Дисбактериоз - этиология и патогенез

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………….………..…………...…3

ГЛАВА 1 ДИСБАКТЕРИОЗ - ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ......................................................................................................…..5

1.1. Определение и классификация заболевания............................................…..5

1.2. Этиология..........................................................................................................8

1.3. Клинические проявления.................................................................................9

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА.

ПРЕПАРАТЫ.........................................................................................................12

2.1.Основные принципы лечения................………………………….................12

2.2 Группа пробиотики.........................................................................................15

2.4. Профилактика.................................................................................................19

ГЛАВА 3. РОЛЬ ФИТОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ДИСБАКТЕРИОЗА...............................................................................................20

ГЛАВА 4. ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЧАСТНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА...............................................................................................25

ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….......30

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………………........31

 

 

 

 

ВВЕДЕНИЕ

На значение микробной флоры для здорового человека впервые обратил внимание в 1914 г. И.И. Мечников. Микробная флора участвует во многих жизненно важных процессах макроорганизма, внося определенный вклад в поддержание гомеостаза организма хозяина, который является для нее средой обитания. Нормальная микрофлора имеет множество жизненно - важных функций – защитная, благодаря антагонистической активностью по отношению к патогенным и оппортунистическим микроорганизмам, участие нормальной микрофлоры кишечника в обменных процессах организма, синтез витаминов группы B, витамина К, никотиновой и фолиевой кислот, различных биологически активных соединений: эстрогенов, промазина, морфина, колхицина, диэтилбестрена, дигоксина и др., участие в формировании иммунобиологической реактивности организма хозяина. Таким образом, нарушение нормальной микрофлоры приводит к нарушению различных видов метаболизма, возникновению дефицита микронутриентов: витаминов, микроэлементов, минеральных веществ в организме человека, снижению его иммунного статуса [2].

Проблема дисбактериоз кишечника с каждым годом набирает значимость. На территории РФ каждый год количество людей, страдающих данной патологией возрастает в среднем на 4%, а среди детей этот показатель увеличился на 12%. По Российской Федерации, согласно данным Минздравсоцразвития, (2012 г.) практически 90% населения страдает дисбактериозами кишечника различной степени проявления [10].

С этих позиций проблема борьбы с дисбактериозом кишечника приобретает большую актуальность для самых различных отраслей клинической медицины.

В связи  с этим актуальным является исследование препаратов для лечения и профилактики дисбактериоза, произведенных фармацевтической промышленностью, что и является целью данной работы.

• Изучить патогенез и этиологию дисбактериоза;
• Обозначить основные направления и способы лечения данной патологии;
• Подробно рассмотреть основную группу препаратов для лечения нарушения микрофлоры кишечника - пробиотики;
• Описать роль фитотерапии в терапии изучаемой патологии;
• Выявить основные фармакологические показатели препаратов в лечении дисбактериоза.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 1. ДИСБАКТЕРИОЗ - ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

1.1. Определение и классификация заболевания  

В норме кишечник заселён различными микроорганизмами, выполняющими важные, жизненно необходимые функции для организма в целом. Эти микроорганизмы называют нормальной микрофлорой (нормофлорой) кишечника. Наиболее известные представители нормофлоры — бифидобактерии и лактобактерии, но помимо них есть анаэробные стрептококки, кишечная палочка, энтерококки и др. Все они существуют в хорошо организованном, взаимозависимом сообществе, сбалансированном по количественному и качественному составу [1]. Нормофлора важна для организма благодаря своим функциям:

1. Активно участвует  в обмене веществ: участвует в расщеплении сложных органических веществ (жиров, белков, целлюлозы), усиливает действие пищеварительных ферментов, регулирует уровень липидов (холестерина), участвует в процессе рециркуляции желчных кислот, синтезирует аминокислоты (тирозин, триптофан, аргинин, цистеин и др.), витамины (В, К, С), гармональноактивные вещества (стероиды, норадреналин), антиоксиданты (вит.«Е», глутатион), биогенные амины (гистамин, серотонин, гаммааминомасляная кислота), способствует всасыванию из кишечника кальция, витамина «Д» и железа, участвует в регуляции гомеостаза (поддержании постоянства внутренней среды организма).

