Иммунопатологические состояния и реакции иммунодефициты, патологическая толерантность; Реакция «трансплантат против хозяина»

                              Первый Московский  Государственный  Медицинский  Университет

                                                                    Им. И.М.Сеченова 
 
 
 
 
 
 

Реферат:

Тема : Иммунопатологические состояния и реакции иммунодефициты, патологическая толерантность; Реакция «трансплантат против хозяина» 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Выполнила: студентка

Аллахвердиева Амина 

3-й  курс,5-ая группа

Лечебный  факультет 
 
 
 
 
 
 

Москва 2011

Иммунные  реакции - представляют собой защитные реакции организма. Они в силах обеспечить нормальную жизнеспособность организма. Подавляющее количество болезней связано непосредственно с иммунными нарушениями. В здоровом организме все иммунные реакции должны быть более-менее адекватными  - их значительное  повышение или, напротив существенное понижение неизбежно ведет к патологии. 

В нормально функционирующем организме иммунные реакции должны быть (подобно кровяному давлению) адекватными (нормальными) - их неоправданное повышение или понижение приводит к патологическому состоянию организма.

Неадекватные  повышения иммунных реакций (гипериммунный ответ) называются аллергии.

Неадекватные  понижения иммунных реакций (иммунного  ответа) называются иммунодефицитные состояния (иммунодефициты). 

Иммунопатология, основные виды  

Иммунопатология включает заболевания, в основе которых  лежат нарушения в системе  иммунитета. Различают 3 основных вида иммунопатологии:

1. заболевания,  обусловленные угнетением реакций  иммунитета (иммунодефициты);

2. заболевания,  зависящие от гиперреактивности  системы иммунитета (аллергия и  аутоиммунные заболевания).

3. болезни  с нарушением пролиферации клеток  СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии). 

Различают 4 основных типа патологических состояний иммунной системы:  

1)реакции гиперчувствительности которые представляют собой иммунологическое повреждение тканей.

2) аутоиммунные  болезни, вляющиеся иммунными реакциями, направленными против собственного организма.

3)синдромы  иммунного дефицита, возникающие  вследствие врожденного или приобретенного  дефекта нормального иммунного  ответа.

4)амилоидоз. 

Иммунное  повреждение тканей (реакции гиперчувствительности) Контакт организма с антигеном  приводит к развитию не только защитного  иммунного ответа, но и реакций, повреждающих ткани. Реакции гиперчувствительности могут быть инициированы взаимодействием антигена с антителом или клеточными иммунными механизмами. Иммунные реакции, повреждающие ткани, могут быть связаны не только с экзогенными, но и эндогенными антигенами. I тип реакций гиперчувствительности (анафилактический тип) может быть местным или системным. Системная реакция возникает в ответ на внутривенное введение антигена, к которому организм хозяина был предварительно сенсибилизирован. Местные реакции зависят от места проникновения антигена и проявляются в ограниченном отеке кожи (кожная аллергия, крапивница), выделениях из носа и конъюнктив (аллергический ринит и конъюнктивит), сенной лихорадке, бронхиальной астме или' аллергическом гастроэнтерите (пищевая аллергия). 

Иммунопатологические  состояния могут  быть первичными или  вторичными. 

 Причиной  первичных нарушений является наследуемый или врождённый дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма. 
 
 

1.Иммунодефицитные  состояние        2.Реакции < трансплантат против хозяина>         3.Аллергические                    реакции 
 

                  4.Патологическая толерантность                                  5.Состояние иммунной аутоагрессии

Причиной  вторичных нарушений являются расстройства, возникающие после рождения на разных этапах онтогенеза индивида. Они развиваются в результате повреждения клеток системы ИБН, имевших нормальную генетическую программу, под влиянием факторов различной природы:

- Физической (например, высокой дозы рентгеновского  излучения или свободных радикалов).

- Химической (в частности, цитостатических  агентов или перекисных соединений).

- Биологической  (например, значительного повышения  уровня в крови глюкокортикоидов, повреждения клеток иммунной системы вирусами, бактериями, чужеродными клетками и AT)  

Патогенез иммунопатологических состояний 

Патогенез иммунопатологических состояний сложен и имеет несколько вариантов  развития.

1.Гипорегенераторный. Этот вариант патогенеза (например, иммунодефицита и патологической толерантности) заключается в торможении пролиферации стволовых гемопоэтических и/или полипотентных, а также других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы. В результате в организме наблюдается делеция (удаление) какого-либо клона клеток системы ИБН, а также выраженное в большей или меньшей мере уменьшение общего число иммуноцитов и других факторов системы ИБН. 

2.Дисрегуляторный. Данный механизм нарушений иммунитета обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток и/или Т- и/или В-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток.

