Возбудитель антропозоонозной чумы

Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия

Кафедра микробиологии, вирусологии и биотехнологии

 

 

 

Курсовая  работа

по ветеринарной микробиологии и иммунологии

На  тему: Возбудитель антропозоонозной чумы

 

 

 

 

 

 

 

Выполнила:

Студентка 3 курса

148 «Б» группы

Соснина Е.А.

Проверила:

Доцент Ботникова  Н.М.

 

 

Нижний Новгород 2012 г.

 

 Введение

Постоянная угроза заноса чумы на территорию России усугубляется резким ухудшением экологической обстановки во многих регионах, межнациональными вооруженными конфликтами, тяжёлым  социально-экономическим положение  населения, развалом системы здравоохранения  и небывалым ранее увеличением  объема торговли с зарубежными странами и туризма. Беспокойство вызывает также  бедственная ситуация, сложившаяся  в некогда мощной противочумной  службе, столетие которой исполняется  в этом году. В общем, почва для  возникновения эпидемических осложнений весьма благоприятна и все это  определяет актуальность исследования возбудителя чумы.

В прежние годы нам так  долго внушали, что такие инфекции, как чума и холера, у нас полностью  ликвидированы, что вспышки холеры в 1965 г. в Каракалпакии и в 1970-1971 гг. в Астрахани, Одессе, Махачкале и  других южных городах страны застали  всех врасплох. И то, что они охватили огромную территорию, в определенной мере было связано с забвением  этих инфекций, неумением своевременно поставить правильный диагноз. Жаль, если уроки относительно недавнего  прошлого не пошли впрок! А ведь чума - не холера, но подобно ей всегда приходит неожиданно.

 С момента возникновения  чумы в Гонконге (1894 г.) к возможности  её заноса в Россию стали  готовиться очень серьезно и  даже посылали врачей в районы, где регистрировались случаи  этого заболевания, чтобы лучше  изучить методы борьбы с ним.  Выражением особой озабоченности  Правительства России по поводу  чумы явилось, в частности создание "Комиссии о мерах предупреждения  и борьбы с чумной заразой,  учрежденной в 1897 г. под председательством  Принца Александра Петровича  Ольденбургского...". Это же нашло отражение в появлении большого числа книг, журнальный статей и газетных публикаций.

 

 

Антропозоонозная  чума

Антропозоонозная чума – острая природно-очаговая болезнь, характеризующаяся септицемией, поражением лимфатической системы, тяжелой интоксикацией. Болеют верблюды, человек. В естественных условиях болеют 300 видов грызунов, которые поддерживают эпидемиологическую и эпизоотологическую напряженность. Здоровых животных заражают переносчики, в первую очередь блохи.

Классификация возбудителей:

Сем. Entorobacteriaceae

Род Yersinia

Виды:

Y. Pestis возбудитель антропозоонозной чумы – болеют верблюды, человек, грызуны.

Y. Pseudotubercuulosis – возбудитель псевдотуберкулеза.

Y. Enterocolitica возбудитель кишечного иерсисниоза.

Восприимчивые животные: верблюды, ослы, мулы, кошки, собаки, свиньи, овцы, козы.

Патогенез и факторы вирулентности

Возбудитель в организм проникает различными путями: алиментарным, респираторным, трансмиссивным (через  насекомых);

в организме возбудитель  попадает в регионарные лимфатические  узлы и вызывает там воспалительный процесс 

первичный бубон. В результате гематогенного заноса возбудитель  в различных лимфатических узлах  образует вторичные бубоны, развивается  геморрагическая септицемия.

Методы  диагностики

Бактериологический метод:

Материал для исследования:

 при жизни – пунктат из лимфатических узлов, мокрота;

 посмертно – паренхиматозные  органы, лимфатические узлы.

Микроскопия:

методы окраски: метиленовой  синью и по Романовскому-Гимзе;

микрокартина: полиморфные  палочки, располагаются одиночно и  в виде цепочки длиною до 1-2 мкм. При окраски метиленовой синью – биполярны;

грамотрицательные;

спор не образуют;

капсулу образуют на питательных  средах;

неподвижны.

