Детские лекарственные формы

ГОУ ВПО «Пермская  государственная фармацевтическая академия Федерального аганства по здравоохранению и социальному развитию»

Кафедра фармацевтической технологии

Очный факультет 

Чепуштанова М. В.  студентка 4 курса 43гр.

Тема: Детские лекарственные формы

Курсовая работа

Руководитель: Замараева Т.М.

Пермь 2011г.

Содержание

               3.Введение

4.Особенности анатомии и физиологии детского организма

4.Особенности фармакокинетики лекарственных веществ у   детей

5.Пути введения лекарственных веществ для детей

6.Детские лекарственные формы промышленного производства, вспомогательные вещества для их изготовления, номенклатура

8.Технологический процесс производства лекарственных форм для новорожденных детей до 1 года в условиях аптеки.

10.Состояние вопроса в аптеке и пути совершенствования изучаемого вопроса

12.Выводы и предложения

13.Библиографический список

Введение

Долгое время наука о лекарствах в первую очередь развивалась  по пути создания обычных лекарств для взрослых больных. Порой врач испытывает большие затруднения  при назначении лекарственной терапии  детям. Долгие годы ему в помощь были представлены только варианты изменения  доз лекарственных препаратов в  зависимости от возраста ребенка. Но сейчас выделяют особую группу лекарственных  средств, специально предназначенных  для использования в детской  практике. К препаратам, применяемым  у детей, предъявляются особые требования. Прежде всего, это обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, которые в значительной степени  отличаются от организма взрослого. Основные требования, выдвигаемые к  лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Этим вопросам посвящают специальные  доклинические исследования, на основе которых принимаются решения  относительно возможности использования  определенного лекарственного средства у детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований в инструкции к лекарственным  препаратам обычно указано, что они  противопоказаны к применению в  детском возрасте. Известно, что  реакции детского организма на прием  лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что  обусловлено особенностями детского организма. В связи с этим проблема создания лекарств для детей является одной из самых актуальных и сложных, ее фармацевтические аспекты ограничиваются не только количественными характеристиками (дозирование), но и качественными  показателями (лекарственная форма, технология и др.), учитывающими все  анатомо-физиологические особенности  организма ребенка.

Основными признаками качества лекарств для детей являются: высокая терапевтическая  эффективность; минимальное количество побочных эффектов, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования.

Огромное значение для детских  пероральных лекарственных средств  имеет вкус и запах. Любая из этих органолептических составляющих может  привести к снижению комплайентности (приверженности к лечению), а нередко  и к категорическому отказу ребенка  от приема препарата. В чем же особенности  детского организма, какие лекарственные  формы изготавливаются в аптеках  для детей, и какие требования предъявляют к изготовлению этих форм. Об этом и пойдет речь в данной курсовой работе.

Особенности анатомии и физиологии детского организма 

1. Незавершенность развития ряда систем ( ферментная, гормональная, центральная нервная система и др.)
2. Низкое содержание ферментов в печени ( лекарства дольше циркулируют в организме)
3. Низкая способность к выведению через почки
4. Лабильность психики
5. Высокая всасывающая способность кожи
6. Низкий барьер защитных реакций, ребенок очень чувствителен к микроорганизмам , которые могут находиться в лекарственных средствах
7. Ряд лекарственных веществ проникает через гематоэнцефалический барьер
8. Содержание воды у младенца больше чем у взрослого , что способствует быстрому попадению лекарств во внеклеточную жидкость и быстрому его выведению

Особенности фармакокинетики  лекарственных в-в у детей

У новорожденных детей  не все системы достаточно развиты,  по этому и фармакокинетика отличается от взрослых людей.

Из за иного соотношения  между  объемом внеклеточной жидкости и массой тела, лекарственные вещества намного быстрее попадают во внеклеточную жидкость и быстрому его выедению из нее. Печень извлекает меньше лекарстенных веществ из кровяного русла и  в меньшей степени задржывает их в своих клетках. Выделение  лекарственных веществ происходит значительно медленнее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой  секреции в почках. Поэтому при  лечении новорожденного различие между  низкими неэффективными и токическими  дозами незначительно. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно  влияет на биотрансформацию лекарственных  еществ. Отмечается понижение степени  связывания лекарственных веществ  с белками плазмы, вследствие этого  высока их концентрация в крови , в  органах и тканях. При всасывании лекарственных веществ из желудочно- кишечного тракта большое значение имеет рН желудочного сока. Ребенок  рождается со значением рН желудочного  сока равным 8,0; затем падает до 3,0-1,0. На первый мессяц жизни рН сока составляет 5,8.