2. Наряду с  иммунитетом выполняет защитные  функции для организма

Осуществляет детоксикацию организма и выведение эндогенных и экзогенных токсических соединений, подавляет гнилостную и другую патогенную флору, стимулирует местный иммунитет кишечника путём синтеза иммуноглобулинов, обладает иммуномодулирующими свойствами, оказывает антимутагенное и антиканцерогенное (противоопухолевое) действие (например, масляная кислота препятствует появлению и росту раковой опухоли прямой кишки), оказывает противовирусное действие (в частности, подавляет размножение вирусов герпеса и цитомегаловирусов) [12].

3.Трофические  функции: является автономным источником энергии, регулирует микроциркуляцию в слизистой оболочке кишечника, регулирует процесс регенерации эпителия толстого кишечника.

Дисбактериоз  кишечника - это фоновое состояние, наблюдающееся при развитии или способствующее возникновению хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, хронических аллергических заболеваний, а также фактор ослабления местного и общего иммунитета. Данное состояние может временно возникать почти у любого человека и проходить без нарушения самочувствия и без последствий. При неблагоприятном развитии ситуации дисбактериоз кишечника может сопровождаться клиническими проявлениями дисфункции ЖКТ, псевдоаллергическими реакциями.  Это сложный симптомокомплекс, характеризующийся количественными и (или) качественными изменениями микробиоценоза кишечника [10]. 

Классификация дисбактериоза кишечника

О степени дисбактериоза  позволяет судить классификация  В. М. Бондаренко, 1998:

1 степень (латентная, компенсированная форма) характеризуется незначительными изменениями в аэробной части микробиоценоза (увеличение или уменьшение количества эшерихий). Бифидо- и лактоофлора не изменена. Как правило, кишечной дисфункции не наблюдается.

2 степень (субкомпенсированная форма) - на фоне незначительного снижения содержания бифидобактерий выявляются количественные и качественные изменения эшерихий и увеличение популяционного уровня группы условно-патогенных бактерий, псевдомонад и грибов рода Candida.

3 степень - значительно сниженный уровень бифидофлоры в сочетании со снижением содержания лактофлоры и резким изменением количества эшерихий. Вслед за снижением уровня бифидофлоры нарушается состав микрофлоры кишечника, создаются условия для проявления агрессивных свойств условно-патогенных микроорганизмов. Как правило, при дисбактериозе 3 степени возникает дисфункция кишечника.

4 степень - отсутствие бифидофлоры, значительное уменьшение количества лактофлоры и изменение содержания кишечной палочки (снижение или увеличение), возрастание числа облигатных, факультативных и не характерных для здорового человека видов условно-патогенных микроорганизмов в ассоциациях. Нарушается нормальное соотношение состава кишечного микробиоценоза, в результате чего снижаются его защитная и витаминосинтезирующая функции, изменяются ферментативные процессы, возрастает уровень нежелательных продуктов метаболизма условно-патогенных микроорганизмов. Помимо дисфункции желудочно-кишечного тракта это может привести к деструктивным изменениям кишечной стенки, бактериемии и сепсису, поскольку снижается общая и местная сопротивляемость организма, и реализуется патогенное действие условно-патогенных микроорганизмов [2].

Некоторые авторы классифицируют дисбактериоз кишечника по виду доминирующего возбудителя: стафилококковый, клебсиеллезный, протейный, бактероидный, клостридиозный (Cl. difficile), кандидомикозный, смешанный.

Латентные и  субкомпенсированные формы течения  дисбактериоза более характерны для легких и среднетяжелых форм дизентерии и сальмонеллеза, постдизентерийных колитов. Декомпенсированный дисбактериоз отмечается при тяжелом и затяжном течении острых кишечных инфекций, сопутствующих патологии желудочно-кишечного тракта, а также при неспецифическом язвенном колите, протозойных колитах.