Культивирование:

посев на питательные среды:МПБ, МПА (со стимуляторами – кровь, сульфат натрия);

особенности выделения  культуры:

 оптимальная температура  28-30oС,

 срок культивирования  18-20 часов

Культуральные свойства:

 на МПБ – агглютинационный рост с поверхностно нежной пленкой, которая при легком движении опускается на дно,

 на МПА – блестящие,  серо-белые колонии, прозрачные  с мелкозернистым центром,

Биохимические свойства:

 обладают сахаролитическими свойствами, образуют сероводород, не образуют индола.

 Биопроба: заражают подкожно белых мышей и морских свинок.

Серологическая диагностика  имеет ограничения:

 можно использовать  РСК, РНГА

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Схема лабораторной диагностики  антропозоонозной чумы

 

  

Антропозоонозы

В природе существует целый  класс инфекционных болезней, в одинаковой мере опасных как для человека, так и для животных - АНТРОПОЗООНОЗЫ - (от греч. аntropos - человек,  zoon - животное и nosos - болезнь) - группа инфекционных и инвазионных болезней, общих для человека и животных (сибирская язва, туберкулез, бруцеллез, листериоз, лептоспироз, бешенство, ящур, туляремия и множество других). По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время насчитывается более 150 зооантропонозных болезней (включая инвазионные). Зоонозы представляют собой болезни, возбудители, которых в филогенезе адаптировались только к определенным видам животных. Возбудители зоонозов не патогенны для человека, так как в процессе эволюции приобрели избирательную способность паразитировать в организме определенных видов животных (чума свиней, чума крупного рогатого скота, мыт). Возбудители же антропозоонозов приспособились к паразитированию, как у человека, так и у определенных видов животных. В медицинской литературе болезни этой группы иногда называют зоонозами. При антропозоонозах складываются довольно сложные отношения между эпидемическими и эпизоотическими процессами. Общей чертой является то, что возбудители антропозоонозов включаются в круговорот инфекции (инвазии) у людей и животных, изменяясь в соответствии с эволюцией человека и животных. Источником антропозоонозов для человека являются, прежде всего, животные, наиболее близкие к нему по своим биологическим признакам: теплокровные чаще, чем холоднокровные, млекопитающие чаще, чем птицы; животные всеядные (грызуны, свиньи) чаще, чем травоядные и плотоядные. Наибольшую, опасность представляют те животные, с которыми человек часто соприкасается в процессе хозяйственной деятельности и в быту: сельскохозяйственные и комнатные животные, грызуны, а также дикие животные - объекты охоты. Работа ветеринарных специалистов имеет не только экономическое, позволяющее снизить заболеваемость и падеж продуктивного сельскохозяйственного скота и птицы, но и социальное значение, так как оберегают людей от болезней, общих для человека и животных. Как бы ни был велик экономический ущерб, наносимы инфекционными болезнями животных, он не может сравниться с потенциальным ущербом, который могут нанести антропозоонозные заразные болезни здоровью человека.

 

    Передача антропозоонозов от человека к человеку происходит разнообразными путями. Некоторые антропозоонозы могут возникать в условиях тесного бытового контакта, связанного с уходом, кормлением, эксплуатацией, промысловой охотой и оказанием больным животным лечебной помощи; могут передаваться через продукты, получаемые от больных животных или микробоносителей при жизни (молоко, сыр, масло, яйца, шерсть), или продукты, используемые после убоя животных (мясо, щетина, кожа, пух, перо). Возбудителей инфекции могут переносить насекомые и кровососущие членистоногие паразиты животных, способные нападать также на человека.