Понимание особенностей фармакокинетики  позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зависимости  от возраста.

Пути введения лекарственных веществ для детей

Среди условий, влияющих на силу и  характер действия лекарственных веществ  на детей, важное место занимают пути их введения, от которых, в свою очередь, зависит скорость поступления лекарственного вещества в организм и, следовательно, скорость возрастания концентрации его в крови и тканях.

Пути введения лекарственных веществ  в организм делят на две основные группы: энтеральные (ЖКТ) и парентеральные. К энтеральным относят пероральное (через рот) и ректальное (через  прямую кишку) пути введения. К парентеральным путям введения относят различные  виды инъекций, транхео-бронхо-легочное (ингаляция), сублингвальное введение, нанесение лекарств на кожу и слизистые  оболочки.

1. Пероральный способ введения

Пероральный способ введения лекарств в детской практике для большой  группы препаратов является основным, и при достаточно обоснованном выборе лекарственной формы он дает вполне удовлетворительные результаты. Основные преимущества этого способа: естественность введения препарата в организм, удобство и достаточная точность дозирования. Но есть и ряд недостатков: трудность (а подчас и невозможность) применения этого способа в педиатрии; влияние  цвета, вкуса, запаха лекарств; влияние  пищеварительных ферментов и  составных частей пищи на лекарственные  вещества; неэффективность назначения большого количества препаратов (многие ферменты, гормоны, антибиотики); зависимость  скорости всасывания от наполнения пищеварительного тракта и т.д. К тому же ВОЗ рекомендует  не назначать детям до 7-летнего  возраста твердые дозированные формы - таблетки, капсулы (трудность приема). Лекарственные формы для перорального применения: суспензии, эмульсии, микстуры, гранулы, карамели, сиропы, порошки и т.д.

2. Ректальный способ введения

Интересные возможности представляет в педиатрической практике использование  ректального способа введения лекарственных  веществ. Указанный способ обеспечивает поступление активных ингредиентов большой частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и  в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного  контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой желудочно-кишечного  тракта. К недостаткам этого пути относят выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте  всасывания препаратов, психологические  затруднения и неудобства применения (на работе, в путешествии и т.п.).Ректально  лекарственные средства вводят, если ребенок не может принимать их через рот, внутривенное введение невыполнимо. Суппозитории и ректальные желатиновые капсулы для детей должны иметь уменьшенную форму и массу не более 1-1.5г

3. Иньекционный способ введения

Преимуществами инъекционного пути введения являются быстрота наступления терапевтического эффекта, отсутствие на пути всасывания препаратов ферментных систем, инактивирующие лекарственные вещества и т.д. Дополнительным положительным фактором парентерального введения является отсутствие контакта препарата с кишечной микрофлорой, а соответственно и снижается риск развития дисбиотических нарушений. Всасывание лекарственных веществ при внутримышечном введении. Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания.

Детские лекарственные  формы промышленного производства, вспомогательные вещества для их изготовления, номенклатура

Производство лекарственных  форм для детей в развитых странах  мира осуществляется десятками фирм, а их номенклатура в фармацевтической практике отдельных государств достигает  сотни наименований.

Требования к  лекарственным формам для детей

 При создании лекарственных форм для детей используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспевающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активность и стабильность, однако в нем должно быть как можно меньше химических веществ. Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим – достаточно 2,5 – 10 мл( количество препарата для минимального курса лечения). В случае несовместимости или неудовреторительной совместимости ингридиентов, создают упаковки « смешения». Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Для точности дозирования  следует использовать специальные дозирующие устройства( ложки – дозаторы, мензурки и т.д.). Упаковка  лекарства должна быть с защищенным устройством ,позволяющим открыватьее только взрослым. Для растворов , содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством.

Детские лекарственные формы  в зависимости от агрегатного  состояния можно разделить на 3 основные группы: жидкие, газообразные и твердые. Жидкие лекарственные формы составляют 70% от общего количесва выпускаемых лекарственны форм для детей. Они обеспечиваю высокую скорость всасывания, возможность варьировния дозы, удобство и простоту применения.