Стадии дисбактериоза  можно определить, пользуясь классификацией Г. Г. Кузнецовой (1972).

I стадия - снижение  количества или элиминация бифидобактерий  и (или) лактобактерий.

II стадия - значительное  увеличение и в последующем преобладание колибактериальной флоры или ее резкое снижение, атипичные и ферментно неполноценные E.coli.

III стадия - высокие  титры ассоциации условно-патогенной  микрофлоры.

IV стадия - преобладают  бактерии роды протея или синегнойной  палочки в высоких титрах [8].

1.2. Этиология

Основные причины развития дисбактериоза кишечника

Экзогенные  факторы:

• Алиментарные факторы.

- Дефицит ряда важнейших нутриентов (белков, углеводов, витаминов, растительной клетчатки).

- Нефизиологичные формы питания.

• Стресс (травма, ожоговая болезнь, оперативные вмешательства).
• Лекарственные воздействия (антибиотики, гормоны, цитостатики).
• Радиация.

Эндогенные  факторы:

• Функциональные или воспалительные заболевания органов пищеварения (секреторные, моторные, воспалительные нарушения ЖКТ).
• Онкологические заболевания.
• Острые и хронические инфекции ЖКТ.
• Урогенитальные инфекции.
• Инфекционно-аллергические заболевания.
• Иммунодефициты [11].

Дисбактериоз  у детей может возникнуть в  силу разных причин.  
Основные причины, вызывающие дисбактериоз кишечника у детей – неправильное питание, лечение антибиотиками, нервные стрессы, неблагоприятная экологическая обстановка, частые простудные заболевания. 

Как правило, дисбактериоз у детей бывает связан с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в первую очередь с дискинезией желчевыводящих путей, при которой желчь, необходимая для пищеварения, поступает неправильно: усиленно (гиперкинезия) или недостаточно (гипокинезия). 

Дисбактериоз у детей опасен тем, что происходит в период активного роста и развития и может стать причиной авитаминоза, что нередко приводит к замедленному развитию ребенка. Нередко дисбактериоз у детей возникает как побочный эффект применения лекарственных препаратов, в первую очередь антибиотиков. С другой стороны дисбактериоз кишечника в свою очередь служит причиной снижения иммунитета, что приводит к новым заболеваниям, и круг, таким образом, замыкается [16].  

1.3. Клинические  проявления

Клиническая картина  дисбактериоза может варьировать от отсутствия видимых клинических симптомов (за счет компенсаторных возможностей организма) до наличия тяжелых нарушений обменных процессов, причем выраженность микробиологических нарушений не всегда коррелирует с клиническими проявлениями [12].

Основнее клинические  проявления дисбактериоза:

Диспептический синдром .

Наиболее постоянный синдром. Чаще всего проявляется  диареей. Из-за частой дефекации у  больных возникает тупая боль в заднем проходе, зуд и жжение кожи промежности и вокруг ануса, рецидивирующие трещины (аноректальный синдром). Часто отмечается метеоризм. Больные предъявляют жалобы на вздутие живота, урчание в животе. Характерны отрыжка и неприятный вкус во рту. Реже возникают запоры. В некоторых случаях наблюдается чередование поносов и запоров.

Болевой синдром.

Характеризуется болями в животе различного характера, различной локализации и степени  выраженности.

Можно выделить следующие  виды болей:

• Дистензионные боли - связанные с повышением давления в кишкечнике. При поражении тонкой кишки боли чаще локализуются в околопупочной области.При дисбактериозе толстой кишки – в подвздошных областях, уменьшаются после дефекации в отхождения газов.
• Спастические боли – схваткообразные, уменьшаются после дефекации.
• Боли, обусловленные регионарным лимфаденитом – постоянные, локализующиеся слева, выше пупка, усиливаются после физической нагрузки и иногда после дефекации.

Аллергические проявления.

Отмечаются  в 80% случаев у взрослых пациентов и у 93-98% детей с дисбактериозом кишечника [19].