    Многие антропозоонозы характеризуются природной очаговостью (чума верблюдов, туляремия, лейшманиоз, лептоспироз). Природные очаги антропозоонозов бывают в разных по характеру географических ландшафтах, в которых они связаны с определенными биотопами. Очаги антропозоонозных трансмиссивных болезней могут оставаться необнаруженными неограниченно долгое время; проявляются они тогда, когда на их территорию проникают люди, восприимчивые к соответствующей инфекции. Переносчиками возбудителей в этих очагах являются многие дикие животные (зайцы, суслики, кроты, мыши и др.) и паразитирующие на них кровососущие насекомые (комары, слепни, блохи) и клещи. Членистоногие (клещи) могут быть не только переносчиками антропозоонозов, но  и хранителями их возбудителей в тех случаях, когда они длительно живут и размножаются в организме переносчиков, проходя определенные циклы развития. Для антропозоонозных природноочаговых болезней характерно преимущественное распространение в теплое время года (сезонность), что связано с более широким общением в этот период домашних и диких животных с источниками инфекции и активностью переносчиков.

  Борьба с антропозоонозами носит многообразный характер. Она прежде всего должна быть направлена на своевременное выявление источников и очагов инфекции (инвазии) и организацию в этих очагах оздоровительных мероприятий. Большое значение в борьбе с антропозоонозами имеет соблюдение установленных ветеринарно-санитарных требований при заготовке и переработке продуктов животного происхождения и торговле ими на рынках. Существенным звеном профилактики антропозоонозов является борьба с переносчиками, плановое проведение предохранительных прививок, своевременная изоляция и лечение больных животных и проведение профилактических мероприятий среди лиц, имеющих то или иное общение с источниками антропозоонозных заболеваний. Борьба с антропозоонозами должна проводиться ветеринарной службой совместно с органами здравоохранения.

Иерсиниоз

Иерсиниоз - антропозоонозное заболевание; это означает, что передача возбудителя осуществляется как через людей, так и через животных.

Возбудитель:

     Возбудителем  иерсиниоза  являются бактерии – Yersinia  enterocolitica . Другими бактериями рода иерсиний, патогенными для человека являются: Yersinia pestis - возбудитель чумы; Yersinia psevdotuberculosis – возбудитель псевдотуберкулеза. Особенностью этих бактерий является чрезвычайная устойчивость к низким температурам: они способны размножаться при температурах от 0 до 40ºС, с легкостью переносят замораживание, однако при кипячении погибают в течение нескольких секунд. Основным резервуаром иерсиний является вода и почва. В воде при температуре 18-20 ºС бактерии способны жить в течение 40 дней, а при температуре ниже 4 ºС живут до 250 дней. В фекалиях, которые являются основным источником иерсиний, бактерии живут до 3 месяцев в замороженном состоянии, и в течение 7 дней при комнатной температуре.

    Опасность для  человека представляет то, что  иерсинии способны жить и размножаться в пищевых продуктах: особенно хорошо они сохраняются в свежих овощах – до 2 месяцев; кроме того, способны сохраняться в хлебе и молоке. Иерсиниям не страшны условия пониженной температуры холодильника – более того, при такой температуре (4-8 ºС) иерсинии лучше себя чувствуют и быстрее размножаются. Продуктами, наиболее часто подвергающихся заражению, являются овощи и корнеплоды – морковь, капуста, зеленый и репчатый лук. Кроме того, заражению подвергаются различные соления: квашеная капуста, соленые огурцы, помидоры. В засоленных овощах иерсинии сохраняются в течение 3-15 суток. В молочных продуктах – твороге, сыре – бактерии живут около 20 суток. Кроме того, при пастеризации иерсинии погибают только через 30 минут, поэтому нарушение режима пастеризации приводит к сохранению и накоплению иерсиний в пастеризованном молоке и других продуктах.

Механизмы заражения:

    Живущие в  почве и воде бактерии заражают  овощи и корнеплоды, при употреблении  в пищу которых может заразиться  человек или животное. Путь заражения  человека алиментарный, т.е. через  употребление в пищу зараженных  продуктов питания – овощей, молока, мяса (особенно свинины) или воды. Больной человек опасности для  окружающих не представляет.

Симптомы:

     Основные  формы иерсиниоза – это энтерит, энтероколит, мезаденит и терминальный илеит. Менее распространенные формы – это ангина, сепсис, вторичные очаги инфекции.

