Возможность отравления организма человека аскорбиновой кислотой
Допускаю к защите
Руководитель ______
КУРСОВАЯ РАБОТА
по дисциплине
«Физиология человека и токсикология»
на тему
«Возможность отравления организма человека аскорбиновой кислотой»
Выполнил студент группы ______________
Нормоконтроль
Курсовая работа защищена с оценкой ______________
Иркутск – 2013
г.
ЗАДАНИЕ
НА КУРСОВУЮ РАБОТУ
По курсу «Физиология человека и токсикология» (2 курс, 3 семестр )
Студенту группы Тема курсовой работы «Возможность отравления организма человека аскорбиновой кислотой»
Исходные данные: материалы периодической печати, статистические сборники, научная и учебная литература, официальные сайты сети Интернет
Рекомендуемая литература:
- Куценко С.А. Основы токсикологии : научно-метод. издание / С.А.Куценко. – СПб : Изд-во ООО Фолиант, 2004. – 720 с.
- Основы токсикологии : учеб. пособие / П.П.Кукин [и др.]. – М. : Высш. шк., 2008. – 279 с.
- ГН 2.1.7.2041-06. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в почве.
- ГН 2.1.6.1338-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест.
- ГН 2.1.5.2280-07. Дополнения и изменения 1 к гигиеническим нормативам «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. ГН 2.1.5.1315-03».
Дата выдачи
задания
Дата представления
работы руководителю
Руководитель курсовой работы ________________________
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Аскорбиновая кислота принимает активное участие в окислнтельно-восстановительных процессах в организме и входит в состав ряда сложных ферментов, обусловливающих процессы клеточного дыхания. Витамин С участвует в процессах углеводного и белкового обмена, повышает сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям, регулирует холестериновый обмен, участвует в нормальном функционировании желудка, кишечника и поджелудочной железы; совместно с витамином Р обеспечивает нормальную эластичность стенок кровеносных капилляров, обезвреживает действие ряда лекарственных веществ и ядов. Аскорбиновая кислота применяется при лечении цинги, инфекционных заболеваний, ревматизма, туберкулеза, язвенной болезни, при гепатитах, шоковом состоянии и др.
При недостаточности аскорбиновой кислоты развивается гиповитаминоз, в тяжелых случаях — авитаминоз (цинга, скорбут). При цинге наблюдается утомляемость, сухость кожи, расшатываются и выпадают зубы, наблюдаются боли в конечностях, снижается сопротивляемость к инфекциям. В конечном итоге, цинга приводит к летальному исходу.
В терапевтических дозах аскорбиновая кислота хорошо переносится и побочных эффектов не вызывает. При введении в больших дозах и в течение длительного времени она может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и опосредованно почки.
Целью данной курсовой работы является изучение действий аскорбиновой кислоты на организм человека.
Для реализации курсовой работы были поставлены задачи:
1. Рассмотреть и изучитьаскорбиновой кислоты;
2. Изучить физиологических и токсикологических
характеристики;
3. Рассмотреть воздействие аскорбиновой кислоты на организм человека;
4. Изучить методов детоксикации при отравлении организма.
Понятие о витаминах
Витамины – особая группа органических веществ, выполняющая важные биологические и биохимические функции в живых организмах. Эти органические соединения различной химической природы синтезируются главным образом растениями, а также микроорганизмами. Человеку и животному, в организме которого витамины не синтезируются, они требуются по сравнению с питательными веществами (белками, углеводами, жирами) в очень малых количествах.
Развитие учения о витаминах связано с именем отечественного врача-Н. И. Лунина. Он пришел к заключению, что, кроме белков, жиров, молочного сахара, солей и воды, животные нуждаются в каких – то еще неизвестных веществах, незаменимых для питания. В своей работе «О значении минеральных солей в питании животных» Лунин писал: « …представляет большой интерес исследовать эти вещества и изучить их значение для питания. В 1912 году был открыт первый витамин К. Функом. Он предложил называть эти неизвестные вещества витаминами.