Могут наблюдаться явления  непереносимости определенных пищевых  продуктов. Вскоре после употребления в пищу таких продуктов (в период от 5-10 мин до 3-4 часов) у больных  появляются: обильный жидкий пенистый стул, вздутие и боль в животе, тошнота, рвота, снижение АД. Могут отмечаться общие аллергические реакции в виде кожного зуда, крапивницы, отека Квинке, бронхоспазма, полиартралгий.

Синдром мальабсорбции .

У пациентов  появляются признаки дефицита различных  нутриентов (симптомы белково-энергетической недостаточности, гиповитаминозы, анемия, неврологические нарушения, гипокальциемия), а их выраженность определяется степенью нарушения всасывания [2].

Признаки интоксикации.

Проявляются общим  недомоганием, отсутствием аппетита, головными болями, повышением температуры  до субфебрильных цифр, нарушением физического развития (у детей).

Иммунологические  нарушения.

Рецидивирующие  инфекции верхних дыхательных путей, грибковые поражения, лямблиоз, вирусные инфекции (герпес, цитомегаловирус) [19].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 2. СОВРЕМЕННЫЕ  МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА. ПРЕПАРАТЫ.

2.1. Основные  принципы лечения

Цель лечения - восстановление нормального биоценоза кишечника. Терапия пациентов, у которых выявлен дисбактериоз, должна быть комплексной. Лечение дисбактериоза должно быть направлено не только на излечение самого заболевания, но и на повышение резистентности организма. Необходимо осуществлять воздействие на условно-патогенные микробы, вызвавшие дисбактериоз, что способствует нормализации кишечной микрофлоры. Для лечения дисбактериоза применяются немедикаментозные и медикаментозные методы лечения [19].

Методы лечения:

1. Диетотерапия. Позволяет решать ряд важных задач: нормализовать моторную активность кишечника, восполнить дефицит нутриентов, предотвратить клинические проявления пищевой непереносимости, устранить избыточное газообразование, повлиять на состав флоры кишечника. Диета больного дисбактериозом кишечника должна быть полноценной по калорийности и содержанию основных физиологических ингредиентов.

2. Функциональное питание. Оно подразумевает применение таких продуктов, которые предназначены для систематического употребления в составе пищевых рационов всеми возрастными группами здорового населения с целью снижения риска заболеваний, связанных с нарушениями питания, сохранения и улучшения здоровья за счет наличия в составе пищевых рационов физиологически активных пищевых ингредиентов. Лечебное питание должно быть направлено на нормализацию моторики кишечника [8].

3. Применение пищевых волокон при лечении дисбактериоза. Пищевые волокна (неусвояемые углеводы, клетчатка, балластные вещества) – это вещества различной химической природы (спирты, полисахариды), которые не расщепляются в тонкой кишке, а подвергаются бактериальной ферментации в толстой кишке. Среди них выделяют хорошо растворимые пищевые волокна, которые впитывают воду и формируют гель. Они понижают холестерин, сахар крови (пектин, камеди). Мало- или нерастворимые пищевые волокна проходят через желудочно-кишечный тракт практически неизмененными, адсорбируют большое количество воды, влияют на моторику кишки (целлюлоза, гемицеллюлоза, лигнин). Пищевые волокна стимулируют рост нормальной микрофлоры кишечника. Польза от применения пищевых волокон не сводится только к нормализации пищеварения. Пищевые волокна способствуют предотвращению сердечно-сосудистых и обменных заболеваний: снижают уровень холестерина в крови, стабилизируют содержание глюкозы, обладают буферными свойствами, способствуют поддержанию нормальной массы тела [2].

4. Использование кисломолочных продуктов в комплексном лечении дисбиоза человека. Основные направления пробиотического воздействия молочнокислых продуктов:

Колонизация желудочно-кишечного  тракта пробиотическими микроорганизмами, проявляющими антагонизм в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий, вирусов, грибов, дрожжей.

Улучшение нарушенного баланса  микроорганизмов в кишечнике  и устранение дисбактериозов [10].

Полезная и  адекватная метаболическая активность – продукция витаминов К , биотина , ниацина , фолиевой кислоты , гидролиз желчных солей и др.