    Чаще всего  встречается энтерит и энтероколит,  которые представляют собой воспаление тонкого и толстого кишечника. И проявляются следующими симптомами:

Понос: жидкий, зловонный, до 10 раз в сутки; при поражении  толстой кишки (т.е. развитии энтероколита, количество кала становится меньше, частота  стула реже, появляется слизь, редко  – кровь). Понос продолжается в среднем 2 недели (от 1 суток до нескольких месяцев).

Лихорадка обычно субфебрильная (не выше 37,5 ºС), однако в некоторых случаях повышается до 39-40 ºС.

Увеличение лимфоузлов встречается почти при всех формах заболевания. Возбудители склонны к сохранению в лимфоузлах, образуя гнойное воспаление (микроабсцессы).

Схваткообразная боль в  животе является ведущим симптомом  при иерсиниозе, часто локализуется в нижней части живота справа, вызывая у врачей подозрение на острый аппендицит (что и является на самом деле терминальным илеитом – воспалением конечного отдела подвздошной кишки).

Тошнота и рвота

История изучения иерсиний

 Сам возбудитель  был открыт на 80 лет раньше, чем  стала известна клиника. Открыты  возбудители псевдотуберкулеза были в 1883 году Маллассе и Виньем. Двумя годами позже Эберг описал морфологические изменения, которые развивались в пораженных тканях и заметил сходство этих изменений с таковыми при туберкулезе (специфические гранулемы отличались от туберкулезных тем, что они, как правило, не обызвестлялись, казеозное перерождение, их наступало значительно быстрее, в окружении гранулем не были заметны гигантские клетки. Эти изменения назвали псевдотуберкулезом. Первое время псевдотуберкулезный микроб выделяли от животных (кошек, собак, грызунов). В 1889 году подробно описана морфология этого возбудителя. Несколько позже исследователь Златогор заметил что возбудитель имеет культуральные, биохимические, иммунологические сходства с возбудителем чумы. В 1959 году во Владивостоке возникла крупная вспышка охватившая 300 человек. Заболевание протекало с лихорадкой. Сыпью, поражением суставов. Инфекция имела сходство со скарлатиной. Этот диагноз был отвергнут. Было предположение что заболевание передается пищевым путем. Заболевание условно было названо дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой. Далее было установлено, что эта лихорадка встречается и в Хабаровском крае, Амурской области, на Сахалине. В настоящее время установлено, что болезнь эта встречается повсеместно. В 1966 году был установлено этиология дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки опытом самозаражения. Этот опыт произвел профессор ВМА Знаменский.

 Возбудителя кишечного  иерсиниоза обнаружили в 1923 году в США. В начале классифицировали как атипичные штаммы Posterella pseidotuberculosis. В 1972 году международный комитет по систематике бактерий ввел новое родовое название Yersinia, к которому были причислены возбудители, псевдотуберкулеза.

Иерсиниоз — инфекционная болезнь, относящаяся к зоонозам. Насчитывается 7 видов иерсиний. Из них патогенными для человека являются три вида. Это возбудитель чумы (Yersinia pestis), возбудитель псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), возбудитель кишечного иерсиниоза (Y. Enterocolitica).

По биохимическим и  культуральным свойствам Y. enterocolitica близка к Y. pseudotuberculosis.

 Иерсинии имеют антигенное родство с сальмонеллами, шигеллами, эшерихиями, протеями, а также с холерными вибрионами, возбудителями туляремии и бруцеллеза.

Инфекционная болезнь  иерсиниоз названа в честь А. Йерсена.

Заболевание может протекать  под видом дизентерии, гепатита, скарлатины, аппендицита, катара верхних  дыхательные путей.

