицеридлипазы жировых и мышечных клеток и тем самым нарушает расщепление триглицеридов в них, что ведет к снижению образования жирных кислот. В результате этого синтез триглицеридов и соответственно ЛПОНП в печени угнетается. Поскольку ЛПОНП являются предшественниками ЛППП, а те, в свою очередь, предшественниками ЛПНП, в крови понижается содержание не только ЛПОНП, но и ЛППП и ЛПНП, т.е. всех атерогенных липопротеинов. Уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) под влиянием никотиновой кислоты повышается.

ЛЕВАСТАТИН И МЕВАСТАТИН (компактин) нарушают синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению образования рецепторов ЛПНП. Наступающее вследствие этого усиление рецепторзависимого эндоцитоза ЛПНП сопровождается уменьшением их содержания в крови. Ловастатин и мевастатин снижают также уровни ЛПОНП и ЛППП в крови. Уровень ЛПВП при этом повышается.

К средствам препятствующих повреждению интимы кровеносных сосудов, относятся: ПАРМИДИН, АНТИАГРЕГАНТЫ И АНТИОКСИДАНТЫ. ПАРМИДИН препятствует повреждению эндотелия сосудов, блокируя действие брадикинина. Способствует регенерации поврежденных эластичных и мышечных волокон стенки сосудов. Противоатеросклеротическое  действие АНТИАГРЕГАНТОВ

(ацетилсалициловой кислоты, антурана и др.) связано, с тем, что, угнетая агрегацию тромбоцитов, препараты данной группы нарушают выделение из тромбоцитов биологически активных веществ, повреждающих интиму сосудов. Одной из причин повышения агрегации тромбоцитов может быть нарушение синтеза эндогенного антиагреганта простациклина в сосудистой стенке вследствие ингибирования фермента простациклинсинтетазы перекисями липидов. В связи с этим противоатеросклеротическое действие оказывают антиоксиданты, в частности препараты витамина Е, предупреждающие образование перекисей липидов. Поскольку развитию атеросклеротического поражения кровеносных сосудов способствует повышение АД, для профилактики атеросклероза при артериальной гипертензии используют гипотензивные средства. Антиатеросклеротическими свойствами обладают также препараты гормонов щитовидной железы тироксин и трийодтиронин, которые способствуют катаболизму холестерина.

Показания и противопоказания:

Холестирамин показан при II типе гиперлипопротеинемии, характеризующемся повышением уровня ЛПНП, и противопоказан при III и IV типе, при которых отмечается повышение уровней соответственно ЛППП и ЛПОНП.

Клофибрат эффективен при III типе, а также при IV типе гиперлипопротеинемии, для которых характерно повышение уровней ЛПНП и ЛПОНП.

Никотиновую кислоту, ловастатин и мевастатин применяют при всех типах гиперлипопротеинемии.

Побочным эффектом холестирамина: тошнота, запоры, нарушение всасывания жирорастворимых веществ, и ряда лекарственных препаратов (фенобарбитала, гидрохлоротиазида, сердечных гликозидов, антикоагулянтов непрямого действия и др.).

Клофибрат вызывает тошноту, рвоту, понос, головные и мышечные боли, аритмии сердца, задержку желчеотделения с образованием желчных камней. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек, при беременности; при сочетании с антикоагулянтами дозу клофибрата снижают.

Применение никотиновой кислоты в высоких дозах может сопровождаться тошнотой, расширением кровеносных сосудов (особенно сосудов кожи лица, рук), снижением АД, гиперпигментацией и зудом кожи, нарушениями функции печени, гипергликемией, гиперурикемией. Относительными противопоказаниями к назначению этого препарата являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, подагра, сахарный диабет. При использовании пармидина возможны тошнота, головная боль. Левостатин обычно хорошо переносится больными, однако возможны тошнота, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, анорексия, повышение в крови уровня печеночных аминотрансфераз; головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии; редко — миалгии, миопатии, гепатит.

Дозы, способы применения: Кислота никотиновая (ниацин, витамин РР, витамин В3 и др.) — таблетки по 0,05 г. Назначают внутрь вначале по 0,1 г 3 раза в день (во время еды). Через 1—3 нед дозу постепенно увеличивают до 3—5 г в сутки. Клофибрат (липомид, микслерон, атромидин и др.) — капсулы по 0,25 г. Принимают внутрь по 0,5—0,75 г 3 раза в день (после еды). Лечение проводят курсами по 20—30 дней. Ловастатин (мевакор, медостатин) — таблетки по 20 и 40 мг. Назначают внутрь по 10—20 мг 1 раз в сутки (вечером во время еды); при необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг. Пармидин (продектин, ангинин и др.) — таблетки по 0,25 г. Назначают внутрь по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день. Курс лечения 2—6 мес. Холестирамин — порошок. Применяют внутрь по 12—16 г в сутки в 3—4 приема.

4.Тетрациклины и левомицетин. Механизмы действия, спектр действия, побочные эффекты

ТЕТРАЦИКЛИНЫ обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудитиелей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей – чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших – возбудителей амебной дизентерии. На синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют.

Механизм противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Сa2+), образуя с ними соединения, и ингибируют ферментные системы. Оказывают бактериостатическое влияние, активны в отношении размножающихся бактерий.

Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки.  Абсорбция неполная, но достаточная, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации(2-4ч.). Образуют хелатные соединения с ионами кальция, железом, алюминием, которые не абсорбируются. Поэтому всасывание тетрациклинов нарушается при содержании в пище этих ионов. Небольшое количество обнаруживается в печени и костях. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью подвергается повторному всасыванию из тонкой кишки.