Однако в жидких лекарствах, предназначенных для приема per os, отчетливее проявляются вкус и запах лекарства, служащие причиной некоторых серьезных осложнений при лечении. Приятный запах, вкус и внешний вид лекарства благоприятно влияют на нервную систему ребенка и весь организм в целом. Созданием так называемых « вкусных» лекарств в педиатрии достигается корригированием.

Корригенты должны придавать  лекарству приятный вкус, запах и  цвет; хорошо смешиваться с лекарством, не снижать его активности, стабильности и устойчивости; быть индифферентными  или полезными для организма  веществами; быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету , окислению и восстановлению.

Вкус – сложный комплекс ощущений, обусловленных химическими, физико – химическими свойствами вещества, условиями его приема и  общим состоянием организма. Лекарства ,сладкие на вкус, предпочитают 73% детей, слабосладкие 38% и сладковатые 31%. В  настоящее время в отечественной  фармации в качестве корригентов  используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол.

Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые  сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса , к сиропам часто добавляют  различные фруктовые эссенции, эфирные  масла, цитрусовые экстракты, ванили и  др. Сиропы, слизи, ароматные вещестав вводят в состав маслянистых веществ  для маскировки неприятных ощущений. В состав детских лекарственных  форм, кроме названных выше, входят также загустители – натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты  – спирт этиловый ( от 0,75 до 20%), бензойная  кислота,бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин. Оптимальным цветом детских лекарственных  форм являются различные оттенки  желтого и красного.   

Номенклатура:

1. Сиропы( гематиновый, с сульфатом железа, с пиперазином адипинатом и др.)
2. Эликсиры ( с фенобарбиталом и др.)
3. Гранулы ( с этазолом натрия и др.)
4. Свечи ( кипферон, цефекон и др.)
5. Таблетки  для детей ( бромгексин, фенобарбитал, веторон и др.)

Технологический процесс производства лекарственных  форм для новорожденных детей  до 1 года в условиях аптеки.

Все лекарственные средства для  новорожденных (для внутреннего  и наружного применения, капли  глазные, масла для обработки  кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются  в асептических условиях, весообъемным способом на дистиллированной воде без  добавления стабилизаторов или консервантов.

Лекарственные средства детей первого  года жизни для приема внутрь должны содержать не более 50 грибов и бактерий суммарно в 1г или 1мл при отсутствии Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. В  лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах  для одноразового индивидуального  использования (10-20 мл). Допускается  отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии  их одномоментного использования. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются  из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке.

Запрещается готовить растворы, которые  не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации. Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации. Без стабилизаторов готовят раствор  глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия  стерилизации: 120о С - 8мин); раствор  дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке  по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его  выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность  развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы  заполняют доверху); раствор кислоты  хлороводородной 1% (при приготовлении  используют разведенную кислоту  хлороводородную (8,2-8,4% ГФ Х статья18), принимая ее за 100%) и т.д. Стабилизируют только 0,5% раствор новокаина. Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы. Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками марки ИР -21 под обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется. Раствор колларгола 2%; 3% (глазные капли) готовят в асептических условиях. Раствор можно фильтровать через бумажный обеззоленный фильтр. Все порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях.

В прописи: Эуфиллина 0,003 г

Сахара 0,2 г

Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу (отсыревание  порошка). Мазь танина 1% (5%) готовят в асептических условиях. Танин растворяют в минимальном количестве воды и смешивают со стерильной основой. Основу стерилизуют при температуре 180 о С -30 мин в воздушных стерилизаторах.

В качестве вспомогательных веществ  для детских лекарственных форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской  практике. Содержание их в лекарственных  формах должно быть минимальным.

Таким образом, проблема обеспечения  стерильности лекарственных форм для  новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и лекарственных форм.

Особое значение это имеет при  получении микробиологически чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство  порошков и таблетированных препаратов выдерживают условия радиационной стерилизации. К этой группе относятся  антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и  другие лекарственные вещества. Свойства воды также не изменяются под действием  радиационной стерилизации. Не устойчивы  к этому виду стерилизации нестабилизированные  водные растворы. Но имеется возможность  раздельной стерилизации растворителей  и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и  фармакологами по изменению состава  лекарственного препарата с сохранением  всех заданных свойств. В этом отношении  следует обратить внимание на возможность  замены сахара и глюкозы как наполнителя  в порошках и корригентов в  микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного  количества углеводов не всегда оказывается  безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени  адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных  веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым  сахарным, а также молочным сахаром.