Причины

- Изменение  соотношения количества и/или  эффектов разных категорий иммунокомпетентных клеток (например, увеличение числа супрессоров или уменьшение количества хелперов и индукторов).

- Нарушение  содержания БАВ (цитокинов различных классов, кортикостероидов, анаболических стероидов и др.) либо числа или чувствительности рецепторов к ним на мембранах иммуноцитов, приводящее к иммунодефициту и патологической толерантности. 

3.Деструктивный (цитолитический). Этот вариант патогенеза состоит в массированном разрушении иммуноцитов.

Причины

- Дефект  самих имуноцитов (как следствие мембрано- и/или энзимопатий).

- Действие  на иммунокомпетентные клетки цитолитических агентов (например, AT, мембраноатакующего комплекса комплемента, больших доз цитостатиков, глюкокортикоидов и др.). При массированном разрушении иммуноцитов развивается лейкопения и различные иммунопатологические состояния 

Иммунодефициты  это врожденное или приобретенное отсутствие и или ослабление одного из звеньев системы иммунитета.

Иммунодефициты  делают организм беззащитным против микробов и вирусов. При недостаточности  иммунной системы даже безвредные бактерии, которые десятилетиями живут  в нашем организме, могут вызывать тяжелые заболевания. В таких случаях антибиотики и противовирусные средства незначительно помогают организму, но не излечивают его окончательно.

При длительном напряжении и срыве регуляции  иммунная система теряет свое защитное значение и проявляется ее «темная» сторона. Отказ того или иного  специфического иммунного механизма приводит к развитию иммунодефицита - болезни, обусловленной недостаточностью иммунитета.  

Иммунодефицитных состояний

В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, находятся отсутствие или дефицит клеток иммунной системы и/или расстройства их функций. Это обусловливает высокую частоту развития при иммунодефицитах различных инфекциионных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний. С другой стороны, при истощающих заболеваниях часто развиваются иммунодефицитные состояния. 

Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты - типовые формы патологии системы ИБН, характеризующиеся снижением эффективности или неспособностью иммунной системы организма к осуществлению реакций деструкции и элиминации чужеродного Аг. 

Частота иммунодефицитов и иммунодефицитных состояний 

 Один  из 500 младенцев рождается с дефектом  иммунной системы. 

 Значительно  большее количество лиц приобретают  транзиторный или постоянный  иммунодефицит в течение жизни. 
 

       В -зависимые                                 Т -зависимые                                   А- зависимые    

(В -клеточные ,гуморальные)               (Т -клеточные)                       (А -клеточные, фагоцитарные)

                                                      Смешанные(комбированные) 

Виды  иммунодефицитных состояний (ИДС) и иммунодефицитов по преимущественному поражению клеток иммунной системы.

Факторы риска иммунодефицита.

• Отягощенный семейный анамнез.
• Почти все вредные привычки.
• Старение.

Терминология  иммунодефицитных состояний. 

Термины «Иммунодефицитное состояние» и «Иммунодефицит» применяют либо как синонимы, либо подразумевают разные патологии. Так, в клинической практике принят различать: 

  1)собственно иммунодефициты, или первичные иммунодефициты - развиваются при наличии генетического дефекта. Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после появления человека на свет и имеют четко выраженный наследственный характер. Примером врожденных иммунодефицитных состояний являются гемофилия, некоторые виды глухоты и карликовости.

 Родившийся ребенок с врожденным дефектом иммунной системы обычно ничем не отличается от нормального новорожденного. Первые недели жизни (до тех пор, пока в его крови циркулируют антитела, полученные от матери, а также с первым материнским молоком) он выглядит вполне здоровым. Но очень скоро скрытое неблагополучие проявляется. Начинаются повторные инфекции - воспаление легких, гнойные поражения кожи и пр. Ребенок начинает сильно отставать в развитии, он ослаблен, зачастую не может ходить, неполноценен в интеллектуальном отношении. Многие формы первичных иммунодефицитов обычно осложняются развитием злокачественных опухолей. 

2)вторичные иммунодефициты сопровождающие другие заболевания (в том числе генетические) или развивающиеся при длительных, тяжёлых и хронических заболеваниях различной природы.Вторичные иммунодефициты возникают и развиваются после какого-либо первичного воздействия. Так, например, ионизирующая радиация при воздействии на организм, разрушая главный орган иммунитета  лимфатическую ткань, резко ослабляет иммунную систему. Значительную группу составляют вторичные иммунодефицитные состояния, возникающие вследствие повреждения иммунной системы патологическими процессами, недостаточного питания, гиповитаминозов.

К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром  приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). 

Виды  иммунодефицитов. 

 Первичные  наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы. 

 Вторичные  – иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

 Избирательные – вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток.