Оптимизация пищеварения  и нормализация моторной функции  кишечника путем выработки субстанций, оказывающих морфокинетическое  действие; регуляция времени прохождения  пищи по желудочно-кишечному тракту за счет участия в метаболизме желчных кислот, ингибиции синтеза серотонина [11].

Детоксицирующая и защитная роль. Эта функция пробиотиков (потенцирование продукции интерферона, интерлейкинов, увеличение фагоцитарной способности макрофагов и др.) в настоящее время вызывает все возрастающий интерес и активно изучается, в частности проводится поиск штаммов с наиболее выраженными иммуногенными свойствами.

Молочнокислые бактерии рассматриваются как живые  носители иммуногенов и защитных антигенов, а разработка эффективных иммунных препаратов из пробиотиков признается одним из самых приоритетных направлений [19].

5. Медикаментозные методы лечения. Перед назначением медикаментозной терапии необходимо определить спектр высеваемой кишечной микрофлоры и степень тяжести дисбактериоза у каждого конкретного пациента [2].

Воздействие лекарственных  препаратов на кишечную флору можно  представить в виде трех последовательных этапов:

• Подавление избыточной условно-патогенной микрофлоры.
• Имплантация живых бактерийных препаратов с учетом возраста и состояния больного.
• Закрепление полученного на предыдущих этапах эффекта.

Подавление избыточной условно-патогенной микрофлоры

С этой целью  применяются следующие группы препаратов:

Антибиотики.

Антибактериальные синтетические  средства (кишечные антисептики).

Бактериофаги.

Пробиотики.

Растительные антисептики.

Имплантация живых бактерийных препаратов с учетом возраста и состояния больного.

• Пробиотики

Пробиотики, содержащие культуры живых микробов, характерные  для нормальной микрофлоры кишечника человека.

Наиболее часто применяются  пробиотики, содержащие бифидобактерии, лактобактерии, энтерококки, кишечную палочку [12].

• Пребиотики

Пребиотики  – вещества (медицинские препараты, продукты питания), стимулирующие рост и развитие нормальной микрофлоры. Пребиотики благотворно влияют на различные функции организма и не оказывают побочных эффектов при длительном применении.

• Симбиотики и синбиотики

Синбиотики являются комбинацией нескольких пробиотичесих видов бактерий (например, Бификол, Бифилин).Их действие основано на синергизме пробиотиков и пребиотиков, за счет которого наиболее эффективно не только вводимые микроорганизмы – пробиотики в желудочно-кишечного тракта хозяина, но стимулируется его собственная микрофлора. Симбиотики представляют собой комплексные препараты, включающие пре- и пробиотики (Биовестин, Биовестин-лакто, Бифилиз, Эуфлорины (Эуфлорин-L и Эуфлорин-B), Бифиформ, Бифидо-бак, Ламинолакт) [11].

Закрепление эффекта, полученного  на предыдущих этапах. Этот этап проводится у пациентов с тяжелым, плохо подающимся терапии дисбактериозом. Целесообразно продолжить лечение пробиотиками, которые назначаются ежедневно в поддерживающей дозе, составляющей половину от лечебной. Возможен прием пробиотиков в лечебной дозе, но через 1-2 дня.

Лечение медикаментозными средствами дополняется фитотерапией [19].

2.3. Группа пробиотики

К этой группе препаратов и биологически активных добавок относятся средства, содержащие живые микроорганизмы, которые при назначении в адекватных дозах оказывают благотворное влияние на здоровье макроорганизма путем изменения свойств нормальной микрофлоры [17].

Пробиотики  – апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, обеспечивающие восстановление нормальной флоры.

Механизмы положительного действия пробиотиков: подавление патогенной и избыточной условно-патогенной флоры за счет продукции антибактериальных веществ и конкуренции за питательные субстраты и за сайты адгезии на эпителиоцитах слизистой кишечника; стимуляция размножения представителей индигенной флоры в результате продукции ростостимулирующих факторов; влияние на ферментативную активность кишечных микроорганизмов; стимуляция иммунной системы макроорганизма; противоаллергическое действие; антиканцерогенное действие; редукция Helicobacter pylori-инфекции [18].