Витамины (от лат.Vita – жизнь) – пищевые факторы, которые, присутствуя в небольших количествах в пище, обеспечивают нормальное протекание биохимических и физиологических процессов путем участия в регуляции обмена целостного организма.
Нарушение нормального процесса обмена часто связаны с недостаточным поступлением витаминов в организм, полным отсутствием их в потребляемой пище или нарушением их всасывания. Транспорта. В результате развиваются авитаминозы – болезни, возникающие на почве полного отсутствия в пище или полного нарушения усвоения какого-либо витамина, и гиповитаминозы, обусловленные недостаточным поступлением витаминов с пищей. Многие расстройства обмена при авитаминозах обусловлены нарушениями деятельности или активности ферментных систем. Поскольку многие витамины входят в состав простетических групп ферментов.
Профилактика витаминной недостаточности заключается в производстве пищевых продуктов, богатых витаминами, в достаточном потреблении овощей и фруктов, правильном хранении пищевых продуктов и рациональной технологической обработке. При недостатке витаминов – дополнительное обогащение питания витаминными препаратами, витаминизированными пищевыми продуктами массового потребления.[1]
1.1 Общие сведения о витамине С
В химическом отношении витамин С является простейшимсреди витаминов, поэтому он был одним из первых соединений этого класса, которое удалось выделить в индивидуальном состоянии, очистить и всесторонне охарактеризовать, в том числе и структурно. Витамин С производится в больших количествах, чем какой-либо другой из витаминов или все остальные витамины, взятые. Это одно из немногих чистых химических веществ, которое потребляется человеком в граммовых количествах (возможным конкурентом является сахар). Витамин С не оказывает никаких вредных воздействий даже в таких больших дозах, и, наконец, это лекарство просто приятно принимать, особенно в виде фруктов и овощей. Как известно, аскорбиновая кислотаприменяется в качестве компонента фармацевтических препаратов. Обычно она используется не в чистом виде, а в смесях с другими веществами, которые часто добавляются просто для улучшения вкуса. Однако большие количества аскорбиновой кислоты используются в целях, которые не так широко известны. Во многих работах было продемонстрировано ее воздействие на рост растений, в частности на прорастание семян и рост корней. Опрыскивание раствором аскорбиновой кислоты эффективно защищает растения от вредного влияния озона, образующегося в процессе фотолиза некоторых компонентов загрязненной атмосферы, особенно в больших городах. Витамин С находит применение и в качестве добавки к кормам для домашних животных, хотя большинство из них способны его биосинтезировать. У рыб, неспособных к биосинтезу аскорбиновой кислоты, недостаток этого витамина проявляется в виде «синдрома сломанного хребта»: наблюдаются его искривление, нарушения в синтезе коллагена, задержка роста и другие симптомы. Таким образом, развитие прудового рыбоводства требует все больших количеств аскорбиновой кислоты.
Говоря об использовании L-аскорбиновой кислоты в пищевой промышленности, можно условно выделить два направления:
1. В качестве пищевой добавки с целью повышения питательности. Добавление L-аскорбиновой кислоты компенсирует потери витамина в процессе приготовления пищи либо просто повышает природное содержание витамина. Так, добавление L-аскорбиновой кислоты во фруктовый сок усиливает то, что заложено природой, а добавление в искусственные фруктовые напитки улучшает вкус и повышает питательность.
2. Добавление L-аскорбиновой кислоты в качестве антиоксиданта повышает кислотность продуктов и увеличивает срок их хранения.
1.2 История открытия и изучения витамина С
Впервые в чистом виде витамин С был выделен в 1928 году, а в 1932 году было доказано, что именно отсутствие аскорбиновой кислоты в пище человека вызывает цингу.
В ряде случаев фармакологи возлагали на витамин С большие надежды, основанные прежде всего не на экспериментальных доказательствах клинической эффективности препарата, а на теоретических предпосылках, в первую очередь — относительно возможного антирадикального действия аскорбиновой кислоты.