Состояние вопроса  в аптеке и пути совершенствования  изучаемого вопроса

Детские лекарственные формы  в аптеке  МУП ЦРА № 177 г Алапаевска готовятся согласно всем нормативным  документам, которые регламентируют качество продукции и  ее безопастность. Прежде всего  в аптеке строго соблюдается  санитарный режим согласно приказа  МЗ РФ №309 от 21.10.97 « Об утверждении  инструкции по санитарному режиму аптечных организаций».  Так как все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов) должны быть стерильны, а растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях. В аптеке готовят только по утвержденным официнальным прописям, лекарственные формы стерилизуют если такие выдерживают режимы стерилизации.  Препараты не выдержывающие режима стерилизации готовят  в асептических условиях. Согласно приказа МЗ РФ № 214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках». Препараты на протяжении и полсле окончания приготовления проходят  все необходимые виды контроля согласно приказа МЗ РФ №214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».Большое внимание отводится получению и качеству воды очищенной и воды для иньекций. Качество воды регламентирует приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

В  работе также руководствуются  другими  документами например:

1. «Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»: приказ МЗРФ от 21.10.97 №308
2. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении….»: приказ МЗ РФ от 16.10.97 №305
3. Единые правила оформления лекарств, приготовленных в аптечных учреждениях различных форм собственности / Методические указания.-М.,1997.
4. Государственная фармакопея СССР: выпуск 1 и 2
5. ФС 42-2619-97 Вода очищенная / М-во здравоохранения. И мед. пром. РФ.-взамен ФС 42-2619; введ. С 11.03.97 до 31.12.02.- 3 с.
6. ФС 42-2620-97 вода для иньекций / М-во здравоохранения. И мед. пром. РФ.-взамен ФС 42-2620-89; введен с 11.03.97 до 31.12.02.- 3 с.
7. И др.

Пути совершенствования  изучаемого вопроса:

1. Строгое соблюдение всех нормативных документов
2. Своевременное повышение вкалификации
3. Тренинги
4. Самоинспекция

Выводы и предложения

Число факторов, влияющих на выбор  препаратов и их дозировку для  детей, чрезвычайно велико. Нет никаких  универсальных правил расчета дозы, которые могли бы гарантировать  эффективность и безопасность приема лекарств детьми, особенно новорожденными. Рациональный подход заключается в  расчете дозировки на основе знаний фармакокинетики детского организма  с поправкой на ожидаемую ответную реакцию и индивидуальные особенности  каждого ребенка. Такими знаниями и  опытом располагает врач-педиатр, поэтому  родителям не следует подменять  его и пытаться самостоятельно назначать  лечение ребенку. Это может привести к печальным последствиям.

Таким образом, особенности детского организма и изменение этиологической структуры заболеваний в современных  условиях обязывают искать новые  подходы к наиболее адекватному  выбору терапии. Конечный результат  лечения зависит от правильного  выбора препаратов и их форм. Необходимо помнить, что применение «взрослых» лекарственных форм при детских  болезнях далеко не всегда может обеспечить достаточный клинический эффект, тогда как применение специальных  детских форм приводит к большему успеху.

Библиографический список

• Будукова Л.А., Кондратьева Т.С. Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года и пути повышения их качества. // Фармация, 1987 г., № 2.
• Бузовский А.Н., Кислева Г.С., Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы. // Фармация, 1980 г., № 1 с. 53-54.
• Классификатор лекарственных форм // Еженедельник «Аптека».- 2002.- № 31.- С. 7
• Т.С. Кондратьева, Н.Г. Преферанская, Г.П. Матюшина, О.Н. Кондратьева «Биофармацевтические исследования детских суппозиториев с фосфотиамином». //Фармация, 1990, т.39 №5 с. 18-22
• Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах - 13-е изд. - Харьков: Торсинг, 1997
• Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств/гл. ред. Крылов Ю.Ф. Ред. кол.: Вышковский Г.Л. (зам. гл. ред.) и др. - 7-е изд. - М.: РЛС-2004, 2004. - 1519 с.
• Соллогуб Л.В., Детские лекарственные формы и требования предъявляемые к ним. // Фармация, 1991 г., № 1, с. 12-16.
• Технология лекарственных форм: Учебник в двух томах. Том 1 / Т. С. Кондратьева, Л. А. Иванова, Ю. И. Зеликсон и др.; под ред. Т. С. Кондратьевой.- М.: Медицина, 1991