 Биохимическая активность  гораздо выше у Yersinia enterocolitica чем у Yersinia pseudotberculosis. Различают 5 биохимических вариантов Yersinia enterocolitica , заболевание возникает при инфицировании 2, 3, 4 биоварами. При разрушении микробной клетки выделяется эндотоксин. 1 и 3 серовары Yersinia pseudotberculosis продуцируют экзотоксин. Иерсинии обладают набором факторов патогенности, то есть способны к адгезии, инвазии и к внутриклеточному паразитированию. Эти свойства выражены в большей мере у Yersinia pseudotberculosis. Yersinia pseudotberculosis более вирулентна, чем Yersinia enterocolitica. Возбудитель отличается полиморфизмом, биполярной окраской, грамотрицатвлен, капсул и спор не образует.

 Очень устойчивы к низкой температуре. В воде при температуре 18-20 градусов выживают более 40 дней, если температура опускается до 4 градусов — живут 250 дней. Могут сохраняться в пищевых продуктах (молоко, хлеб). Особенно хорошо сохраняются на свежих овощах (морковь, яблоки) — до 2 месяцев. В фекалиях в замороженном состоянии сохраняются до 3 месяцев, а при комнатной температуре 7 дней. Плохо переносят высушивание и нагревание. При температуре выше 60 градусов погибают через 30 минут, до 100 градусов — погибают сразу.

 Чувствительны к дезинфицирующим растворам в рабочих концентрациях.

Имеют 2 антигена — 0 (соматический) и Н. Yersinia pseudotberculosis имеют 2 антигена: S и R.

 По S-антигену они подразделяются на 6 , а по последним данным на 8 сероваров. В 90% случаев штаммы выделенные от человека принадлежат первому серовару, а в 9% случаев третьему серовару.

 R-антиген является общим с Yersinia pestis .

 Yersinia enterocolitica имеет 50 сероваров. В патологии человека имеют значение серовары О3, О5, О8, О9.

 Эти возбудители  чувствительны к антибиотикам  из группы левомицетина, аминогликозидов, тетрациклина, цефалоспоринов. К пенициллину и эритромицину они не чувствительны.

 Формы иерсиниоза

  • Желтушная (диф. диагноз с гепатитом)

 • Менингеальная

 • Катаральная 

 • Гастроинтестинальная 

 • Абдоминальная  (аппендикулярная, псевдоаппендикулярная)

 • Септическая или  генерализованная

 • Вторично-очаговая 

 • Артритическая 

 • Артралгическая

 • Гастроэнтероколитическая

 • Экзантемная

 • Скарлатиноподобная

Всем формам присущи  некоторые общие черты: острое начало, температура тепа повышается до 38-40 гр. лихорадка, интоксикация, боли в  животе, расстройство стула, высыпание  на коже, боли в суставах и мышцах, увеличение периферических лимфатических  узлов и печени, склонность к волнообразному течению с обострениями и рецидивами. Течение болезни может быть острым (до 3 мес.), затяжным (до 6 мес.) и хроническим (6 мес., 1,5 — 2 года).

 Могут быть тошнота  и рвота, стул жидкий зловонный,  до 10 раз в сутки. Может быть примесь слизи, крови обычно не бывает. В отличие от дизентерии нет также тенезмов, ложных позывов, спазма и болезненности ситовидной кишки. При аппендикулярной форме, кроме того, появляются симптомы аппендицита (иногда гнойного). Лейкоцитоз; СОЭ повышена.

 Ведущим симптомом  болезни является боль в животе. Она бывает настолько сильной,  что у части больных диагносцируется «острый живот» и они попадают под наблюдение хирурга.

 Иерсиниоз необходимо дифференцировать от гастроэнтероколитов другой этиологии (дизентерия, сальмонеллезы, эшерихиозы), псевдотуберкулеза, аппендицита.

 Желтушная форма развивается либо одновременно с гастроэнтероколитической, либо спустя 2-3 дня после дисфункции кишечника. При этой форме на первый план выступают симптомы поражения печени, развивается токсический гепатит. Жалобы на тяжесть и боли в правом подреберье, иногда зуд кожи. Появляется желтушность кожи и склер. Печень увеличена, болезненна при пальпации. Отмечается потемнение мочи, обесцвечивается кал. Определяется гипербилирубинемия и гипер- трансаминаземия.