В 1970 г. ЛайнусПолинг опубликов
В настоящее время мнение об эффективности низких доз (до 1000 мг) витамина С при простуде по прежнему не находит подтверждения, а эксперименты с дозировкой более 2000 мг/сут (согласно теории Полинга) так и не проведены. С другой стороны, предположения о том, что дозы аскорбиновой кислоты, существенно превышающие потребность, могут приводить к определённым физиологическим расстройствам, также не доказаны.
В 1996 г. в Норвегии был принят закон, запрещавший продавать капсулы, содержавшие больше 250 мг аскорбиновой кислоты. За Норвегией в 1997 г. последовала и Германия. Ограничительные законы запрещали рекламу витаминов как лечебных препаратов против конкретных заболеваний, если не было необходимой для лекарств серии клинических испытаний. Эти законы, как оказалось, затрагивали интересы множества пищевых и фармакологических фирм. Поскольку витамины классифицировались в Европейском союзе как пищевые продукты, то для их поступления в коммерческую продажу никаких клинических испытаний не требовалось.
В 2005 г. Европейский суд принял решение об ограничениях дозировок препаратов витамина С в странах ЕС с 1 августа 2005 г. Изменены формулировки рекомендаций (слова «лечит», «излечивает», «продлевает» и т. п. заменены на «способствует сохранению», «защищает»).
Высказанные Л. Полингом надежды на активацию защитных сил с помощью витамина С, способствующую излечению от рака, также не нашли явного подтверждения. Более того, доказано, что при лучевой терапии использование аскорбиновой кислоты приводит к повышенной устойчивости опухолевых клеток. Существуют исследования, проведённые Марком Левиным, в которых витамин С вводился инъекциями внутривенно в дозе до 4 граммов на килограмм веса животного в сутки и в которых доказывалось противораковое действие витамина С примерно на 75 % раковых клеток, без воздействия на здоровые клетки. При этом рост опухоли замедлялся на 41-53 %.[4]
Свойства аскорбиновой кислоты
Аскорбиновая кислота является активным участником самых различных процессов, происходящих в организме, однако самостоятельно синтезировать этот витамин человеческий организм не в силах, поэтому важно употреблять в пищу продукты, богатые витамином С или употреблять аптечные витаминные комплексы.
Аскорбиновая кислота участвует в процессах кроветворения, благотворно влияет на функции нервной системы, является стимулятором в работе эндокринных желез, без ее участия невозможно нормальное усвоение железа. Витамин С жизненно необходим кровеносным сосудам, без него они становятся ломкими, хрупкими, тонкими. Хондроциты (хрящевые клетки) с участием витамина С вырабатывают протеогликаны – вещества, питающие хрящ, укрепляющие его и делающие более эластичным и растяжимым.
Также витамин С обладает мощными антиоксидантными свойствами, борется со свободным радикалами и выводит их из организма. Необходим этот витамин и для успешного роста и развития соединительной ткани, коллагеновых волокон, недаром аскорбинка считается «витамином молодости». Несомненна польза витамина С для иммунной системы человека, он значительно усиливает защитные механизмы, предотвращая развитие различных воспалительных болезней и заболеваний другого характера (таких как инсульт, инфаркт, диабет). При участии аскорбиновой кислоты значительно возрастает восстановительный ресурс организма, быстрее заживают раны, кожные язвы.
Полезные свойства витамина С на этом не заканчиваются, он участвует и в процессе выработкикарнитина – вещества, отвечающего за энергообразование в организме. Именно поэтому при дефиците аскорбиновой кислоты человек чувствует себя усталым, вялым, быстро утомляется. При серьезной нехватке витамина С появляются боли в суставах, хрящевая ткань становится менее эластичной, затрудняется движение суставов. Дефицит аскорбиновой кислоты приводит к кровоточивости десен, повышается заболеваемость различными вирусными и инфекционными болезнями, ухудшается тургор тканей, наступает преждевременное старение. В детском организме нехватка витамина С приводит к нарушению процессов окостенения.
Поскольку витамин С поступает в наш организм извне и содержится только в продуктах растительного происхождения, следует помнить, что аскорбиновая кислота очень нестойкое соединение, которое легко распадается при высокой температуре, под воздействием солнечных лучей, воды и при контакте с металлическими предметами (поэтому лучше использовать эмалированную или стеклянную посуду, пластиковые лопатки для перемешивания).