 Неспецифические  - дефекты механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента.

 Комбинированные  - сочетанное поражение клеточных  и гуморальных механизмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов). 

В зависимости  от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на В-, Т-, А -зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные 

Причина имммунодефицитов 

Генные  и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных классов).  Вторичные  иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния 

Причины иммунодефицитных состояний многообразны, к ним отнесены:  

-Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин [дифенин], пеницилламин, глюкокортикоиды).

- Недостаточность  питания, полостного и мембранного  пищеварениия, а также кишечного всасывания.

- Наркотики  и токсические вещества.

- Лучевые  воздействия, химиопрепараты.

- Рост  злокачественных опухолей.

- Вирусы (например, ВИЧ).

- Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром).

- Гипоксия.

- Гипотиреоз.

- Уремия.

- Аспления. 
 

Иммунологическая  толерантность - состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё Аг. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.

• Физиологическая толерантность - это нормальная толерантность к собственным тканям к ним относятся компоненты тканей мозга, глаза, яичек, щитовидной железы, изолированные от иммунокомпетентной системы специальными гематотканевыми барьерами. При нарушении этих естественных барьеров развиваются так называемые аутоиммунные заболевания (например, аутоиммунный тиреоидин и др.) Эти заболевания также возможно лечить гомеопатическим методом, хотя и не просто.
• Индуцированная толерантность (лечебная или искусственная).Создаётся искусственно при помощи ионизирующего облучения, цитостатиков (препаратов тормозящих рост клеток), иммунодепрессантов. Индуцированную толерантность в медицине используют с целью повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения при аллергических реакциях, аутоиммунных патологических процессах. Естественным осложнением такого лечения будет развитие у пациента и патологической толерантности к различным чужеродным агентам. Гомеопатическое лечение способно создавать лечебную, строго направленную толерантность при лечении различных аутоиммунных процессов, не затрагивая естественного необходимого для человека иммунитета (т.е. не создавая патологической толерантности). Выраженного результата при подобном лечении порой приходится ждать дольше, но он того стоит.
• Патологическая толерантность (от латинского tolerantia - переносимость, терпимость)- это состояние, при котором организм не вырабатывает соответствующих антител и (или) не выполняют функции уничтожения и выведения бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей. В этом случае пациент будет просто неспособен защититься от самых ,казалось бы, незначительных инфицирований, будь-то элементарные порезы, уколы или ссадины. Нередки у таких пациентов гельминтозы и другие паразитарные заболевания. В этом случае также может помочь гомеопатический метод. Особые приёмы опроса и оценки жалоб пациента позволят врачу-гомеопату понять, какие факторы вызвали данные иммунные нарушения и исправить их.

Основные  механизмы патологической толерантности:

-Иммунодефицитные состояния и иммунодефицита.

-Чрезмерное повышение активности Т- супрессоров. Последнее характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т- киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток.

 -Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток) в результате «экранирования» антигенов антителами.

- Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).

 -Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т- клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, активируют программу их

апоптоза. 

Реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) 

Реакция «трансплантат против хозяина» развивается  при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы). 

Условия развития реакций  «трансплантат против хозяина»

• Генетическая чужеродность донора и реципиента.
• Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов.
• Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.

Проявления  реакции трансплантат против хозяина 

Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется  поражением иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо иммунной системы, всегда повреждаются и другие органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. 

Поражения указанных органов и тканей проявляются  некротическими и дистрофическими  изменениями, развитием недостаточности  их функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей), увеличением печени.

У взрослых описанное состояние называют гомологичной или трансплантационной болезнью.

У детей  развивается рант-болезнь – болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Последнее связано с нарушением физического развития ребёнка, полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекционных болезней и новообразований. 

В клинической  практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточности  или приобретенной недостаточности  иногда вынуждены прибегать к  пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ).

Реакция" трансплантат против хозяина" развивается в случае трансплантации большой массы тканей донора, содержащих иммунные клетки костного мозга, лейкоцитарной массы. Проявляется поражением различных органов и тканей, а также поражением функции кроветворения. 

Для экспериментального воспроизведения  РТПХ необходимо соблюдение следующих условий:

1) реципиент  должен быть толерантным к  введенным чужеродным клеткам;

2) трансплантируемые  клетки должны обладать иммунологической  компетенцией;

3) между  клетками донора и реципиента  должны существовать антигенные различия. 

В эксперименте реакцию оценивают либо по увеличению селезенки или лимфатических  узлов , либо по смертности иммунологически инертного реципиента, которому введены лимфоциты генетически отличающегося донора. 

Один  из вариантов РТПХ – увеличение массы и количества клеток в лимфатическом узле, регионарном к месту введения чужеродных лимфоцитов.