Диф. диагноз с гепатитом:

 • Желтуха умеренная,  билирубин (прямой) увеличен в  3 раза 

 • АлАт повышена умеренно (10 раз)

 • Сулемовая и  тимоловая пробы в норме 

 • Кровь — нецтрофиллёз, сдвиг влево, повышена СОЭ

 • Лихорадка не  снижается, после появления желтухи 

 • Моча тёмная, а  кал — нормальный (т. к. не  сильное поражение печени)

 • Боли в проекции  лимфоузлов

 • Если форма смешанная  (часто желтушная + абдоминальная)  — то соответствующие симптомы (энтерит).

Катаральная форма. Диагноз ставится очень редко (например — в семье иерсиниоз (кишечный), а у одного — грипп; так вот вероятно — это не грипп, а просто катаральная форма иерсиниоза (лихорадка больше 5 дней)). Специфичной симптоматики НЕТ.

Гастроинтестинальная  форма является преобладающей у  взрослых. Начало обычно острое, в отдельных  случаях подострое или постепенное. Появляются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта и признаки интоксикации. Больных беспокоят боли в животе различной интенсивности, периодические или схваткообразные, локализующиеся в эпигастральной области или вокруг пупка, отмечаются тошнота, повторная рвота, вздутие живота. Стул от 4-5 до 15-20 раз в сутки, испражнения жидкие, зловонные, иногда с примесью слизи и крови. Возможны тенезмы, ложные позывы. Может развиться обезвоживание. Интоксикация, проявляющаяся ознобом, повышением температуры, головной болью, головокружением, слабостью, потливостью, снижением аппетита, ломотой в мышцах и костях, предшествует симптомам поражения желудочно-кишечного тракта или присоединяется через несколько часов после начала заболевания. В некоторых случаях отмечаются легкие катаральные явления (небольшая боль или першение в горле, насморк, редкий сухой кашель, охриплость голоса), которые предшествуют желудочно-кишечным расстройствам, а иногда сохраняются и на их фоне. При осмотре нередко выявляется локальная болезненность в правой подвздошной области, почти у половины больных уже с первых дней болезни обнаруживается увеличение печени. Наблюдаются гиперемия или бледность кожи лица, инъекция, иногда субиктеричность склер, гиперемия конъюнктив; в отдельных случаях — гиперемия слизистой оболочки полости рта и глотки, пятнистая энантема на мягком небе, редко полиаденопатия. Язык в первые дни обложен, к 5-6-му дню становится чистым, с «малиновым» кончиком. Частота пульса соответствует повышению температуры тела, АД снижается лишь при значительном обезвоживании или резкой интоксикации.

 Течение этой формы  иерсиниоза обычно легкое или средней тяжести. Температура нормализуется к 4-5-му дню болезни, клиническое выздоровление наступает в большинстве случаев к концу 1-й недели Редко заболевание протекает волнообразно и продолжительность увеличивается до 3-4 нед.

 Обострения и рецидивы  редки. Возможно стертое течение  без интоксикации, с нормальной  или субфебрильной температурой, с незначительными, кратковременными  болями в животе или без  болей; стул 2-3 раза в сутки,  испражнения могут быть кашицеобразными.  Очень тяжелое течение с выраженной  интоксикацией, температурой до 40°, резким обезвоживанием встречается  редко. 

 Абдоминальная форма  (аппендикулярная, псевдоаппендикулярная) форма чаще наблюдается у детей. Начальные проявления могут быть такими же, как при гастроинтестинальной форме: лихорадка, интоксикация, умеренные боли в животе, тошнота, рвота, учащенный жидкий стул, иногда и катаральные явления. Через 1-3 дня рвота и понос прекращаются, но появляются (или усиливаются) боли в правой подвоздошной области или вокруг пупка. Заболевание может начинаться с возникновения сильных болей в животе без определенной локализации, которые в сроки от нескольких часов до 1-2 дней локализуются в правой подвздошной области. При пальпации живота кроме резкой болезненности в илеоцекальном углу выявляются напряжение мышц и другие симптомы раздражения брюшины. У детей иногда удается пальпировать болезненные увеличенные мезентериальные лимфатические узлы. При исследовании крови обнаруживают лейкоцитоз. При описанной клинической картине часто диагностируют острый аппендицит. У половины больных при абдоминальной форме отмечается сыпь на коже, иногда увеличиваются периферические лимфатические узлы, появляются боли в мышцах и суставах, увеличивается печень.