Польза витамина С ощутима тогда, когда он поступает в организм в нужном количестве. Еще недавно нормой потребления аскорбиновой кислоты для взрослого человека являлось 100 мг в сутки. Сегодня исследования показывают, что этот витамин можно принимать в гораздо большей дозировке (до 4 г в сутки), тогда и проявятся основные полезные свойства витамина С.[2]
Общая характеристика аскорбиновой кислоты
2.1 Химические свойства аскорбиновой кислоты
Окисление
L-Аскорбиновая кислота является сильным восстановителем вводном растворе, однако в безводной среде это не так очевидно. Первая стадия окисления легко обратима и приводит к образованию дегидроаскорбиновой кислоты, структура и свойства которой будут рассмотрены в следующем разделе. Дегидроаскорбиновая кислота также способна быть восстановителем особенно в щелочных условиях и при окислении гипоиодит-ионом или молекулярным кислородом распадается на L-треонин и щавелевую кислоту. Эта реакция фрагментации оказалась очень полезной при установле-установлении структуры витамина С. Аналогичная фрагментация происхо- происходит также при обработке пероксидом водорода в щелочной среде или перманганатом калия в кислой или щелочной среде, причем кроме вышеназванных продуктов детектируется еще и ряд других.
Скорость аэробного окисления аскорбиновой кислоты зависит от рН раствора, достигал максимума при рН 5 и 11,5. Однако наиболее быстро и полно фрагментация протекает в щелочной среде.
Окислительное расщепление происходит и в анаэробных условиях, хотя и медленнее.
Ультрафиолетовое, рентгеновское и гамма-излучение инициируют фотохимическое окисление аскорбиновой кислоты в водных растворах по свободнорадикальномумеханизму как в аэробных, так и в анаэробных условиях.
Окисление первичной и вторичной спиртовых групп аскорбиновой кислоты при С-5 и С-6 может теоретически приводить к образованию ряда побочных продуктов. Получение таких производных непосредственно из L-аскорбиновой кислоты требует селективной защиты гидроксилов при С-2 и С-3. На рис. 4.15 приведены примеры соединений такого типа, которые удалось выделить.
Дезоксисоединения
Производные
L-аскорбиновой кислоты, у которых один
или более гидроксилов при С-2, С-3, С-5 или
С-6 замещены на атом водорода, известны
как дезоксисоединения. Нестабильность
витамина С подогревает интерес к его
более стабильным аналогам при условии
сохранения ими антискорбутногодействия.
2.2 Суточная потребность
Суточная потребность человека в витамине С зависит от ряда причин: возраста, пола, выполняемой работы, состояния беременности или кормления грудью, климатических условий, вредных привычек.
Болезни, стрессы, лихорадка и подверженность токсическим воздействиям (таким, как сигаретный дым) увеличивают потребность в витамине С.
В условиях жаркого климата и на Крайнем Севере потребность в витамине С повышается на 30-50 процентов. Молодой организм лучше усваивает витамин С, чем пожилой, поэтому у лиц пожилого возраста потребность в витамине С несколько повышается.
Доказано, что противозачаточные средства (оральные контрацептивы) понижают уровень витамина С в крови и повышают суточную потребность в нем.
Средневзвешенная норма физиологических потребностей составляет 60-100 мг в день. Обычная терапевтическая доза составляет 500-1500 мг ежедневно.
В таблице 2.1 представлена суточная потребность в витамине С.