Требования  к пробиотикам:

• Пробиотик должен оказывать положительное действие на организм человека, подтвержденное лабораторными исследованиями и клиническими наблюдениями.
• Пробиотик должен быть непатогенным и нетоксичным при длительном применении.
• Пробиотик должен иметь в своем составе жизнеспособные клетки, предпочтительно в большом количестве.
• Пробиотик должен обладать колонизационным потенциалом – способностью к выживанию и жизнедеятельности в условиях кишечного микроокружения (резистентность к низким значениям рН в желудке, устойчивость к воздействию органических кислот).
• Пробиотик должен быть стабильным и сохранять жизнеспособность бактерий в течение длительного срока хранения [19].

Классификации пробиотиков

• В зависимости от назначения:

- Гетеропробиотики.

Назначаются вне  зависимости от видовой принадлежности хозяина, от которого первоначально  были выделены штаммы пробиотических бактерий.

- Гомобиотики.

Назначаются только представителям того вида животных и  человеку, из биоматериала которых  были выделены соответствующие штаммы.

- Аутопробиотики.

Штаммы нормальной микрофлоры, изолированные от конкретного  индивидуума и предназначенные  для коррекции его микроэкологии [17].

• Пробиотики по составу подразделяются на:

- Монокомпонентные – бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин.

- Поликомпонентные – Бифилонг (2 вида бифидобактерий bifidum et longum), Бифинорм (3 вида бактерий bifidum, longum, adolescentis), Ацилакт (3 разных штамма Lactobacillusacidophilus - 100 АIII, NK1, K3, Ш24), Аципол(Lactobacillus acidophilus и полисахарид кефирных грибков), Бифидин (Bifidumbacterium adolescentis, Escherichia coli), Линекс (Lactobacillus acidophilus, В. bifidum, Enterococcus faecium SF68), Бифиформ (В. longum и Enterococcus faecium SF68), Полибактерин.

- Комбинированные – Кипацид (Lactobacillus acidophilus и комплексный иммуноглобулин), Бифилиз (Bifidumbacterium bifidum и лизоцим), Биофлор (E. Coli М-17, экстракты сои, овощей, прополиса) [19].

- Рекомбинантные или генно-инженерные пробиотики – на основе генно-инженерных штаммов микроорганизмов, их структурных компонентов и метаболитов с заданными характеристиками.

В зависимости  от времени создания и усовершенствования выделяют несколько поколений пробиотиков:

 I поколение.

Микрокомпонентные препараты, состоящие из одного штамма микроорганизмов – типичных обитателей кишечника (бифидобактерии, лактобактерии).

 II поколение.

Самоэлиминирующие антагонисты (Бактисубтил, Энтерол). При всех видах дисбактериоза возможно применение энтерола по 250 мг 2 раза в день между приемами пищи 10-15 дней.

III поколение.

Поликомпонентные  препараты (симбиотики), состоящие из нескольких (от 2 до 30) штаммов бактерий (Бифилонг) или из нескольких видов  бактерий (Линекс, бификол).

IV поколение.

Комбинированные препараты (синбиотики), состоящие из штамма бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (Бифилиз, Кипацид).

V поколение.

Поликомпонентные  комбинированные препараты, состоящие из нескольких видов бактерий и ингредиентов, способствующих их росту, размножению и метаболической активности (Бифиформ) [12].

При коррекции  нарушений кишечного микробиоценоза, цель которого заключается в подавлении избыточной условно-патогенной флоры, принципиальным является деление пробиотиков на:

- Препараты, содержащие живые бактерии, относящиеся к представителям нормальных симбионтов (бифидобактерии, лактобактерии, кишечные палочки).

- Самоэлиминирующие антагонисты, содержащие микроорганизмы и грибы, которые в норме в кишечнике человека не обитают (Bacillus subtilis, В. licheniformis, Saccharomyces boulardii) [19].