 Продолжительность  этой формы обычно 3-4 нед., заболевание заканчивается, как правило, выздоровлением. Абдоминальная и гастроинтестинальная формы иерсиниоза могут перейти в генерализованную.

 Септическая, или  генерализованная форма начинается остро, в отдельных случаях постепенно. Наиболее частыми ранними проявлениями болезни бывают познабливание или озноб, головная боль, головокружение, боль при движении глазных яблок, слабость, снижение аппетита, ломота в мышцах, лихорадка в сочетании с катаральными явлениями (боль в горле, заложенность носа, сухой кашель). Через несколько дней (иногда с 1-го дня) появляются боли в эпигастральной области или вокруг пупка, иногда в правом подреберье и тошнота. У половины больных стул учащается до 2-3 раз в день, испражнения кашицеобразные или жидкие, без примесей; реже наблюдается рвота (1-2 раза в день). Характерны отвращение к еде, неприятный вкус, горечь и сухость во рту, утрата вкусовых ощущений. Разгар заболевания при этой форме наступает обычно к 3-4-му дню болезни, иногда позднее. Температура может повышаться до 39-40°, повторяются ознобы, усиливаются головная боль и другие симптомы интоксикации. Температурная кривая чаще всего имеет волнообразный характер, реже постоянный или ремиттирующий.

 Продолжительность  лихорадочного периода колеблется  в широких пределах: от 2 дней до 7 мес., у большинства больных не  превышает 2 недель. Одним из наиболее  частых симптомов при генерализованной форме иерсиниоза является сыпь. Чаще всего высыпания на коже появляются на 2-3-й день от начала болезни, но возможны в сроки от нескольких часов до конца 2-й недели. Они располагаются на груди, животе, спине, руках и ногах; характерна локализация сыпи на ладонях и подошвах, при этом больные ощущают жжение (иногда независимо от наличия сыпи), возникают отечность и гиперемия кожи. Нередко высыпания локализуются на лице, могут группироваться вокруг коленных, локтевых, голеностопных, плечевых суставов. Почти у половины больных отмечается легкий зуд кожи. По характеру сыпь чаще всего бывает мелкоточечной, реже мелко- и крупнопятнистой, иногда папулезной, петехиальной, уртикарной, типа узловатой эритемы, полиморфной. Отдельные элементы сыпи могут сливаться в сплошную эритему. Длительность периода высыпания чаще всего составляет 1-4 дня, но сыпь может быть эфемерной или сохраняться в течение 1-2 нед. Возможны подсыпания в различные сроки болезни, причем характер и локализация сыпи каждый раз могут быть различными. С 12-15-го дня болезни обычно начинается крупно- и мелкопластинчатое шелушение кожи пальцев рук и ног или отрубевидное шелушение кожи лица, бедер, плеч.

 Вторым по частоте  симптомом является поражение  суставов. Обычно артралгии развиваются  на 3-4-й день он начала заболевания,  иногда через 2-4 нед. Поражаются коленные, плечевые, голеностопные, лучезапястные, межфаланговые суставы. Боли возникают в нескольких суставах сразу. Интенсивность артралгии от слабой до умеренной, длительность от нескольких дней до 1-2 мес., характерна их волнообразность. Возможны артриты, особенно мелких суставов, появляются различной интенсивности боли в мышцах спины, ног, шеи, в пятках и подошвах при ходьбе.

 При осмотре больных  в начальном периоде выявляют  гиперемию кожи лица и шеи,  инъекцию склер, гиперемию конъюнктив, иногда пятнистую энантему на  мягком небе, с 3-4-го дня болезни  — «малиновый» язык.