Таблица 2.1 - Рекомендуемая суточная потребность в витамине С
Категория |
Возраст (лет) |
Витамин С (мг) | ||
1 |
2 |
3 | ||
Грудные дети |
0-0,5 |
30 | ||
0,5-14 |
35 | |||
Дети |
1-3 |
40 | ||
4-6 |
45 | |||
7-10 |
45 | |||
Лица мужского пола |
11-14 |
50 | ||
15-18 |
60 | |||
19-24 |
60 | |||
25-50 |
60 | |||
51 и старше |
60 | |||
Лица женского пола |
11-14 |
50 | ||
15-18 |
60 | |||
19-24 |
60 | |||
25-50 |
60 | |||
51 и старше |
60 |
|||
В период беременности |
70 |
|||
В период лактации |
95 |
|||
Предельно
допустимая норма витамина С - 7,5 мг/кг
веса в сутки. Безусловно допустимой суточной
нормой витамина С является 2,5 мк/кг веса
(Всемирная организация здравоо
Следует обращать внимание и на химическую форму витамина С. Так аскорбиновая кислота очень кислая и плохо переносится больными с повышенной кислотностью желудка, особенно длительно и в больших дозах. Аскорбат кальция и аскорбат натрия менее кислые лекарственные формы.
Для белых крыс при внутрибрюшинном введении
ЛД50 = 0,5 г/кг. Воздействие летальных доз
приводит к заторможенности, атаксии и
даже парезу задних конечностей. Характерно
прокрашивание кожи и слизистых в первые
же минуты воздействия. Подкожное введение
1 г/кг в течение 3 месяцев характеризуется
резким падением гемоглобина при нормальном
числе эритроцитов, гипоальбуминемией,
дефицитом витамина С в тканях. Общетрофические
нарушения отмечаются в первые 2— 3 недели
воздействия, затем происходит адаптация
организма к яду (Слюсарь и др.).[1]
3 Влияние витамина С на организм
человека
3.1 Токсические воздействия
В пылу дискуссии, вызванной рекомендациями Лайнуса Полинга по профилактике различных заболеваний с помощью мегадозвитамина С, возникло представление о том, что большие дозы витамина могут быть причиной возникновения рака. В 1985 г. в журнале „NewScientist" появилась статья, озаглавленная „Витамин С: означает ли „С" „cancer"? Доказательства этой точки зрения основаны главным образом на результатах экспериментов на животных, которые трудно экстраполировать на человеческий организм. Тем не менее в статье выражались опасения по поводу того, что у пациентов, внезапно прекращавших прием больших доз аскорбиновой кислоты, ее уровень в организме резко падал значительно ниже нормы. Этот эффект, хотя и временный, может повышать восприимчивость организма кразличного рода заболеваниям, в том числе и опухолевым. Резкий отказ от приема препарата даже в средних дозах может иногда вызывать цингу. Поэтому, если нужно прекратить прием витамина С, рекомендуется делать это постепенно, медленно снижая дозу и сводя ее на нет в течение нескольких дней, а то и недель.
Опасения вызывает также и то, что витамин С в больших дозах может способствовать образованию камней в почках, так как промежуточным продуктом его метаболизма является этанодиотик (щавелевая кислота). И хотя эти опасения не подкреплены конкретными доказательствами, здравый смысл подсказывает не увлекаться чрезмерными количествами аскорбиновой кислоты тем, кто склонен к образованию камней или страдает почечнымирасстройствами. Это поможет также избежать обострения ацидоза при хронических почечных заболеваниях и почечного тубулярного ацидоза. Сопутствующая гипероксалурия встречается относительно редко при приеме больших количеств витамина С.
В некоторых случаях дозы порядка 1-2 г в день могут вызывать незначительные болезненные ощущения в желудочно-кишечном тракте в виде ощущения дискомфорта и болей. Единственным существенным побочным эффектом действия больших доз является осмотический понос.
Было обнаружено, что поступление с пищей свыше 600 мг витамина С в день снижает оксидазную активность церулоплазмина в сыворотке человека. Полагают, что это может быть обусловлено отделением от молекулы фермента кофактора, в качестве которого выступает атом меди. Однако не было высказано никакихпредположений относительно того, является ли диссоциация церулоплазмина причиной возникновения патологического состояния типа болезни Вильсона, когда уровень активности фермента снижен, а избыток меди откладывается в тканях. Недавно было обнаружено повышенное содержание меди за счет диссоциации церулоплазмина в клетках человека, обработанных как L-аскорбатом, так и его D-изомером.
Уже упоминалось, что витамин С широко используется на практике для усиления действия препаратов, способствующих выведению из организма с мочой переизбытка железа, особенно при талассемии и врожденной сидеробластической анемии. Высказывались опасения, что в этих случаях витамин повышает токсичность железа. Существуют данные, свидетельствующие о том, что у некоторых пациентов ухудшается функционирование левого желудочка и наступает общее ухудшение состояния миокарда. В настоящее время считается, что применять витамин С~для повышения эффективности дефероксаминовой терапии если вообще и стоит, то с максимальной осторожностью, особенно при лечении людей пожилого возраста. Из результатов экспериментов на животных явствует, что на клеточном уровне происходит разрушение мембранных липидов вследствие пероксидирования, что приводит к повреждению сердечной мышцы и снижению фагоцитознойактивности, а это в свою очередь повышает вероятностьпроникновения инфекции. Нежелательное действие аскорбата может проявляться в том, что он восстанавливает Feвысвобождаемый под действием дефероксамина, до Feкоторый вступает в так называемую реакцию Фентона с эндогенным пероксидом водорода, образуя высокореакционноспособный и потому очень опасный гидроксильный радикал ОН'. Гидроксильный радикал и является причиной повреждения мембраны, так как вызывает пероксидирование липидов. Этот процесс сопровождается образованием малонилдиальдегида, который служит показателем степени разрушения мембраны. Обнаружено, что при приеме дефероксамина количество малонилдиальдегида снижается и увеличивается при поступлении в организм аскорбата. Интересно, что в племени банту в Южной Африке традиционно выхаживают пиво в железной посуде, следствием чего является высокое содержание в организме железа. Тем не менее интоксикации не наблюдается, очевидно, по причине низкого статуса витамина С.
Некоторые причины для беспокойства есть у тех, кто страдает недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: прием мегадоз может вызывать гемолитические явления. У новорожденных, матери которых принимали большие количества витамина С, есть риск заболеть цингой вследствие поступления высоких доз в организм ребенка в период внутриутробного развития.
Кроме непосредственных токсических эффектов присутствие больших количеств витамина С может помешать правильной интерпретации результатов клинических анализов крови и мочи на наличие различных метаболитов. Отрицательные или положительные результаты различных тестов на содержание глюкозы в моче могут оказаться ложными, причем ложный отрицательный результат в этом случае препятствует выявлению скрытого кровотечения. Результаты автоматического метода анализа жидких сред организма на содержание аланинаминотрансферазы или глутаматпируват-трансаминазы, лактатдегидрогеназы и мочевой кислоты также могут оказаться ненадежными, если пациентпринимает в день более 3 г витамина С.[2]
3.2 Фармакологическое действие
Витаминное средство, оказывает метаболическое действие, не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свёртываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, B2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте.
Участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, фолиевой кислоты, норэпинефрина, гистамина, железа, усвоении углеводов, синтезе липидов, белков, карнитина, иммунных реакциях, гидроксилированиисеротонина, усиливает абсорбцию негемового железа.
Обладает антиагрегантными и выраженными антиоксидантными свойствами.
Регулирует транспорт H+ во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена.
Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу).
Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счёт активации дыхательных ферментов в печени усиливает её дезинтоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную — щитовидной.
Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям.

- Возможность применения норм о хранении к отдельным отношениям
- Возможность применения японских методов управления персоналом в России
- Возможность проектной деятельности в организации работы по сохранению и укреплению здоровья школьников
- Возможность расширения карточного бизнеса
- Возможность реорганизации отдела
- Возможность реорганизации отдела
- Возможность самофинансирования и экономическая эффективность капитальных вложений на предприятии
- Возможности экспрессивного синтаксиса в рекламе
- Возможность адаптации МСФО в условиях Абхазии
- Возможность введения новых видов обязательного страхования
- Возможность внесения изменений в дизайн упаковки
- Возможность и перспективы применения зарубежного опыта в Республике Беларусь
- Возможность использование коллективно-организованной деятельности для формирования коллектива младших школьников
- Возможность использования американской системы менеджмента в условиях Республики Беларусь