 У части больных  увеличиваются и становятся болезненными  периферические лимфатические узлы, чаще передне- и заднешейные, подчелюстные, реже — подмышечные и паховые, возможно увеличение миндалин. В легких нередко выслушиваются сухие хрипы.

 Наблюдаются колющие  боли в области сердца, тахикардия (даже при нормальной температуре), на ЭКГ — изменения, свидетельствующие  о дистрофических изменениях  миокарда, инфекционной кардиопатии, в редких случаях миокардите.

 У подавляющего большинства  пациентов с 3-6-го дня болезни  увеличивается печень, реже селезенка.  При пальпации живота у 1/3 больных  выявляют болезненность и урчание  в илеоцекальной области.

Иногда больные отмечают рези и боли при мочеиспускании, которое становится учащенным. В  разгар заболевания возможно ухудшение  зрения вследствие развития увеита, иридоциклита. Характерны различные вегетативные расстройства: сильная потливость, чувство жара, похолодание рук и ног, парестезии, лабильность АД и частоты пульса, головокружение; причем они возникают обычно в начале реконвалесценции. Некоторые больные теряют в весе до 5-10 кг даже при непродолжительном течении болезни. Период реконвалесценции длительный, долго сохраняются астения, слабость, снижение работоспособности, вегетососудистая дистония, нарушения сна, боли в суставах, мышцах, области сердца.

 В отдельных случаях  наблюдается септический вариант  генерализованной формы иерсиниоза. Он развивается обычно у лиц с различными сопутствующими заболеваниями (сахарным диабетом, циррозом печени, туберкулезом, хроническим алкоголизмом, болезнями крови, эндокринопатиями) и иммунодефицитными состояниями (врожденными или приобретенными). Характерно тяжелое, длительное ациклическое (21/2-6 мес. и дольше) течение с высокой (40° и выше) лихорадкой гектического типа, выраженной интоксикацией, потрясающими ознобами, профузными потами, гепатоспленомегалией, желтухой, сильными болями в животе, обильной (нередко геморрагической) сыпью, полиартритами, миокардитом, пневмонией, пиелонефритом. Выявляются обычно менингеальный синдром, а в ряде случаев и очаговые симптомы поражения ц. н. с., что свидетельствует о развитии менингоэнцефалита. Гемограмма характеризуется нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, вплоть до миелоцитов, значительным увеличением СОЭ, нередко анемией. Летальность при этих вариантах течения иерсиниоза достигает, несмотря на лечение антибиотиками, 30-60%. В благоприятных случаях выздоровление наступает очень медленно.

Общая продолжительность  заболевания от 2 мес. до 11/2-2 лет.

Вторично-очаговая форма  не является самостоятельной, а может  развиться после любой из описанных  форм иерсиниоза. При этом заболевание может протекать субклинически, либо первые проявления иерсиниоза (например, гастроэнтерит) и возникшие затем очаговые поражения бывают отделены друг от друга длительным периодом, в течение которого самочувствие остается хорошим. В этих случаях первым выраженным клиническим проявлением болезни служит поражение какого-либо органа (сердца, печени, сустава, мозговых оболочек). Наиболее частый вариант этой формы — полиартрит с поражением 2-3 суставов или моноартрит; артралгиям в 50-80% случаев предшествуют диспептические явления (боли в животе, тошнота, рвота, диарея) и симптомы интоксикации. Особенно характерно асимметричное поражение суставов ног. Обычно последовательно поражаются 2-3 сустава с интервалом от нескольких дней до 2-3 нед. Интенсивность артралгии обычно очень велика, вплоть до нестерпимой при малейшем пассивном или активном движении. Артриты при иерсиниозе относятся к реактивным и нередко сочетаются с поражением сердца, которое не дает выраженных изменений на ЭКГ и имеет благоприятный исход. При этом варианте болезни в крови часто (до 30% случаев) отмечаются эозинофилия и увеличение СОЭ. Артралгии и артриты могут сочетаться с узловатой эритемой, которая чаще встречается у женщин старше 20 лет. Элементы сыпи у половины больных появляются спустя 2-3 нед. после перенесенного острого гастроэнтерита.